一、紫杉醇与头颈部肿瘤（论文文献综述）
孙荣蔚[1]（2021）在《双氢青蒿素抑制头颈部肿瘤的药效研究》文中认为背景:头颈部肿瘤是最常见的恶性肿瘤之一,具有高度恶性和广泛侵袭等特点,因此复发和致死率较高。手术和放疗是早期和局部晚期头颈部肿瘤治疗的主要方式,同步化疗方案首选顺铂（Cisplatin,DDP）,或者西妥昔单抗联合放疗。EGFR在头颈部肿瘤中过度表达,与总生存率和无进展生存率低相关。西妥昔单抗是目前FDA唯一批准的头颈部肿瘤靶向药物,但现有的试验结果还不足以替代标准放化疗的地位。顺铂作为头颈部肿瘤的一线用药,其内在耐药性和获得性耐药相对普遍,并且伴随较为严重的毒副作用。顺铂产生耐药是多因素作用的结果,主要涉及药物蓄积、代谢、DNA损伤修复等多个环节。近年研究者发现信号转导和转录激活因子 3（Signal transducers and activators of transcription 3,STAT3）在顺铂耐药中发挥重要作用,因此STAT3可能是头颈部肿瘤潜在的治疗靶点。双氢青蒿素（Dihydroartemisinin,DHA）是疟疾一线用药,高效安全,临床应用广泛。除了抗疟、抗吸血虫病,已证实在多种类型肿瘤细胞中有较显着的抑制作用。实验室前期研究发现DHA是很好的STAT3抑制剂,在非小细胞肺癌中可以抑制EGFR靶向药诱导激活的STAT3,起到增敏靶向药的作用。目的:探讨DHA作为STAT3抑制剂在头颈部肿瘤中应用的可能性:1.明确DHA抑制顺铂引起的STAT3激活,增强顺铂抗头颈部肿瘤药效;2.探索DHA联合EGFR小分子抑制剂奥希替尼抑制头颈部肿瘤的联合药效。方法:采用MTT、Annexin V-PE/7AAD凋亡检测法和流式PI周期检测法研究DHA对头颈部肿瘤细胞的影响,并通过Western Blot和q-PCR分别检测相关蛋白的表达情况及mRNA水平表达情况;利用公共数据库进行生物信息学分析头颈部肿瘤STAT3特性,并且通过siRNA靶向干扰STAT3,进一步探究STAT3在头颈部肿瘤中的作用;构建HNSCC细胞异种移植瘤模型（Cell derived xenograft,CDX）和人源肿瘤组织异种移植模型（Patient-derivedtumorxenograft,PDX）,体内验证DHA及其与顺铂、奥希替尼分别联用时的作用。结果:DHA抑制HNSCC三种细胞系的增殖、凋亡,且呈浓度依赖性,同时可以将细胞阻滞于G0/G1期,伴随S期的减少;DHA可以抑制组成型和诱导型（IL-6和DDP诱导）的STAT3的磷酸化。公共数据库分析结果显示头颈部肿瘤中STAT3高表达,且与患者无病生存期相关;利用siRNA靶向干扰STAT3后,与DDP单药组相比,可以进一步诱导细胞凋亡;将STAT3潜在抑制剂DHA与DDP联合,联合组可以显着抑制HNSCC细胞增殖,体内CDX和PDX模型实验中联合组肿瘤体积明显低于对照组;H&E染色发现,PDX模型组中小鼠肿瘤出现大量肝脏转移,DDP单药组对转移灶抑制作用不明显,DHA联合顺铂组可以减轻肝脏转移;血生化指标也显示DDP组肝功能指标异常升高,DHA联合顺铂组可以改善这种情况。DHA与奥希替尼联用时也可以进一步抑制HNSCC细胞增殖,同时DHA可以抑制与奥希替尼耐药相关的激酶活性,如STAT3、MET和AXL等,但不会影响奥希替尼对头颈部肿瘤细胞EGFR的抑制作用;体内药效实验结果显示,与对照组相比,联合组可显着抑制头颈部肿瘤生长。结论:DHA可以通过STAT3抑制HNSCC细胞增殖,将细胞阻滞于G0/G1期,并伴随S期的减少,进而影响细胞活力,诱导细胞凋亡;通过靶向干扰STAT3,可以增强头颈部肿瘤细胞对顺铂的敏感性,说明STAT3与头颈部肿瘤的发生发展甚至化疗耐药有密切联系;DHA与DDP联合可以进一步增强其对HNSCC细胞的凋亡诱导作用,且体内实验CDX和PDX模型也验证了这一协同增敏情况。本课题也考察了 DHA联合ERFR小分子抑制剂奥希替尼应用于头颈部肿瘤的可能性,二者可以进一步抑制与奥希替尼耐药相关的激酶活性,延缓耐药,体内实验结果表明与对照组相比,联合组可显着抑制头颈部肿瘤生长,二者具有协同增敏的作用。
许依宁,温桐章,观荣贵,魏雪,曾晓华,刘韬[2]（2020）在《某院日间化疗中心PIVAS尼妥珠单抗超药品说明书适应证用药分析》文中提出目的了解某院日间化疗中心PIVAS尼妥珠单抗超药品说明书适应证用药的情况,为加强该药超药品说明书适应证用药的管理提供循证依据,促进安全合理用药。方法提取2018年某院日间化疗中心PIVAS使用尼妥珠单抗的2 973份医嘱,依据国家药品监督管理局颁布的说明书、相关指南以及国内外文献等,对该药超药品说明书适应证情况进行统计分析。结果尼妥珠单抗的临床使用存在着超药品说明书适应证现象,2 973份医嘱共涉及768例患者,符合药品说明书适应证的有626例,占81.51%,超药品说明书适应证症有142例,占18.49%。其中,超药品说明书适应证的其他头颈部肿瘤（Ⅲ/Ⅳ鼻咽癌除外）、宫颈癌、脑胶质瘤、胰腺癌、食管癌以及非小细胞肺癌在国内外有相关的临床研究试验,而卵巢癌、子宫癌、子宫平滑肌瘤以及右眼鳞癌暂缺少相关的指南或临床数据。结论国家相关部门应建立健全超药品说明书用药相关法律法规,医疗机构应加强超药品说明书用药的管理,确保临床安全合理用药。
吕睿[3]（2020）在《mPEG-CS-cRGD/Bmi-1RNAi-PTX纳米缓释微粒的构建及体外杀伤喉癌细胞作用研究》文中指出目的:本研究旨在构建mPEG-CS-cRGD/Bmi-1RNAi-PTX纳米缓释微粒,考察其形态、粒径、包封率、载药量等理化特性;体外干预喉癌Hep-2细胞,MTT法观察其对喉癌细胞的杀伤作用,为喉癌生物治疗的临床转化奠定基础。方法:1、设计3条Bmi-1 shRNA和1条NC序列,分别与PCO24-pGenesil-1质粒连接构建3组Bmi-1RNAi重组质粒和1组无效重组质粒,并测序鉴定;2、通过RT-qPCR的方法检测重组干扰质粒转染293T细胞后,Bmi-1基因的表达情况,并筛选出干扰效果最佳的干扰质粒。3、采用透析法制备mPEG-CS纳米载体,进行核磁共振氢谱表征（1H-NMR）分析,琼脂糖凝胶电泳考察其DNA保护作用、基因包裹能力,MTT法考察其细胞毒性;4、采用超声振荡和简单络合的方法合成mPEG-CS-cRGD/Bmi-1RNAi-PTX纳米缓释微粒,考察其形态、粒径和Zeta电位,计算包封率和载药量;5、MTT实验分为4组:PTX、mPEG-CS/PTX、mPEG-CS-cRGD/PTX和mPEG-CS-cRGD/Bmi-1RNAi-PTX组,分别考察各组纳米制剂24h和48h对Hep-2细胞的活性及增殖的影响,探讨其对喉癌细胞的杀伤作用。结果:1、基因测序结果表明Bmi-1shRNA成功插入PCO24-pGenesil-1质粒载体中,RT-qPCR实验证实3条干扰质粒均可有效抑制Bmi-1基因的表达,Bmi-1的相对表达量分别为0.118±0.003、0.124±0.017、0.172±0.007;2、核磁共振氢谱表征（1H-NMR）分析结果表明CS和mPEG成功连接构成纳米载体mPEG-CS,MTT实验结果显示制备的mPEG-CS载体的细胞毒性不随载体浓度增加而增加,具有低细胞毒性,琼脂糖凝胶电泳结果显示载体和基因的w/w比值为10:1时,基因被mPEG-CS载体完全包裹,w/w比值为24:1时,基因被完全保护;3、制备的最佳投料比的mPEG-CS-cRGD/Bmi-1RNAi-PTX纳米缓释微粒形态规整、近似球形,粒径为182±30.6nm,Zeta电位为10.14±0.52mV,包封率84.84%,载药量4.24%。MTT实验结果表明:mPEG-CS-cRGD/Bmi-1RNAi-PTX组较其他各组对喉癌Hep-2细胞杀伤作用强,且存在时间和浓度依赖关系。结论:成功构建Bmi-1RNAi重组干扰质粒、mPEG-CS纳米载体和mPEG-CS-cRGD/Bmi-1RNAi-PTX纳米缓释微粒。其中Bmi-1RNAi质粒干扰效果明显,mPEG-CS纳米载体具有良好的生物相容性和安全性,mPEG-CS-cRGD/Bmi-1RNAi-PTX纳米缓释微粒对喉癌Hep-2细胞杀伤效果明显,是理想的靶向药物。
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会,胡夕春,罗志国,张晓伟[4]（2019）在《中国紫杉类药物剂量密集化疗方案临床应用专家共识》文中进行了进一步梳理紫杉类抗肿瘤药物是目前抗肿瘤领域广泛应用的药物之一,在全球多癌种治疗中占据重要地位[1]。近年来,各国学者们通过改变给药模式、药物组合方式或剂量等,探索紫杉类药物最佳临床治疗方案,其中最为显着的成果即为剂量密集化疗。为进一步提高临床医师对紫杉类药物剂量密集化疗方案的认识,更好地指导临床合理用药,肿瘤专家基于循证医学证据,制定本次
何芳,王红梅,贾保昌,王雪军,张伟军[5]（2019）在《白蛋白结合型紫杉醇在局部晚期/晚期头颈部肿瘤治疗中的研究进展及展望》文中进行了进一步梳理化疗在局部晚期/晚期头颈部肿瘤的治疗中发挥重要作用,对提高肿瘤局部控制率、延缓肿瘤进展、减少远处转移及延长患者生存时间有重要的意义。TP（紫杉醇类加铂类）和TPF（紫杉醇类、顺铂及5-氟尿嘧啶）方案是头颈部肿瘤的经典有效化疗方案,故紫杉醇类（如紫杉醇和多西他赛）是头颈部肿瘤常用的化疗药物。白蛋白结合型紫杉醇作为一种新型紫杉醇类药物,以其独特剂型优势,已在多个临床试验中显示出良好的疗效及安全性。本文总结了以白蛋白结合型紫杉醇为基础分别联合其他不同化疗药物方案治疗局部晚期/晚期头颈部肿瘤的安全性及有效性,对白蛋白结合型紫杉醇在局部晚期/晚期头颈部肿瘤中应用的最新临床研究作一综述,并对未来该药治疗局部晚期/晚期头颈部肿瘤进行展望。
邓翀[6]（2019）在《鼻咽癌患者放射治疗后吞咽功能及味觉变化的临床研究》文中研究说明第一部分:鼻咽癌患者放疗后吞咽困难的临床研究目的利用视频造影吞咽检查（videofluoroscopic swallowingstudy,VFSS）分析鼻咽癌患者放疗后舌骨运动学变化特征,初步探讨放射治疗导致患者吞咽困难的力学特征。方法选取25例鼻咽癌患者为研究对象,在放疗前后使用普通X线模拟机采集吞咽视频,通过视频分析软件对吞咽视频进行连续快速截图,对比患者放疗前后吞咽时间,舌骨及喉的最大移动度及平均移动速度。结果25名受试者放疗后平均吞咽时间较放疗前延长（1.38±0.23s Vs 1.12±0.26s,t=-9.53,p=0.00）。舌骨向前移动度（hyoid anterior displacement,HA）放疗后较放疗前降低（0.78±0.24cm Vs 1.01±0.25cm,t=5.82,p=0.00）;舌骨垂直方向移动度（hyoid vertical displacement,HV）放疗后也较前降低（0.78±0.18cm Vs 1.01±0.25cm,t=2.56,p=0.02）;舌骨平均移动速度放疗后明显降低（0.83±0.19cm/sVs 1.31±0.45cm/s,t=6.46,p=0.00）。结论鼻咽癌患者放疗后吞咽时间较前延长,舌骨移动度及移动速度较前降低。放疗后引起急性吞咽困难的力学特征值得进一步研究。第二部分:局部晚期鼻咽癌患者同步放化疗后味觉变化的临床研究目的观察局部晚期鼻咽癌患者接受同步放化疗前、放疗期间及放疗后患者味觉的动态变化特征,评估引起患者味觉下降的临床及剂量学因素。方法2016.3-2017.1期间入组了 53例初诊局部晚期鼻咽癌患者接受同步放化疗。放疗均采用调强放疗（IMRT）技术。味觉测试采用化学试剂法,使用蔗糖（sucrose）、氯化钠（sodium chloride）、柠檬酸（citric acid）及硫酸奎宁（quinine sulfate）作为甜、咸、酸、苦四种基本味觉测试试剂。分别在治疗前、中、及结束后1、3个月时进行味觉测试。采用Logistic回归分析法（Logistic regression analysis）对可能引起患者重度味觉损伤的临床及治疗相关因素进行多因素分析。对有意义的因素采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）法检验其特异性及敏感性。约登指数法（Youden index）筛选阈值水平。结果在放疗开始2周后患者味觉开始出现下降,在治疗第6周时达到高峰。其中轻、中、重度及完全消失的比例分别是9.43%,15.10%,41.51%和33.96%。在四种基本味觉中,苦味觉下降最为明显,其次分别是咸味觉、甜味觉和酸味觉。恢复情况显示甜味觉和酸味觉恢复最快,而苦味觉,咸味觉较慢。放疗结束后1个月四种基本味觉明显上升,但仍低于放疗前水平（p<0.05）。放疗结束3月时,味觉已经回复到放疗前水平（p>0.05）。放疗前后体重降低的平均值为6.20±2.22Kg（0.5Kg-10.5Kg）,味觉下降的平均值为9.62±2.62（3-12）。味觉的下降程度与体重的变化呈正相关（F=118.97,p<0.001）。多因素分析显示年龄（p=0.036,OR 1.156,95%CI:1.009-1.324）和舌根 V30（p=0.016,OR 1.319,95%CI:1.053-1.651）是引起味觉重度损伤的主要因素。舌根V30>87%是味觉重度损伤的预测因素。结论局部晚期鼻咽癌患者同步放化疗后味觉出现进行性下降并在治疗第6周达到最低值,放疗结束后3个月恢复到放疗前水平。年龄与舌根V30与是患者味觉下降的主要因素。
林芳玉[7]（2019）在《小剂量化疗对胃癌移植瘤免疫微环境的影响及其联合PD-1单抗的抗肿瘤效应的研究》文中指出目的:探索小剂量化疗对胃癌移植瘤免疫微环境的影响及其联合PD-1单抗的抗肿瘤效应。方法:体外实验:CCK-8检测紫杉醇、5-氟尿嘧啶对鼠源胃癌细胞MFC的抑制作用;流式细胞仪检测紫杉醇、5-氟尿嘧啶对MFC细胞表面PD-L1表达水平的影响。体内实验:建立615小鼠MFC胃癌移植瘤模型。在小鼠肿瘤直径达5-8mm时,将小鼠随机分成4组:生理盐水组（NS）、PD-1单抗组（PD-1）、小剂量化疗组、小剂量化疗联合PD-1单抗组;分别给与腹腔注射生理盐水、PD-1单抗、小剂量化疗药物、小剂量化疗药物联合PD-1单抗治疗;每2-3天进行测量小鼠的体重及瘤体积大小;小鼠在最后一次PD-1单抗给药后第3天将小鼠处死。流式细胞仪检测肿瘤组织中PD-L1表达与不同淋巴细胞亚群百分比差异;酶联免疫吸附法（ELISA）法检测肿瘤组织中细胞因子IL-2、IFN-γ的水平。结果:1体外:1.1紫杉醇与氟尿嘧啶对MFC细胞均有抑制作用,紫杉醇和5-氟尿嘧啶对胃癌细胞MFC的半抑制浓度（IC50）分别为1.5940μg/ml、0.8810μg/ml;1.2与0组（对照组）相比,小剂量（0.5×IC50浓度）与大剂量（IC50浓度）紫杉醇提高MFC表面PD-L1表达水平（40.15%±0.75%VS4.23%±1.81%、31.50%±3.50%VS4.23%±1.81%,P<0.05）,且小剂量与大剂量间没有明显差别（40.15%±0.75%VS31.50%±3.50%,P<0.05）;1.3与0组（对照组）相比,小剂量（0.5×IC50浓度）与大剂量（IC50浓度）5-氟尿嘧啶提高MFC表面PD-L1表达水平（26.50%±4.50%VS4.23%±1.81%、32.15%±0.15%VS4.23%±1.81%,P<0.05）,且小剂量与大剂量间没有明显差别（26.50%±4.50%V32.15%±0.15%,P<0.05）;2体内:2.1小剂量紫杉醇增加胃癌移植瘤中的PD-L1表达水平及CD8+T,但不改变CD4+T、MDSC以及PD-1+TCD8+T;小剂量5-氟尿嘧啶降低胃癌移植瘤中的免疫细胞MDSC、PD-1+CD8+T,但不改变PD-L1表达水平及CD4+T、CD8+T;2.2小剂量5-氟尿嘧啶组小鼠胃癌移植瘤中的细胞因子IL-2、IFN-γ水平与对照组相比没有统计学差异（P>0.05）;2.3与对照组相比,PD-1单抗治疗组小鼠肿瘤体积减小,差异有统计学意义（P<0.01）;小剂量化疗联合PD-1单抗治疗组小鼠与PD-1单抗治疗组小鼠肿瘤体积没有统计学差异（P>0.05）2.4与对照组相比,小剂量紫杉醇对小鼠体重没有影响;小剂量5-氟尿嘧啶与小剂量5-氟尿嘧啶联合PD-1单抗治疗组小鼠体重在化疗后降低。结论:1紫杉醇与5-氟尿嘧啶对MFC细胞均有抑制作用;紫杉醇与5-氟尿嘧啶均能提高MFC细胞表面PD-L1的表达水平,且小剂量与大剂量之间没有差别。2在胃癌移植瘤中,小剂量化疗（小剂量紫杉醇、小剂量5-氟尿嘧啶）能够调节免疫微环境,但是联合PD-1单抗不能提高PD-1单抗的抗肿瘤作用。
吴润红[8]（2019）在《力扑素/力扑素+替吉奥治疗一般情况差的晚期胃癌患者的疗效及安全性》文中指出目的:观察紫杉醇脂质体（力扑素）/力扑素+替吉奥用于一般情况差的晚期胃癌患者（体力状况分析评分,performance status（PS）评分≥2分）的疗效和安全性,为力扑素在临床上治疗类似患者提供经验。方法:共观察了 20例一般情况较差的晚期胃癌患者,化疗方案为力扑素单药或力扑素联合替吉奥。如果患者一开始难以耐受两药联合的方案,则仅予力扑素单药化疗,待患者一般情况好转后再加用替吉奥。根据实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1版）对患者进行疗效评价,毒性反应则根据美国国家癌症研究所常见毒性标准4.0版（NCI-CTCAE）进行毒性分级,中位总生存时间、中位无进展时间的计算是根据Kaplan-Meier 方法。结果:20例患者中,完全缓解（CR）占比10.00%（2/20）,部分缓解（PR）占比30.00%（6/20）,病情稳定（SD）占 25.00%（5/30）,病情进展（PD）占 35.00%（7/30）,疾病反应率（ORR）为40.00%（8/20）,疾病控制率（DCR）为65.00%（13/20）,中位无进展生存时间（PFS）为6.5个月（95%置信区间:4.41-8.59）,中位总生存时间为28.0个月（95%置信区间:6.85-49.15）。最常见的血液学毒性为中性粒细胞减少和贫血。结论:力扑素/力扑素+替吉奥治疗一般情况差的晚期胃癌患者,可延长患者的无进展生存时间和总生存时间,毒性反应可耐受。
石琛[9]（2018）在《鼻咽癌中COX-2通过抑制治疗诱导的衰老促进治疗抵抗的研究》文中研究说明研究背景和研究目的:鼻咽癌是起源于鼻咽上皮细胞的恶性肿瘤,好发于中国南方及东南亚各国。在初诊的鼻咽癌患者中,约有70%已经发展为晚期。尽管鼻咽癌对放疗敏感,但是鼻咽癌患者的预后仍然不良,五年生存率仅为34%52%。导致预后不良的主要原因是,鼻咽癌患者治疗后的复发及远处转移。治疗诱导的衰老是由于原癌基因的异常激活,氧化应激反应,不依赖于端粒酶异常的DNA损伤导致的。有研究结果表明,肿瘤细胞在经过抗癌药物（如阿霉素、铂类、紫杉醇等）处理后会发生衰老,提示衰老可能是抗癌药物起效的重要细胞反应。环氧合酶（cyclooxygenase,COX）是前列腺素合成反应的限速酶。包含有环氧合酶1和环氧合酶2（COX-2）。其中,环氧合酶1在各种组织中稳定表达,在组织内环境稳态中发挥重要作用。而COX-2是诱导型酶,在炎症及损伤时参与前列腺素的生产。COX-2也在多种肿瘤中高表达,包括乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌及鼻咽癌等。迄今为止,放化疗抵抗的机制依然是鼻咽癌治疗最关键的临床问题。我们的研究目的是研究COX-2在鼻咽癌患者初诊和复发时的表达情况,以及COX-2在鼻咽癌中促进治疗抵抗的作用和机制。研究方法:1.我们利用免疫组织化学染色研究,COX-2高表达与鼻咽癌患者的复发,淋巴结转移和生存期的关系。利用同一患者初诊和复发时的石蜡切片,研究COX-2在复发与初诊时的表达情况。2.运用蛋白印迹法检测了正常鼻咽上皮细胞系和鼻咽癌细胞系COX-2表达水平,建立稳定敲减及过表达COX-2的鼻咽癌细胞系。采用CCK8、平板克隆形成实验、细胞周期实验、衰老染色实验研究COX-2在肿瘤细胞增殖、衰老、耐药方面的作用。3.从COX-2敲除小鼠及野生型同窝小鼠中获取肺和皮肤成纤维细胞,进行原代细胞培养,用于检测顺铂处理后,成纤维细胞的衰老情况,探究COX-2在衰老方面的作用。4.借助裸鼠实验,研究鼻咽癌细胞系COX-2表达水平对肿瘤细胞增殖的影响,以及肿瘤组织中,衰老通路相关的p53表达情况。5.通过蛋白质免疫共沉淀方法检测鼻咽癌细胞系中,COX-2与p53蛋白的结合情况。利用p53抑制剂,探究p53在治疗诱导的衰老方面的作用。研究结果:1.研究显示,COX-2高表达影响鼻咽癌患者的复发,转移和生存期（P<0.05）。为进一步探究其与复发的关系,我们获取同一患者,初诊和复发时的石蜡切片,发现COX-2在复发时表达强于初诊（P<0.01）。2.敲减COX-2细胞增殖能力减弱（P<0.01）,过表达COX-2细胞增殖能力增强（P<0.01）。敲减COX-2后,对顺铂、紫杉醇耐药性减弱（P<0.05）,过表达COX-2后,对顺铂、紫杉醇耐药性增强（P<0.05）,过表达COX-2后,鼻咽癌细胞对放疗的抵抗性增强（P<0.01）。敲减COX-2后,顺铂处理后衰老细胞百分比增多（P<0.01）,过表达COX-2后,顺铂处理后衰老细胞百分比减少（P<0.01）。3.COX-2缺失可以促进小鼠成纤维细胞的衰老（P<0.01）,COX-2缺失可能通过p53影响小鼠成纤维细胞的衰老。4.在敲减COX-2的鼻咽癌细胞中,发现肿瘤形成能力有所减弱（P<0.05）,免疫组化发现Ki-67表达较弱,p53表达较强。5.通过蛋白质免疫共沉淀方法验证,在鼻咽癌细胞系中COX-2可以与p53进行蛋白与蛋白的结合。应用p53抑制剂PFT-α,抵消敲减COX-2导致的顺铂处理后衰老细胞百分比增多的作用。研究结论:1.COX-2高表达与鼻咽癌患者的淋巴结转移、复发及不良预后有关,COX-2在复发时表达强于初诊;2.COX-2通过与p53相结合抑制p53,促进肿瘤细胞增殖,影响化疗药物诱导的细胞衰老,并导致鼻咽癌细胞系耐药。
肖鑫,彭万仁,汪超[10]（2017）在《紫杉醇脂质体联合卡铂与紫杉醇联合卡铂治疗头颈部肿瘤的临床疗效》文中认为目的探讨紫杉醇脂质体联合卡铂与紫杉醇联合卡铂治疗头颈部肿瘤的临床疗效。方法选取2012年12月至2015年12月间安徽医科大学附属巢湖医院收治的96例头颈部肿瘤患者为研究对象,采用随机数表法分为观察组（采用紫杉醇脂质体联合卡铂）与对照组（采用紫杉醇联合卡铂）,每组48例。比较两组患者化疗结束后临床疗效、自然杀伤（NK）细胞活性和不良反应发生情况。结果化疗结束后,观察组患者临床治疗有效率和疾病控制率分别为45.8%和81.3%;对照组患者临床治疗有效率和疾病控制率分别为31.3%和72.9%,两组组间比较,差异均无统计学意义（均P>0.05）。观察组患者NK细胞活性高于对照组患者,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者Ⅲ级和Ⅳ级不良反应发生率分别为10.4%和2.1%,低于对照组患者的20.8%和10.4%,差异有统计学意义（P<0.05）。结论紫杉醇脂质体相较紫杉醇治疗头颈部肿瘤疗效更好,对NK细胞活性影响更小,不良反应更低。
二、紫杉醇与头颈部肿瘤（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、紫杉醇与头颈部肿瘤（论文提纲范文）
（1）双氢青蒿素抑制头颈部肿瘤的药效研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1. 头颈部肿瘤流行病学概况及治疗现状 |
| 2. 头颈部肿瘤临床治疗面临的问题 |
| 2.1 一线化疗药的毒性和耐药问题 |
| 2.2 靶向药物的耐药问题 |
| 3. STAT3在头颈部肿瘤中的重要作用 |
| 3.1 STAT3的结构和主要生物学特性 |
| 3.2 STAT3与顺铂耐药的相关性 |
| 3.3 STAT3与靶向药EGFR-TKI耐药的相关性 |
| 3.4 STAT3在头颈部肿瘤中的重要性 |
| 4. 青蒿素及其衍生物的抗肿瘤作用 |
| 4.1 青蒿素及其衍生物的理化性质和生物学特性 |
| 4.2 青蒿素及其衍生物的抗癌活性及作用机制 |
| 4.3 青蒿素及其衍生物在头颈部肿瘤中的作用 |
| 5. 小结 |
| 第二章 DHA对头颈部肿瘤的抑制作用 |
| 1. 实验材料 |
| 1.1 实验仪器 |
| 1.2 实验试剂及材料 |
| 2. 实验方法 |
| 2.1 试剂配制 |
| 2.2 细胞培养 |
| 2.3 MTT法检测细胞活力 |
| 2.4 Western Blot实验 |
| 2.5 流式细胞术检测细胞凋亡 |
| 2.6 流式细胞术检测细胞周期 |
| 2.7 统计分析 |
| 3. 实验结果 |
| 3.1 DHA对不同HNSCC细胞的增殖抑制 |
| 3.2 DHA诱导HNSCC细胞凋亡 |
| 3.3 DHA导致HNSCC细胞G0/G1期阻滞 |
| 3.4 头颈部肿瘤基础STAT3表达较高,与预后密切相关 |
| 3.5 DHA通过STAT3抑制头颈部肿瘤细胞的生长 |
| 4. 小结 |
| 第三章 DHA协同顺铂抑制头颈部肿瘤的作用研究 |
| 1. 实验材料 |
| 1.1 实验仪器 |
| 1.2 实验试剂及材料 |
| 1.3 实验动物 |
| 2. 实验方法 |
| 2.1 试剂配制 |
| 2.2 细胞培养 |
| 2.3 MTT法检测细胞活力 |
| 2.4 siRNA干扰STAT3 |
| 2.5 Western Blot实验 |
| 2.6 流式细胞术检测细胞凋亡 |
| 2.7 基于细胞系建立的异源移植肿瘤模型(CDX模型) |
| 2.8 基于人源肿瘤组织建立的异种移植肿瘤模型(PDX模型) |
| 2.9 血常规指标检测 |
| 2.10 生化指标检测 |
| 2.11 H&E染色 |
| 2.12 免疫组化 |
| 2.13 统计分析 |
| 3. 实验结果 |
| 3.1 顺铂促进头颈部肿瘤细胞STAT3磷酸化 |
| 3.2 靶向干扰STAT3可增强HNSCC细胞对顺铂的敏感性 |
| 3.3 DHA联合顺铂协同抑制HNSCC细胞增殖 |
| 3.4 DHA促进顺铂诱导的HNSCC细胞凋亡 |
| 3.5 DHA与DDP联合抑制HNSCC细胞异种移植瘤模型(CDX模型)小鼠肿瘤生长 |
| 3.6 DHA与DDP联合抑制人源HNSCC组织异种移植瘤模型(PDX模型)小鼠肿瘤生长 |
| 3.7 DHA抑制小鼠异种移植瘤内STAT3表达 |
| 3.8 DHA改善DDP引起的肝功能损伤和PDX模型肿瘤肝转移 |
| 4. 小结 |
| 第四章 DHA联合EGFR抑制剂治疗头颈部肿瘤的作用研究 |
| 1. 实验材料 |
| 1.1 实验仪器 |
| 1.2 实验试剂及材料 |
| 1.3 实验动物 |
| 2. 实验方法 |
| 2.1 细胞培养 |
| 2.2 MTT法检测细胞活力 |
| 2.3 Western Blot实验 |
| 2.4 克隆形成实验 |
| 2.5 实时荧光定量PCR检测 |
| 2.6 基于细胞系建立的异源移植肿瘤模型(CDX模型) |
| 2.7 统计分析 |
| 3. 实验结果 |
| 3.1 DHA与Osi联合协同抑制HNSCC细胞生长 |
| 3.2 DHA与Osi联合作用抑制EGFR下游相关信号通路 |
| 3.3 DHA与Osi联合抑制HNSCC细胞异种移植瘤模型(CDX模型)小鼠肿瘤生长 |
| 4. 小结 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 英文缩略词 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
| 致谢 |
（2）某院日间化疗中心PIVAS尼妥珠单抗超药品说明书适应证用药分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 尼妥珠单抗使用情况统计 |
| 2.1.1 基本情况 |
| 2.1.2 适应证分析 |
| 2.2 超药品说明书适应证用药分析 |
| 2.2.1 其他头颈部肿瘤 |
| 2.2.2 宫颈癌 |
| 2.2.3 脑胶质瘤 |
| 2.2.4 胰腺癌 |
| 2.2.5 食管癌 |
| 2.2.6 非小细胞肺癌 |
| 2.2.7 其他肿瘤 |
| 3 结论 |
（3）mPEG-CS-cRGD/Bmi-1RNAi-PTX纳米缓释微粒的构建及体外杀伤喉癌细胞作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 本实验相关仪器 |
| 2.1.2 主要试剂 |
| 2.1.3 细胞系 |
| 2.1.4 菌种和质粒 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 培养细胞 |
| 2.2.2 Bmi-1RNAi干扰质粒的构建和评价 |
| 2.2.3 mPEG-CS纳米载体的制备和评价 |
| 2.2.4 mPEG-CS-cRGD/Bmi-1RNAi-PTX纳米缓释微粒的制备和评价 |
| 2.2.5 mPEG-CS-cRGD/Bmi-1RNAi-PTX纳米缓释微粒体外杀伤喉癌Hep-2细胞实验 |
| 2.2.6 数据处理 |
| 第三章 实验结果 |
| 3.1 重组质粒基因测序结果 |
| 3.2 RT-qPCR实验 |
| 3.3 mPEG-CS的~1H-NMR表征 |
| 3.4 mPEG-CS载体的凝胶阻滞和基因保护实验 |
| 3.5 mPEG-CS-cRGD/Bmi-1RNAi-PTX的表征 |
| 3.6 MTT实验 |
| 第四章 讨论与结论 |
| 4.1 讨论 |
| 4.2 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 攻读硕士学位期间参与的科研项目 |
（4）中国紫杉类药物剂量密集化疗方案临床应用专家共识（论文提纲范文）
| 1 紫杉类药物概况 |
| 1.1 常用紫杉类药物及其作用机制 |
| 1.1.1 紫杉醇注射液 |
| 1.1.2 多西他赛 |
| 1.1.3 白蛋白结合型紫杉醇 |
| 1.1.4 脂质体紫杉醇 |
| 1.2 常用紫杉类药物适应证 |
| 2 剂量密集化疗 |
| 2.1 剂量密集化疗的由来 |
| 2.2 剂量密集化疗的定义 |
| 3 紫杉类药物剂量密集化疗术后辅助临床应用 |
| 3.1 乳腺癌 |
| 3.1.1 周疗方案：紫杉醇（注射液）80 mg/m2（每周1次） |
| 3.1.2 双周方案：紫杉醇（注射液）175 mg/m2（每2周1次） |
| 3.1.3 强化方案：紫杉醇（注射液）225 mg/m2（每2周1次） |
| 3.2 卵巢癌 |
| 3.3 肺癌 |
| 3.4 胃癌 |
| 3.5 胰腺癌 |
| 3.6 头颈部肿瘤 |
| 4 紫杉类药物常见不良反应及管理 |
| 4.1 骨髓抑制 |
| 4.2 过敏反应 |
| 4.3 神经系统 |
| 4.4 心血管系统 |
| 4.5 关节痛、肌痛 |
| 4.6 肝功能 |
| 4.7 胃肠道 |
| 4.8 其他 |
| 专家组成员： |
（5）白蛋白结合型紫杉醇在局部晚期/晚期头颈部肿瘤治疗中的研究进展及展望（论文提纲范文）
| 1 白蛋白结合型紫杉醇 |
| 2 白蛋白结合型紫杉醇在头颈部恶性肿瘤治疗中的研究现状 |
| 2.1 白蛋白结合型紫杉醇用于诱导化疗方案治疗LA-HNSCC |
| 2.2 白蛋白结合型紫杉醇+西妥昔单抗±顺铂联合同步放疗治疗LA-HNSCC |
| 2.3 白蛋白结合型紫杉醇治疗复发、转移或手术不可切除的头颈部肿瘤 |
| 2.4 白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂治疗局部晚期期/晚期NPC |
| 3 小结 |
（6）鼻咽癌患者放射治疗后吞咽功能及味觉变化的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 参考文献 |
| 第一部分: 鼻咽癌放疗后吞咽困难的临床研究 |
| 一、实验方法的验证 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 二、鼻咽癌放疗后舌骨的运动学变化特征 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分: 局部晚期鼻咽癌患者同步放化疗后味觉变化的临床研究 |
| 一、研究目的 |
| 二、材料与方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 本研究的创新性和不足 |
| 综述 头颈部肿瘤患者放疗后味觉变化特征 |
| 一、味蕾的解剖及味觉的产生机制 |
| 二、味觉的评价方法 |
| 三、射线导致味觉损伤临床特征 |
| 四、味觉损伤的防治方法 |
| 五、小结 |
| 参考文献 |
| 英文缩略词表 |
| 附表 |
| 博士期间发表的论文 |
| 致谢 |
（7）小剂量化疗对胃癌移植瘤免疫微环境的影响及其联合PD-1单抗的抗肿瘤效应的研究（论文提纲范文）
| 附录 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 1.1 细胞及动物来源 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 主要仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 细胞培养 |
| 2.2 CCK-8 检测紫杉醇、5-氟尿嘧啶对MFC细胞的抑制作用(实验重复3次) |
| 2.3 流式细胞仪检测紫杉醇、5-氟尿嘧啶对MFC细胞表面PD-L1水平的影响(实验重复3次) |
| 2.4 MFC细胞的传代与荷瘤小鼠模型的建立 |
| 2.5 实验小鼠的分组与处理 |
| 2.6 小鼠一般情况的观察,体重及瘤体积大小的测量 |
| 2.7 流式细胞仪分析MFC荷瘤小鼠肿瘤微环境的变化 |
| 2.8 酶联免疫吸附法(ELISA)检测5-氟尿嘧啶联合PD-1 单抗中各组肿瘤组织微环境中IL-2、IFN-γ 的水平 |
| 3 统计学处理 |
| 结果 |
| 体外实验 |
| 体内实验 |
| 1 MFC小鼠胃癌移植瘤模型的建立 |
| 2 小剂量化疗对免疫微环境的影响 |
| 2.1 小剂量化疗对胃癌移植瘤PD-L1表达的影响 |
| 2.2 小剂量化疗胃癌移植瘤淋巴细胞亚群的影响 |
| 2.3 小剂量 5-氟尿嘧啶醇对胃癌移植瘤中细胞因子IFN-γ、IL-2 的影响 |
| 3 小剂量化疗联合PD-1 单抗在胃癌移植瘤中的抗肿瘤效应 |
| 3.1 肿瘤生长 |
| 3.2 体重变化 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（8）力扑素/力扑素+替吉奥治疗一般情况差的晚期胃癌患者的疗效及安全性（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 2 治疗 |
| 3. 结果分析 |
| 第二章 结果 |
| 1. 患者特征 |
| 2. 近期疗效 |
| 3. 随访与远期疗效 |
| 4. 典型病例 |
| 5. 毒副反应 |
| 第三章 讨论 |
| 1. 胃癌的治疗现状 |
| 2. 晚期胃癌的治疗 |
| 3. 本研究相关探讨 |
| 4. 本研究存在的问题及展望 |
| 第四章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 中英文对照缩略词表 |
| 攻读学位期间本人发表及已经投稿的文章 |
| 致谢 |
（9）鼻咽癌中COX-2通过抑制治疗诱导的衰老促进治疗抵抗的研究（论文提纲范文）
| 前言 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第1章 综述 |
| 1.1 COX-2 与头颈部肿瘤增殖 |
| 1.2 COX-2 与头颈部肿瘤侵袭转移 |
| 1.3 COX-2 与治疗抵抗及肿瘤细胞干性 |
| 1.4 COX-2 与头颈部肿瘤免疫调节 |
| 1.5 COX-2 与肿瘤微环境和血管形成 |
| 1.6 COX-2 与头颈部肿瘤细胞衰老 |
| 1.7 COX-2 与头颈部肿瘤患者预后 |
| 第2章 COX-2 表达与鼻咽癌患者临床的相关性分析 |
| 2.1 材料与试剂 |
| 2.1.1 标本来源 |
| 2.1.2 主要试剂 |
| 2.1.3 主要实验仪器 |
| 2.2 方法 |
| 2.2.1 免疫组织化学染色 |
| 2.2.2 结果判断 |
| 2.2.3 统计学分析 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 慢性鼻咽炎与鼻咽癌组织中COX-2的表达 |
| 2.3.2 配对鼻咽癌组织中COX-2的表达 |
| 2.4 分析与讨论 |
| 第3章 鼻咽癌细胞系中COX-2表达对细胞功能的影响 |
| 3.1 材料与试剂 |
| 3.1.1 材料 |
| 3.1.2 试剂与仪器 |
| 3.2 方法 |
| 3.2.1 细胞培养 |
| 3.2.2 质粒转染并建立稳定转染细胞系 |
| 3.2.3 蛋白印迹法检测鼻咽癌细胞系及转染细胞系COX-2 表达 |
| 3.2.4 细胞增殖及耐药能力检测 |
| 3.2.5 细胞周期检测 |
| 3.2.6 细胞衰老检测 |
| 3.2.7 统计学分析 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.3.1 鼻咽上皮细胞系及鼻咽癌细胞系中COX-2的表达 |
| 3.3.2 建立稳定转染COX-2鼻咽癌细胞系 |
| 3.3.3 COX-2对鼻咽癌细胞增殖及耐药能力影响 |
| 3.3.4 COX-2对鼻咽癌细胞系细胞周期影响 |
| 3.3.5 COX-2抑制治疗诱导的鼻咽癌细胞系的衰老 |
| 3.4 分析与讨论 |
| 第4章 小鼠成纤维细胞中COX-2表达对衰老的影响 |
| 4.1 材料与试剂 |
| 4.1.1 材料 |
| 4.1.2 试剂与仪器 |
| 4.2 方法 |
| 4.2.1 小鼠基因型鉴定 |
| 4.2.2 原代细胞培养 |
| 4.2.3 蛋白印迹法鉴定小鼠成纤维细胞COX-2的表达 |
| 4.2.4 小鼠成纤维细胞衰老的检测 |
| 4.2.5 小鼠成纤维细胞免疫荧光检测 |
| 4.3 实验结果 |
| 4.3.1 COX-2基因敲除小鼠基因型鉴定 |
| 4.3.2 小鼠成纤维细胞原代培养及鉴定 |
| 4.3.3 COX-2基因敲除小鼠的衰老情况 |
| 4.4 分析与讨论 |
| 第5章 COX-2表达对鼻咽癌进展影响的体内研究 |
| 5.1 材料与试剂 |
| 5.1.1 材料 |
| 5.1.2 试剂与仪器 |
| 5.2 方法 |
| 5.2.1 裸鼠尾静脉注射 |
| 5.2.2 免疫组织化学染色 |
| 5.3 实验结果 |
| 5.3.1 裸鼠接种COX-2敲减鼻咽癌细胞肿瘤形成能力减弱 |
| 5.3.2 免疫组化检测衰老及增殖相关蛋白表达 |
| 5.3.3 裸鼠肺结节形成数目情况 |
| 5.4 分析与讨论 |
| 第6章 COX-2表达对鼻咽癌细胞系衰老影响的机制研究 |
| 6.1 材料与试剂 |
| 6.1.1 材料 |
| 6.1.2 试剂与仪器 |
| 6.2 方法 |
| 6.2.1 蛋白质免疫共沉淀 |
| 6.2.2 衰老染色 |
| 6.2.3 蛋白印迹法 |
| 6.3 实验结果 |
| 6.3.1 蛋白质免疫共沉淀 |
| 6.3.2 p53抑制剂处理后鼻咽癌细胞系的衰老情况 |
| 6.3.3 p53抑制剂处理后鼻咽癌细胞系衰老相关蛋白检测 |
| 6.4 分析与讨论 |
| 第7章 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在读期间取得的科研成果 |
| 致谢 |
（10）紫杉醇脂质体联合卡铂与紫杉醇联合卡铂治疗头颈部肿瘤的临床疗效（论文提纲范文）
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
四、紫杉醇与头颈部肿瘤（论文参考文献）
- [1]双氢青蒿素抑制头颈部肿瘤的药效研究[D]. 孙荣蔚. 南京中医药大学, 2021(02)
- [2]某院日间化疗中心PIVAS尼妥珠单抗超药品说明书适应证用药分析[J]. 许依宁,温桐章,观荣贵,魏雪,曾晓华,刘韬. 今日药学, 2020(09)
- [3]mPEG-CS-cRGD/Bmi-1RNAi-PTX纳米缓释微粒的构建及体外杀伤喉癌细胞作用研究[D]. 吕睿. 甘肃中医药大学, 2020(11)
- [4]中国紫杉类药物剂量密集化疗方案临床应用专家共识[J]. 中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会,胡夕春,罗志国,张晓伟. 中国癌症杂志, 2019(11)
- [5]白蛋白结合型紫杉醇在局部晚期/晚期头颈部肿瘤治疗中的研究进展及展望[J]. 何芳,王红梅,贾保昌,王雪军,张伟军. 中国肿瘤临床, 2019(20)
- [6]鼻咽癌患者放射治疗后吞咽功能及味觉变化的临床研究[D]. 邓翀. 苏州大学, 2019(04)
- [7]小剂量化疗对胃癌移植瘤免疫微环境的影响及其联合PD-1单抗的抗肿瘤效应的研究[D]. 林芳玉. 福建医科大学, 2019(07)
- [8]力扑素/力扑素+替吉奥治疗一般情况差的晚期胃癌患者的疗效及安全性[D]. 吴润红. 苏州大学, 2019(04)
- [9]鼻咽癌中COX-2通过抑制治疗诱导的衰老促进治疗抵抗的研究[D]. 石琛. 吉林大学, 2018(04)
- [10]紫杉醇脂质体联合卡铂与紫杉醇联合卡铂治疗头颈部肿瘤的临床疗效[J]. 肖鑫,彭万仁,汪超. 中国肿瘤临床与康复, 2017(06)