一、联合免疫抑制剂治疗重型口疮的疗效观察(论文文献综述)
中华医学会儿科学分会免疫学组,中华儿科杂志编辑委员会[1](2021)在《中国儿童系统性红斑狼疮诊断与治疗指南》文中提出系统性红斑狼疮是一种以出现自身抗体及多脏器受累为主要特征的慢性自身免疫性疾病, 儿童系统性红斑狼疮的诊断和治疗相较于成人更具有复杂性。本指南由中华医学会儿科学分会免疫学组和中华儿科杂志编辑委员会联合发起, 回答了12个儿童系统性红斑狼疮诊断、评估、治疗和预后管理等方面的重要临床问题, 以期提高儿童系统性红斑狼疮诊疗的规范性及科学性, 指导临床实践。
何霞[2](2021)在《清胃愈疡汤治疗复发性口腔溃疡(脾胃伏火证)的临床疗效观察》文中进行了进一步梳理目的通过对导师林敏主任医师自拟经验方清胃愈疡汤治疗复发性口腔溃疡(脾胃伏火证)的临床观察,探讨该经验方的治疗疗效及安全性,同时结合祖国医学及现代医学对复发性口腔溃疡的认识与思考,为中医药治疗复发性口腔溃疡提供新的思路。方法选取2019年7月1日至2020年7月1日就诊于湖北省中医院光谷院区林敏主任专家门诊并符合纳入标准的66例复发性口腔溃疡的患者。除去脱落及剔除病例,依据随机数字表法分为治疗组30例,予以清胃愈疡汤口服;对照组32例,予以康复新液及胸腺肽肠溶胶囊口服,7天为一个疗程,治疗2个疗程。观察及记录治疗前后两组患者中医症状、溃疡愈合时间及溃疡疼痛指数等指标,并在疗程结束3个月后观察两组中临床痊愈及显效患者的复发情况。在观察结束后对所记录的数据进行统计学分析,比较两组患者治疗的有效率、复发率及安全性。结果1.症状积分比较:在中医症状总积分方面,治疗前后组内比较,两组患者中医症状总积分均有减少(p<0.01),即两组之治疗均有效;各症状单项积分比较,治疗后治疗组各主症及次症积分与治疗前相比均有减少(p<0.05),即清胃愈疡汤对于治疗复发性口腔溃疡确有疗效;而治疗后对照组在口臭及脘腹胀满方面较治疗前积分无明显变化,而其余主症、次症积分均有减少(p<0.05);治疗后两组间相比较,治疗组在缓解溃疡面积、充血、疼痛感、口干、口臭、脘腹胀满效果较对照组更佳(p<0.05),而在溃疡数目、大便症状的改变方面,两组效果差异不明显(p>0.05)。2.症状疗效比较:两组患者经治疗后,治疗组有效率为96.7%,其中痊愈6人,显效16人,有效6人,无效1人;而对照组有效率为78.1%,其中痊愈3人,显效10人,有效12人,无效7人;经统计学分析,两组患者症状疗效比较(p<0.05)有差异性,治疗组的治疗效果优于对照组。3.局部病损疗效比较:治疗后,两组患者的平均溃疡期均有缩短,P<0.05,即两组在加快溃疡愈合方面均有疗效,同时治疗组与对照组相比较P>0.05,无明显差异;两组患者疼痛指数在治疗后均有显着下降(p<0.05),且治疗组效果明显优于对照组((p<0.05);治疗组局部病损有效率为93.3%,其中显效15人,有效13人,无效2人;对照组为71.9%,其中显效13人,有效10人,无效9人;两组患者治疗后局部病损疗效比较p<0.05,差异具有统计学意义,治疗组在改善局部病损方面效果优于对照组。4.远期疗效比较:治疗结束3个月后随访临床痊愈及显效的患者,其中治疗组随访人数22人,复发患者3人,复发率为13.6%;对照组复发率为46.2%,随访人数13人,复发患者6人,经卡方检验,两组患者的复发情况比较,p<0.05,两组复发情况具有差异性,治疗组远期疗效优于对照组。结论清胃愈疡汤在改善复发性口腔溃疡(脾胃伏火证)患者的症状方面安全有效,并能有效降低其复发率,值得在临床上进行推广。
刘诗琦[3](2021)在《愈口宁介导JAK/STAT信号通路对心脾积热型RAU大鼠Th1/Th2失衡的调节》文中提出目的对免疫化学联合法加上高脂辛辣饲料喂养,并佩戴颈环制备的心脾积热型RAU大鼠进行研究,观察模型大鼠口腔粘膜组织病理学的改变、体重的变化、临床表现和给予愈口宁高、中、低剂量后的变化,从分子水平探讨心脾积热型RAU大鼠模型的发病机制,愈口宁对调节Th1/Th2免疫平衡的作用机制以及与JAK/STAT信号通路的相关性,为愈口宁治疗心脾积热型RAU的应用价值提供实验依据。方法1.理论研究:通过查阅国内外相关文献,探讨RAU的中医病名、病因病机、中医辨证论治及专方治疗,并从西医的角度探讨RAU的病名由来、病因、临床表现与西医治疗方法。2.实验研究:60只SD大鼠,进行适应性饲养一周后,随机抽出10大鼠用10%的水合氯醛进行麻醉,颈椎脱臼处死,制备口腔黏膜组织匀浆。取口腔黏膜匀浆适量,按1:1的比例与弗氏完全佐剂混匀获得免疫抗原乳化剂,现配现用。将余下的50只大鼠随机分成5组,对照组、模型组、愈口宁高剂量组、愈口宁中剂量组、愈口宁低剂量组,每组10只。除对照组(单笼颗粒饲料饲养自由饮水)外,均采用单笼高脂辛辣饲料饲养,佩戴颈环。连续14天后,4组大鼠背部脱毛,皮内注射免疫抗原乳化剂,每周注射1次抗原,共8周。在第一次注射后的第54天,用50%冰醋酸灼烧下唇黏膜30s,48h后各组大鼠进行取材。观察大鼠的主要症状与体征变化,组织病理学改变,流式细胞仪检测各组大鼠脾脏T淋巴细胞变化,口腔粘膜组织进行实时荧光定量PCR检测和Western blot分析。采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析。结果1.大鼠的主要症状与体征:心脾积热证建模后大鼠体毛粗糙,性情暴躁不安,部分鼻衄,但见鼻孔血痕,齿龈略红肿,牙齿干燥,大便干结,小便色黄加重,反应迟钝,摄食和饮水量减少,下唇粘膜均出现圆形或椭圆形的溃疡。与对照组相比,模型组在停止造模刺激后,体重总体呈缓慢下降趋势。而低剂量的愈口宁组体重没有明显增加,呈现波动趋势;愈口宁高、中剂量组体重总体呈上升趋势。2.HE的改变:在显微镜下可见,对照组口腔黏膜上皮层、基底膜、固有层层次清晰,结构明显。造模后各组给予相应剂量的药物治疗,与模型组相比,可以观察到各组均出现上皮粘膜的修复。而低剂量组和模型组可见上皮细胞内及细胞间的水肿,基底膜清晰。3.流式细胞仪检测各组大鼠脾脏T淋巴细胞的变化:与对照组相比,模型组的脾脏显示IFN-γT细胞(Th1)生成比率上升;而在各组药物治疗后,细胞生成比率均呈显着下降趋势。与之相反的是,模型组大鼠在Th2细胞中显示出完全不同的趋势,与对照组相比,IL-4T细胞(Th2)生成比率明显下调。而各组药物治疗后Th2细胞的下调比率均呈上升趋势。研究提示我们,愈口宁高、中、低剂量均可通过增加心脾积热型RAU大鼠脾脏中Th2的表达,抑制脾脏中Th1的表达,来调节心脾积热型RAU大鼠Th1/Th2的平衡。4.口腔粘膜组织进行实时荧光定量PCR检测与对照组相比,心脾积热型RAU大鼠模型中IFN-γ表达增加。然而在各组给予愈口宁后,细胞因子IFN-γ的m RNA表达显着降低了。在心脾积热型RAU口腔粘膜组织中,T-bet在药物治疗后显示m RNA表达降低,而这又促进了GATA-3的m RNA表达。这些结果表明,愈口宁通过增加Th2-相关细胞因子和转录因子的m RNA表达来预防心脾积热型RAU口腔粘膜的炎症。5.口腔粘膜组织采用Western blot分析在模型组的大鼠中,p-STAT1的表达上调,而它们在给药后均显着下调。但是,给药导致心脾积热型RAU大鼠的口腔粘膜组织中STAT1的总表达没有改变。与对照组相比,模型组中观察到p-STAT6表达下调。这种下降在各组给予愈口宁后显着上调,但是这并没有导致STAT6总表达的改变。总之,这些结果表明,JAK/STAT信号通路的改变可以在一定程度上阐明愈口宁药物的生物活性对心脾积热型RAU大鼠Th1/Th2免疫应答的影响。结论1.复发性阿弗他溃疡最常见的证型是心脾积热型,治法宜清热解毒,消肿止痛,应用中药方剂愈口宁有效。2.免疫化学联合法加上高脂辛辣饲料饲养,并佩戴颈环,可出现复发性阿弗他溃疡的临床症状,其证候为心脾积热型,提示造模成功可复制。3.在RAU的口腔粘膜中发现,Th1细胞大量聚集通过作用于p-STAT1激活IFN-γ/STAT1通路;Th2细胞相对缺乏,但IL-4依赖于STAT6诱导Th2细胞分化,进而激活转录因子GATA-3,提示RAU的发病可能是通过JAK/STAT信号通路来实现的。4.愈口宁通过抑制STAT1磷酸化来抑制IFN-γ/STAT1通路,激活p-STAT6来调节Th1/Th2平衡,由此推测中药方剂愈口宁改善心脾积热型RAU大鼠的机制可能与其调控JAK/STAT信号通路有关。
欧林燕[4](2021)在《清热凉血祛瘀方联合西药治疗系统性红斑狼疮的疗效观察》文中研究说明目的:探讨清热凉血祛瘀方治疗系统性红斑狼疮(SLE)的临床疗效,为中西医结合治疗SLE提供借鉴。方法:选取2019年1月1日至2020年9月30日在广西中医药大学第一附属医院风湿病科门诊及住院治疗的西医符合SLE诊断,病情处于轻、中度活动且中医证型辨为热毒血瘀证的患者54例,将患者随机分为两组,各组27例,对照组予醋酸泼尼松片(每日0.5mg/kg维持4周,此后每1~2周减原来剂量的10%)及免疫抑制剂(甲氨蝶呤10mg每周一次和硫酸羟氯喹0.2g每日两次)治疗;治疗组在对照组的基础上加用清热凉血祛瘀方治疗,每4周为1个疗程,两组疗程均为2个月,共8周,观察并详细记录相关指标。主要包括两组治疗前后的血常规、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、补体C3、补体C4、抗双链DNA抗体(抗ds-DNA抗体)、免疫球蛋白、肝功能、肾功能、SLEDAI评分、中医证候积分等指标以及不良反应的发生。结果:(1)两组患者疾病的有效率比较:对照组74.07%,治疗组88.88%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)两组在中医症候方面比较,烦躁、口疮、口干、面部红斑、双手红斑症候较治疗前改善(P<0.05或P<0.01),且治疗组改善优于对照组(P<0.05);关节疼痛较前改善(P<0.05),但治疗后两组比较无统计学意义(P>0.05)。(3)两组患者SLEDAI评分比较,均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.01),且治疗组改善优于对照组(P<0.05)。(4)两组患者的ESR、CRP炎症指标均较前下降,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05),但治疗后两组的CRP比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗组的ESR比对照组下降更明显(P<0.05)。(5)两组患者免疫学指标比较,两组补体C3、抗ds-DNA抗体、Ig G均较前改善(P<0.01),且治疗后两组比较中,治疗组改善优于对照组(P<0.05)。两组治疗前后的C4、Ig A、Ig M比较无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。(6)两组患者不良事件发生率的比较:治疗组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:清热凉血祛瘀方联合激素、羟氯喹及甲氨蝶呤治疗热毒血瘀证活动期SLE疗效优于单纯西药治疗,可改善SLE不适症状、改善实验室检查指标、降低疾病活动度、减少不良反应发生。
刘运华[5](2020)在《滋肾益髓生血方对AA小鼠骨髓保护作用及T-bet/GATA-3影响的实验研究》文中进行了进一步梳理再生障碍性贫血(AplasticAnemia,AA)是由遗传、物理、化学、生物以及各种不明原因引起的骨髓衰竭性疾病,AA患者红细胞、白细胞与血小板减少,可出现严重的贫血、出血和感染。AA的发生与免疫功能异常有密切关系,T淋巴细胞依据膜表面分子抗原的不同,分为主要介导细胞毒性免疫的CD8+T和调节免疫的CD4+T细胞两个亚群,CD4/CD8比例失衡与AA骨髓造血组织的免疫破坏密切相关。原始的CD4+T细胞又称为Th0细胞,Th1与Th2分别是由Th0通过STAT1和STAT6途径分化而来的,树突状细胞细胞分泌的IL-12等可以促进Th1细胞活化,并分泌介导第Ⅳ型免疫反应的Ⅰ型细胞因子,主要包括IFN-γ、IL-2、TNF-α等;激活的Th2细胞主要分泌Ⅱ型细胞因子,主要包括IL-10、IL-5、IL-4、和IL-13等,获得性AA的免疫发病机制与Th1细胞的极化和Th1/Th2失衡有关。GATA-3是可调控CD4+T细胞向Th2细胞分化的转录因子,它能特异性启动Th2细胞因子的表达;特异转录因子T-bet能够启动Th0细胞向Th1细胞极化过程,还能通过IFN-γ等诱导T细胞以及NK细胞启动T-bet转录因子的表达,阻断Th2细胞的极化。目前,临床主要采用免疫抑制剂环磷酰胺等来治疗,但存在副作用大等不利影响,而临床运用中医药往往能取得很好的疗效。滋肾益髓生血方是依据中医“肾藏精,精充髓,髓生血”理论组方的中药复方,我们前期动物实验发现滋肾益髓生血法对苯与环磷酰胺诱导的AA大鼠的骨髓衰竭的改善情况较温肾益髓法和补肾益髓生血法更好。因此,本研究采用60Co-γ辐射联合免疫细胞注射构建AA小鼠模型,通过瑞士-吉姆萨染色、流式细胞术检测、HE染色、酶联免疫检测、免疫组织化学、Western Blot和RT-PCR方法,研究滋肾益髓生血方对AA小鼠转录因子T-bet与GATA-3的影响,为中医“肾藏精,精生髓”的理论提供实验依据。目的:采用60Co-γ辐射联合免疫细胞注射构建AA小鼠模型,以康力龙作为对照药物,探讨滋肾益髓生血方对AA小鼠的药效学作用,流式细胞术检测AA小鼠T淋巴细胞CD3、CD4、CD8以及CD4/CD8的变化,瑞士-吉姆萨染色观察AA小鼠骨髓细胞形态变化,酶联免疫法研究AA小鼠血清中IFN-γ、IL-2、TNF-α、IL-5、IL-13、IL-4、IL-10等7种细胞因子的变化;免疫组织化学研究AA小鼠脾脏组织T-bet和GATA-3蛋白表达情况;Western Blot和RT-PCR检测AA小鼠骨髓T-bet与GATA-3蛋白及mRNA的表达。方法:1.药效学实验:55只清洁级雄性近交系BALB/c小鼠,随机分成正常组10只,剩余45只用60Co-γ照射5.5 Gy造模,辐射结束后,迅速经尾静脉完成DBA/2小鼠的活体免疫细胞混悬液注射,注射量为每只1×106个免疫细胞,诱导小鼠AA模型;存活的小鼠分为模型组、康力龙组与滋肾益髓生血组,每天给药并观察各组小鼠一般状态,每周称量记录体质量变化;在灌胃给药4周结束时,摘眼球取抗凝血,检测各组小鼠外周血中HGB、RBC、WBC、PLT变化,取小鼠股骨制备骨髓悬液,用血球计数板在倒置显微镜下观察计数小鼠骨髓有核细胞数;制备血涂片,用瑞士-吉姆萨染色法观察AA小鼠血细胞变化;制作骨髓涂片,用瑞士-吉姆萨染色观察AA小鼠骨髓细胞形态变化;制作AA小鼠脾脏组织切片,采用HE染色法观察其病理形态变化。2.流式细胞术:检测AA小鼠外周免疫细胞CD3、CD4、CD8以及CD4/CD8的变化。3.酶联免疫:检测 AA 小鼠血清中 IFN-γ、IL-2、TNF-α、IL-5、IL-13、IL-4、IL-10 细胞因子的变化。4.免疫组织化学:检测AA小鼠脾脏组织中T-bet、GATA-3蛋白的表达量变化。5.Western Blot:检测AA小鼠骨髓组织中T-bet、GATA-3蛋白的表达量变化。6.RT-PCR:检测AA小鼠骨髓组织中T-betmRNA、GATA-3mRNA的表达量变化。结果:1.滋肾益髓生血方对60Co-γ联合免疫诱导AA小鼠药效学影响1.1 一般状态:滋肾益髓生血方等治疗组均能明显改善AA小鼠的一般状态,提高活动度和饮食量,维持AA小鼠的体质量。1.2体质量:与正常组小鼠相比,模型组AA小鼠体质量较低(P<0.01);而滋肾益髓生血方组小鼠体质量数值均明显高于模型组(P<0.01)。1.3外周血:与正常组小鼠相比,模型组AA小鼠WBC、HGB的数值显着降低(P<0.01);RBC数量呈降低(P<0.05),PLT变化无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,滋肾益髓生血方组的HGB数值均显着升高(P<0.01),康力龙组的WBC和RBC均显着增加(P<0.01,P<0.05)。1.4血涂片:与正常组小鼠相比,模型组AA小鼠血细胞数量偏少,异常形态的红细胞较多,滋肾益髓生血方组有一定的改善。1.5骨髓涂片:模型组AA小鼠骨髄出现较多大脂肪滴与纤维等非造血组织,骨髓各系幼稚细胞数量降低;滋肾益髓生血方组的AA小鼠骨髓中的非造血细胞明显减少,骨髓衰退情况明显好转。1.6 骨髓有核细胞数:与正常组相比,模型组AA小鼠骨髓有核细胞数明显降低,康力龙与滋肾益髓生血方组的小鼠骨髓有核细胞数有升高(P<0.01,P<0.05)。1.7 脾脏HE染色:模型组AA小鼠脾组织淋巴小结形态不规则,红髓和白髓边界分辨不清,白髓边界呈现不规则形,脾血窦和脾索较难辨别清楚;各治疗组小鼠脾脏淋巴结趋于正常形态,红髓白髓边界趋于清晰,血窦和脾索较明显,红白髓明显比模型组更加规则。2.滋肾益髓生血方对60Co-γ联合免疫诱导AA小鼠免疫功能的影响2.1 血清因子:模型组AA小鼠IFN-γ,TNF-α、IL-2、IL-5、IL-13水平均显着升高,IL-4、IL-10均显着降低(P<0.01)。与模型组相比,除康力龙组的IL-5外,康力龙组、滋肾益髓生血组的IFN-y、TNF-α、IL-2、IL-5、IL-13水平均降低(P<0.01,P<0.05);而IL-4、IL-10水平均有所升高(P<0.01,P<0.05)。2.2 流式细胞术:模型组AA小鼠CD8、CD3、CD4三种免疫细胞的数量均处于低水平(P<0.01),CD4/CD8比值降低(P<0.01);与模型组AA小鼠比较,各治疗组的CD4、CD8均有所升高(P<0.01,P<0.05),滋肾益髓生血组CD3明显升高(P<0.05)。3.滋肾益髓生血方对60Co-γ联合免疫诱导AA小鼠脾脏组织中T-bet、GATA-3蛋白的影响免疫组化结果显示:与正常组小鼠GATA-3蛋白表达量比较,模型组AA小鼠脾组织中GATA-3蛋白表达降低(P<0.01),与模型组比较,各治疗组小鼠脾组织的GATA-3蛋白表达增多(P<0.01);康力龙组与滋肾益髓生血组GATA-3蛋白表达无差异(P>0.05)。与正常组小鼠相比,模型组AA小鼠脾组织细胞胞浆中T-bet蛋白表达呈强阳性(P<0.01),与模型组比较,各治疗组的T-bet蛋白表达明显减少(P<0.01);康力龙组与滋肾益髓生血组T-bet蛋白表达无差异(P>0.05)。4.滋肾益髓生血方对60Co-γ联合免疫诱导AA小鼠骨髓T-bet、GATA-3蛋白与mRNA的影响4.1 Western Blot检测结果示:模型组AA小鼠骨髓组织中的GATA-3蛋白表达量低于正常组(P<0.01),滋肾益髓生血组与康力龙组小鼠骨髓GATA-3表达量变化无统计学意义(P>0.05)。模型组AA小鼠骨髓的T-bet表达量高于正常组(P<0.05),康力龙组和滋肾益髓生血组AA小鼠骨髓中的T-bet表达量低于模型组(P<0.01,P<0.05)。4.2 RT-PCR检测结果示:模型组与各治疗组AA小鼠骨髓的T-bet mRNA表达量高于正常组(P<0.01),各治疗组AA小鼠骨髓中的T-betmRNA表达量均低于模型组(P<0.01),与康力龙组相比,滋肾益髓生血组AA小鼠骨髓T-betmRNA表达量均下降(P<0.01);模型组AA小鼠骨髓的GATA-3 mRNA表达量明显低于正常组(P<0.01),与模型组相比,康力龙组与滋肾益髓生血组GATA-3 mRNA表达量上升(P<0.01)。结论:1.滋肾益髓生血方能够缓解AA小鼠的一般状态,提高小鼠的体质量,能够升高AA小鼠外周血中RBC、WBC、HGB的数量,增加骨髓有核细胞数,可以减轻AA小鼠脾脏病理损害,降低免疫损伤,保护骨髓造血功能。2.滋肾益髓生血方可以升高AA小鼠外周血中CD3、CD4细胞数量,升高CD4/CD8比例,降低AA小鼠外周血清中IFN-y、IL-2、TNF-α、IL-5、IL-13等细胞因子,升高IL-4、IL-10等细胞因子,从而降低免疫异常活化造成的免疫损伤,维持AA小鼠免疫平衡稳态。3.滋肾益髓生血方可以有效的抑制AA小鼠脾脏和骨髓组织中的T-bet蛋白与mRNA的表达,增加GATA-3蛋白与mRNA的表达;滋肾益髓生血方可能通过调节T-bet/GATA-3相关信号通路,调节机体免疫平衡,延缓AA小鼠骨髓衰竭的进程。
沈珺[6](2020)在《参芪四蛇汤加减方联合西药治疗轻中度活动期狼疮肾炎患者的临床观察》文中研究表明目的:通过观察参芪四蛇汤加减方联合西药治疗轻中度活动期狼疮肾炎患者的临床疗效和安全性,评价其是否优于单用西药治疗。方法:将符合纳入标准的33例狼疮肾炎患者随机分为对照组和观察组,对照组16例,观察组17例。入组前有免疫抑制剂方案的患者继用原治疗方案,无治疗方案的入组后予糖皮质激素+环磷酰胺(CTX)治疗。在相同的基础治疗上,对照组予糖皮质激素+免疫抑制剂治疗,观察组在对照组治疗基础上加用参芪四蛇汤加减方,随访观察12周。对两组治疗4周、8周、12周24h尿蛋白定量(24h UPQ)、血清白蛋白(ALB)、血尿素(Urea)、血肌酐(SCr),血尿酸(UA)与治疗前分别进行比较以及两组治疗4周、8周、12周的分别比较;对两组治疗12周补体C3、补体C4、抗dsDNA抗体定量、SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分与治疗前分别进行比较以及两组治疗12周的比较;对两组治疗12周中医证候积分与治疗前分别进行比较。并根据治疗前后各观察指标变化和观察过程中患者出现的不良反应情况,进行临床疗效、中医证候疗效及安全性评价。结果:观察组治疗8周、12周24h UPQ均较治疗前下降(P<0.05),对照组治疗12周24h UPQ较治疗前下降(P<0.05),两组在治疗4周、8周、12周差异均无统计学意义(P>0.05)。从24h UPQ的变化趋势来看,观察组降低蛋白尿较对照组时间提前,且下降幅度更加明显。观察组治疗8周、12周ALB较治疗前上升(P<0.05),对照组治疗12周ALB较治疗前上升(P<0.05),两组在治疗4周、8周、12周差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗前后Urea、SCr、UA差异无统计学意义(P>0.05),且组间差异无统计学意义(P>0.05)。从SCr的变化趋势来看,观察组SCr较治疗前逐步下降,对照组SCr较治疗前有所上升,两组间差距随观察周期延长逐渐明显。观察组治疗12周补体C3、补体C4、抗dsDNA抗体定量、SLEDAI评分均较治疗前缓解(P<0.05),对照组治疗12周补体C4、抗dsDNA抗体定量、SLEDAI评分较治疗前缓解(P<0.05),且组间疗效相当,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组临床总疗效率为88.24%,对照组为75.00%,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组中医证候缓解总有效率(82.35%)高于对照组(43.75%),差异有统计学意义(P<0.05)。两组各不良反应发生率差异无统计学意义(P<0.05)。结论:与单用西药治疗相比,参芪四蛇汤加减方联合西药治疗轻中度活动期狼疮肾炎患者在降低尿蛋白,提高血清白蛋白,稳定肾功能,改善免疫指标,降低SLEDAI评分和临床总疗效率方面均有疗效。参芪四蛇汤加减方联合西药治疗能更有效地提高患者的中医证候缓解率,减轻临床症状,临床安全性较好。值得进一步研究和临床应用。
马惠娟[7](2020)在《血液灌流治疗儿童重型腹型过敏性紫癜的疗效及随访观察》文中研究说明目的:观察血液灌流治疗儿童重型腹型过敏性紫癜的临床疗效并初步探讨其机制,从而确定最佳治疗方案。方法:选取在我科住院行HP治疗的重型腹型过敏性紫癜患儿25例为HP组(常规治疗+HP),同时选取22例未接受HP治疗的重型腹型过敏性紫癜患儿为对照组(常规治疗)。分析两组患儿皮疹、消化道症状缓解情况,比较住院天数、激素使用、肾脏损伤、治疗前后血清学标志物水平变化及随访结果。结果:(1)本研究共纳入47例重型腹型HSP患儿,均有消化道活动性出血伴腹痛,其中合并胰腺炎2例,肠套叠2例,脑出血1例;HP组共纳入25例,其中男19例,女6例,平均年龄9.56±3.45岁(416岁);对照组共纳入22例,男14例,女8例,平均年龄7.77±3.35岁(416岁);大多冬春季节发病;经明确诊断后均接受糖皮质激素治疗;(2)与对照组比,HP组患儿皮疹消退、消化道症状缓解时间明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05);(3)与对照组比,HP组患儿治疗后NLR、PLR、D-Dimer下降更显着,差异有统计学意义(P<0.05);(4)与对照组比,HP组患儿激素日使用量减少,差异有统计学意义(P<0.05);(5)两组患儿在住院天数及病程6个月以内的皮疹、腹痛复发以及血尿和(或)蛋白尿发生几率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:血液灌流可有效缓解重型腹型HSP患儿的急性期症状,并减少激素用量,但无预防皮疹、腹痛复发及保护肾脏的作用。
宋文琴[8](2019)在《清热化毒方治疗胃火上炎型复发性口腔溃疡的临床观察》文中指出目的:通过对清热化毒方治疗胃火上炎型复发性口腔溃疡(recurrent oral ulcer,简称ROU)的临床治疗进行观察,探究清热化毒方对于复发性口腔溃疡的疗效如何,并分析在临床中有何优势。方法:将山西省中医院脾胃病科冯五金教授门诊中80例确诊为复发性口腔溃疡的患者,以随机分组的方法分为两组,每组各40例,一组予以清热化毒方治疗,另一组予以口炎清颗粒治疗。于用药2周时复诊,观察患者临床症状、体征改善情况,服药期间是否出现明显的不良反应,对两组治疗前后的主要症状体征积分、总有效率、复发情况、安全性等指标进行评价,比较两组药物的疗效及安全性;对于治疗效果达到临床痊愈及显效的病例,追踪观察3月内溃疡复发情况,比较两种药物对于降低本病复发率的效果。结果:1.两组患者治疗前后主要症状及体征单项积分对比:清热化毒方组除“水肿面积”与“烧灼感”外(P>0.05),对于ROU的主要症状、体征改善有显着的效果(P<0.05);口炎清颗粒组对于充血面积、水肿面积、烧灼感、小便的改善无统计学意义(P>0.05),对其余症状的改善有统计学意义(P<0.05),清热化毒方对于单项症状的改善效果优于口炎清颗粒;2.治疗后清热化毒方组与口炎清颗粒组单项积分对比:除“烧灼感”、“大便”2项无显着统计学意义(P>0.05)外,其余单项积分对比均显示P<0.05,清热化毒方组对比口炎清颗粒组有显着优势;3.总积分比较:治疗前后两组组内总积分、治疗后两组组间总积分比较,清热化毒方组对比口炎清颗粒组有显着优势(P<0.05);4.有效率:两组药物的有效率有显着统计学差异(P<0.05),清热化毒方组有效率高于口炎清颗粒组;5.复发率:清热化毒方对复发性口腔溃疡复发率的降低效果优于口炎清颗粒,对比有显着统计学差异(P<0.05);6.不良反应:两组病例在治疗过程中都没有出现如过敏、休克等各种程度的不良反应。结论:清热化毒方治疗胃火上炎型复发性口腔溃疡疗效确切,尤其是在减少复发人数,降低复发率方面,疗效显着,且出现不良反应的情况很少,安全性较高,因此适于进一步临床研究、推广。
王璐[9](2019)在《针药结合治疗轻中度系统性红斑狼疮的临床研究》文中研究说明目的运用针药结合的治疗模式将脏腑辨证论治与经络学说相结合,通过观察导师自拟协定方通补降浊方结合针灸疗法在脾肾不足、湿瘀交阻型轻中度系统性红斑狼疮患者治疗中的疗效及安全性,探讨以针药结合的方法治疗轻中度系统性红斑狼疮的临床可行性,并最终为系统性红斑狼疮这一疑难杂症提供新的安全有效的治疗途径。方法选取2018年2月至2019年1月间就诊于导师顾军花主任医师门诊及住院部的符合纳入标准的系统性红斑狼疮患者,按照随机对照法随机分为针药组(口服通补降浊方加针灸治疗)和中药组(口服通补降浊方治疗),经过3个月的治疗,分别记录两组患者在治疗前后各项疗效指标、安全性指标以及中医证候积分,以观察两组的疗效及安全性并加以对比分析后得出结论。结果通过对两组病人12周的观察,从病情活动控制情况(SLEDAI积分)来看,针药组改善优于中药组(P<0.05);从血清实验室检验改变来看,针药组在改善血沉、尿蛋白、补体C3方面比中药组疗效更好(P<0.05);从安全性指标来看,两组患者治疗前后各项安全性实验室指标经检验提示组内与组间的差异性均无统计学意义(P>0.05),即治疗具有安全性;从中医证候疗效分析来看,针药组中医证候积分有效率达85.29%,高于中药组的64.71%(P<0.01),提示针药组改善中医临床症状的疗效优于中药组,尤其是在腰膝酸软、关节疼痛、耳鸣、浮肿、夜尿频多、小便泡沫、脘闷腹胀、大便黏腻8项症状上针药组更具优势且安全稳定;而两组患者糖皮质激素的用量在治疗后均较前下降(P<0.01),组间比较显示二者的差异性无统计学意义(P>0.05),故两组治疗均有益于治疗过程中糖皮质激素的安全撤减,但作用无明显差异。结论以针药结合的方法治疗轻中度系统性红斑狼疮在控制病情活动、改善中医证候积分以及辅助激素撤减方面具有优势及安全性,可长期应用于临床,成为系统性红斑狼疮患者安全高效治疗的新选择。
郭漫漫[10](2019)在《儿童获得性重型再生障碍性贫血病例分析》文中研究指明目的:回顾性分析儿童获得性重型再生障碍性贫血(SAA)的临床特征;分析应用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合环孢素A(CsA)的联合免疫抑制治疗(IST)及单用CsA治疗疗效;总结异基因造血干细胞移植治疗儿童重型再障的治疗效果。方法:回顾性分析我院儿科血液组2014年1月至2018年12月收治住院的获得性SAA和极重型再障(vSAA)患儿共45例,总结患儿发病时的性别、年龄、病程及临床表现等一般情况,分析初诊时实验室检查特点。应用不同的方案进行治疗,评估其治疗效果,所选患儿的诊断及疗效标准符合儿童获得性再生障碍性贫血诊疗建议(2014年版)。结果:1.儿童获得性SAA以学龄前期及学龄期多见,以学龄期为着,男孩30例,女孩15例,男女之比为2:1,年龄中位数为8岁(1-13岁),重型再障(SAA)患儿35例,极重型再障(vSAA)患儿10例。患儿大都有面色苍白、乏力,部分患儿有皮肤粘膜出现出血点、瘀斑及发热等典型临床表现;2.2%患儿伴颈部浅表淋巴结肿大,全部患儿查体时均无肝脾肿大,35.6%患儿病初伴感染,所有患儿均有三系减低,骨髓活检为骨髓增生不同程度减低,巨核细胞偶见或缺如,淋巴细胞及脂肪细胞易见,非造血组织增生。2.应用IST治疗的21例患儿,均为首次给予IST治疗,其中10例基本治愈,5例完全缓解,2例明显进步,总有效率为81%,其中1例极重型、明显进步患儿出现血清病;4例无效,其中出现过敏反应的1例患儿为无效、极重型。单独应用CsA治疗的共7例患儿,其中1例基本治愈,2例完全缓解,1例明显进步,3例无效,总有效率为57.1%。随访时间3月-5年不等。3.14例患儿进行外周血造血干细胞移植(PBSCT),所有患儿三系均成功植入。4例患儿移植后出现急性移植物抗宿主病(aGVHD),1例患儿移植后出现慢移植物抗宿主病,5例患儿出现出血性膀胱炎,8例于预处理或移植后出现感染,现均无病存活。4.3例患儿死亡,均为入院时病情危重,其中1例SAA患儿确诊后出现脑出血,经抢救无效死亡;2例vSAA患儿给予联合抗感染及输注血制品等支持治疗过程中死亡。结论:1.对于儿童重型再生障碍性贫血而言,不同治疗方案中造血干细胞移植的基本治愈率明显优于单用CsA或IST的治疗方案。2.没有合适的造血干细胞移植供体的患儿,IST治疗仍为儿童重型再生障碍性贫血的一线治疗方案。3.SAA、vSAA患儿病情凶险,需要早期诊断,选择合适治疗方案。
二、联合免疫抑制剂治疗重型口疮的疗效观察(论文开题报告)
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、联合免疫抑制剂治疗重型口疮的疗效观察(论文提纲范文)
(2)清胃愈疡汤治疗复发性口腔溃疡(脾胃伏火证)的临床疗效观察(论文提纲范文)
摘要 |
Abstract |
中英文缩略词表 |
前言 |
第一部分 临床资料与方法 |
1.临床资料 |
1.1 一般资料 |
1.2 诊断标准 |
1.3 纳入标准 |
1.4 排除标准 |
1.5 病例剔除标准 |
1.6 病例脱落标准 |
2.研究方法 |
2.1 治疗方案 |
2.2 观察指标 |
2.3 评价标准 |
2.4 安全性评价 |
2.5 统计学方法 |
第二部分 研究结果及分析 |
1.病例纳入情况 |
2.一般临床资料分析 |
2.1 两组患者性别分布比较 |
2.2 两组患者年龄分布比较 |
2.3 两组患者的病程比较 |
2.4 两组患者治疗前主症、次症评分比较 |
3.两组患者中医症状积分比较 |
3.1 两组患者中医症状总积分比较 |
3.2 两组患者症状总疗效比较 |
3.3 两组患者治疗前后中医各症状积分比较 |
4.两组局部病损疗效比较 |
5.两组患者远期疗效比较 |
6.安全性评价 |
第三部分 讨论 |
1.西医学对复发性口腔溃疡的认识 |
1.1 复发性口腔溃疡的病因病机 |
1.2 复发性口腔溃疡的治疗 |
2.中医学对复发性口腔溃疡的认识 |
2.1 病名流溯 |
2.2 病因病机 |
2.3 现代中医学家对ROU的认识 |
3.清胃愈疡汤的组方分析 |
3.1 导师对ROU的认识 |
3.2 清胃愈疡汤得组方分析 |
3.3 单味药方分析 |
结论 |
参考文献 |
附录一 综述 中医药治疗复发性口腔溃疡研究进展 |
参考文献 |
附录二 |
随机分组表 |
临床病例观察表 |
中医症状评分表 |
致谢 |
(3)愈口宁介导JAK/STAT信号通路对心脾积热型RAU大鼠Th1/Th2失衡的调节(论文提纲范文)
中文摘要 |
Abstract |
英文缩略词表 |
前言 |
第一部分 理论研究 |
一、中医对RAU的认识 |
二、西医对RAU的认识 |
第二部分 实验研究愈口宁介导JAK/STAT信号通路对心脾积热型RAU大鼠Th1/Th2 失衡的调节 |
1.实验材料 |
2.实验方法 |
3.实验统计学分析 |
4.实验结果 |
5.讨论 |
结论 |
参考文献 |
附录 综述 |
参考文献 |
研究生期间发表的论文 |
致谢 |
(4)清热凉血祛瘀方联合西药治疗系统性红斑狼疮的疗效观察(论文提纲范文)
中文摘要 |
abstract |
引言 |
1 临床资料 |
1.1 一般资料 |
1.2 诊断标准 |
1.3 纳入标准 |
1.4 排除标准 |
1.5 终止标准 |
1.6 伦理学要求 |
2 研究方案 |
2.1 治疗方法 |
2.2 观察指标 |
2.3 疗效评定标准 |
2.4 统计学方法 |
3 研究结果 |
3.1 两组患者一般资料比较 |
3.2 两组患者疾病疗效的比较 |
3.3 两组患者中医证候积分的比较 |
3.4 两组患者SLEDAI评分的比较 |
3.5 两组患者实验室检查结果的比较 |
3.6 不良反应的比较 |
4 讨论 |
4.1 现代医学对SLE的认识 |
4.2 中医对SLE的认识 |
4.3 导师对SLE的诊疗经验 |
4.4 清热凉血祛瘀方药探析 |
4.5 研究结果分析 |
5 小结 |
6 存在问题与展望 |
结论 |
参考文献 |
附录 |
中英文缩略词表 |
综述 中医药治疗系统性红斑狼疮的研究进展 |
参考文献 |
致谢 |
个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
(5)滋肾益髓生血方对AA小鼠骨髓保护作用及T-bet/GATA-3影响的实验研究(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
英文缩略词表 |
第一部分: 文献综述 |
综述一 再生障碍性贫血免疫机制研究进展 |
参考文献 |
综述二 再生障碍性贫血Th1/Th2细胞亚群失衡与转录因子T-bet和GATA-3的调控作用 |
参考文献 |
第二部分: 实验研究 |
实验一 滋肾益髓生血方对~(60)Co-γ联合免疫诱导AA小鼠的药效学研究 |
前言 |
材料与方法 |
结果 |
小结 |
实验二 滋肾益髓生血方对~(60)Co-γ联合免疫诱导AA小鼠免疫功能的影响 |
前言 |
材料与方法 |
结果 |
小结 |
实验三 滋肾益髓生血方对~(60)Co-γ联合免疫诱导AA小鼠脾组织T-bet、GATA-3蛋白表达的影响 |
前言 |
材料与方法 |
结果 |
小结 |
实验四 滋肾益髓生血方对~(60)Co-γ联合免疫诱导AA小鼠骨髓组织T-bet、GATA-3蛋白及mRNA的影响 |
前言 |
材料与方法 |
结果 |
小结 |
讨论 |
参考文献 |
结论 |
创新点 |
致谢 |
个人简历 |
附图 |
(6)参芪四蛇汤加减方联合西药治疗轻中度活动期狼疮肾炎患者的临床观察(论文提纲范文)
摘要 |
Abstract |
前言 |
第一部分 理论研究 |
1. 中医学对狼疮肾炎的认识 |
1.1 中医病名探讨 |
1.2 中医病因病机研究 |
1.3 中医治则治法研究进展 |
1.4 单药和中成药研究进展 |
2. 西医学对狼疮肾炎的认识 |
2.1 流行病学 |
2.2 发病机制 |
2.3 诊断标准 |
2.4 治疗现状 |
第二部分 临床研究 |
1. 临床资料 |
1.1 病例来源 |
1.2 诊断标准 |
1.3 纳入标准 |
1.4 排除标准 |
1.5 剔除、终止标准 |
2. 研究方法 |
2.1 治疗方法 |
2.2 分组方法、治疗方案及疗程 |
2.3 疗效标准 |
2.4 观察记录指标 |
2.5 统计学分析 |
3. 研究结果 |
3.1 一般资料 |
3.2 治疗前各观察指标的比较 |
3.3 治疗后各观察指标的比较 |
3.4 SLEDAI评分 |
3.5 临床疗效 |
3.6 中医证候疗效 |
3.7 安全性评价 |
4. 讨论 |
4.1 立论依据 |
4.2 方药研究 |
4.3 实验结果及分析 |
5. 结论 |
6. 不足与展望 |
参考文献 |
附录 |
攻读硕士学位期间取得的学术成果 |
致谢 |
(7)血液灌流治疗儿童重型腹型过敏性紫癜的疗效及随访观察(论文提纲范文)
中文摘要 |
Abstract |
第一章 前言 |
1.1 历史背景 |
1.2 流行病学 |
1.3 病因 |
1.3.1 环境因素 |
1.3.2 遗传因素 |
1.4 临床表现 |
1.5 腹型HSP的发病机制 |
1.6 腹型HSP的诊断 |
1.6.1 血清学指标 |
1.6.2 消化内镜检查 |
1.6.3 影像学检查 |
1.7 腹型HSP的诊治现状 |
1.8 腹型HSP的预防与预后 |
第二章 资料与方法 |
2.1 一般资料 |
2.1.1 研究对象 |
2.1.2 研究对象入选标准 |
2.1.3 研究对象分组 |
2.2 研究方法 |
2.2.1 资料收集 |
2.2.2 HSP的症状评分标准及活动度评估 |
2.2.3 治疗方法 |
2.2.4 肾损伤标准 |
2.2.5 血清学标志物检测 |
2.2.6 统计学方法 |
第三章 结果 |
3.1 研究对象临床特征 |
3.1.1 研究对象的一般情况 |
3.1.2 腹型HSP患儿的季节分布 |
3.1.3 腹型HSP患儿急性期临床评分 |
3.1.4 研究对象的临床特点 |
3.1.5 随访结果 |
3.2 HP组与对照组一般情况及病情严重程度比较 |
3.3 HP组与对照组症状消失时间比较 |
3.4 HP组与对照组治疗前后血清学标志物水平变化比较 |
3.5 HP组与对照组激素用量、住院时间以及肾损伤和复发几率比较 |
第四章 讨论 |
第五章 结论 |
参考文献 |
在学期间的研究成果 |
附录 |
致谢 |
(8)清热化毒方治疗胃火上炎型复发性口腔溃疡的临床观察(论文提纲范文)
中文摘要 |
英文摘要 |
主要符号表 |
前言 |
材料 |
方法 |
结果 |
讨论 |
结论 |
参考文献 |
附录 |
附录A.附表 |
附录B.综述 |
参考文献 |
致谢 |
作者简介 |
(9)针药结合治疗轻中度系统性红斑狼疮的临床研究(论文提纲范文)
学位论文答辩委员会成员名单 |
中文摘要 |
Abstract |
中英文缩略词表 |
引言 |
临床研究 |
1.病例资料 |
1.1 来源 |
1.2 诊断标准 |
1.3 纳入标准 |
1.4 排除标准 |
1.5 剔除标准 |
2.研究方法 |
2.1 样本量估算 |
2.2 随机分组 |
2.3 研究设计 |
2.4 具体方法 |
2.5 疗效指标 |
2.6 统计方法 |
3.研究结果 |
3.1 一般病例资料分析 |
3.2 两组治疗前后的比较 |
3.3 两组中医主症症候积分的比较 |
3.4 两组中医次症症候积分的比较 |
3.5 中医证候疗效评价 |
3.6 安全性分析 |
讨论 |
1.理论探讨 |
1.1 祖国医学对系统性红斑狼疮的认识 |
1.2 系统性红斑狼疮的中医药研究进展 |
1.3 针灸与系统性红斑狼疮 |
1.4 通补降浊方的确立及药物配伍分析 |
1.5 针灸协定方的确立及现代研究 |
1.6 西医对系统性红斑狼疮的研究 |
2.本次研究结果分析 |
2.1 病例分布情况 |
2.2 实验室指标检测情况 |
2.3 临床SLEDAI活动积分结果分析 |
2.4 治疗前后激素撤减 |
2.5 中医证候积分分析 |
2.6 疗效评价 |
3.总结 |
致谢 |
参考文献 |
附录一 |
附录二 中医治疗系统性红斑狼疮研究近况 |
参考文献 |
(10)儿童获得性重型再生障碍性贫血病例分析(论文提纲范文)
中文摘要 |
英文摘要 |
英文缩写 |
前言 |
材料与方法 |
结果 |
讨论 |
结论 |
参考文献 |
综述 儿童获得性再生障碍性贫血发病机制研究进展 |
参考文献 |
致谢 |
个人简历 |
四、联合免疫抑制剂治疗重型口疮的疗效观察(论文参考文献)
- [1]中国儿童系统性红斑狼疮诊断与治疗指南[J]. 中华医学会儿科学分会免疫学组,中华儿科杂志编辑委员会. 中华儿科杂志, 2021(12)
- [2]清胃愈疡汤治疗复发性口腔溃疡(脾胃伏火证)的临床疗效观察[D]. 何霞. 湖北中医药大学, 2021(09)
- [3]愈口宁介导JAK/STAT信号通路对心脾积热型RAU大鼠Th1/Th2失衡的调节[D]. 刘诗琦. 湖北中医药大学, 2021(09)
- [4]清热凉血祛瘀方联合西药治疗系统性红斑狼疮的疗效观察[D]. 欧林燕. 广西中医药大学, 2021(02)
- [5]滋肾益髓生血方对AA小鼠骨髓保护作用及T-bet/GATA-3影响的实验研究[D]. 刘运华. 北京中医药大学, 2020(04)
- [6]参芪四蛇汤加减方联合西药治疗轻中度活动期狼疮肾炎患者的临床观察[D]. 沈珺. 南京中医药大学, 2020(08)
- [7]血液灌流治疗儿童重型腹型过敏性紫癜的疗效及随访观察[D]. 马惠娟. 兰州大学, 2020(01)
- [8]清热化毒方治疗胃火上炎型复发性口腔溃疡的临床观察[D]. 宋文琴. 山西中医药大学, 2019(01)
- [9]针药结合治疗轻中度系统性红斑狼疮的临床研究[D]. 王璐. 上海中医药大学, 2019(03)
- [10]儿童获得性重型再生障碍性贫血病例分析[D]. 郭漫漫. 河北医科大学, 2019(01)