一、氯沙坦对实验性糖尿病大鼠尿白蛋白排泄的影响(论文文献综述)
谢静[1](2021)在《丹蛭降糖胶囊对早期2型糖尿病肾脏疾病疗效观察及大鼠肾脏组织TLR4、NF-κB及MyD88等关键炎症因子表达的影响》文中研究表明本文研究目的:研究丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病早期肾病(DKD)患者的临床疗效,通过对糖尿病肾病炎性反应的相关炎症信号通路蛋白和基因等病理指标的分析,探讨丹蛭降糖胶囊在治疗2型糖尿病早期肾病过程中的机制,为提升中医药防治糖尿病肾病治疗效果提供科学参考。方法:1临床研究筛选出80例符合要求的2型糖尿病早期肾病患者,将这些患者随机分配为两组(观察组40例,对照组40例)。对两组患者都一致进行糖尿病肾病相关生活习惯方面的教育、控制其饮食,开展运动疗法,降低血糖和血压,调控血脂。2组患者均口服缬沙坦80mg,1次/d。观察组,在服用缬沙坦的基础上,同时给予丹蛭降糖胶囊,每次5粒,每天3次,治疗12周。测定患者空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2h PG)、尿白蛋白排泄率(UAER)、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)、尿微量白蛋白(m ALB)、血尿素氮(BUN)以及血清肌酐(Scr)等指标。2实验研究65只雄性SPF级健康雄性SD大鼠作为实验研究对象,把所有大鼠通过普通饲料喂养一周,随机选择其中10只作为正常组,其余的大鼠进行造模。对照组饲喂普通饲料,一周后注射柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液(PH值4.2);而造模组在饲喂普通饲料一周后,开始进行高糖高脂饲养,持续六周时间后,对造模大鼠进行首次1%STZ溶液(35mg/kg)注射,注射前12小时造模大鼠停止饲喂,但自由饮水。最终选择出造模成功的大鼠50只,再随机等分成5组(每组10只),分别为:模型对照组、低剂量组(270mg/kg)、中剂量组(540mg/kg)、高剂量组(1080mg/kg)和阳性组(缬沙坦);未进行造模的正常组大鼠为正常对照组。对于正常组和模型组的大鼠,给予蒸馏水,其他给药组则按照既定计量,每日两次喂药,连续8周。在大鼠饲养的过程中,定期观察各组大鼠的摄食和进水情况,身体成长状态,检测体重变化。在饲养的第0周、喂药第4周以及第8周分别采集大鼠的尾尖部血液,测量其空腹血糖(FPG),另外在最后一次喂药后,采集大鼠主动脉血。通过血糖仪和全自动生化分析仪检测大鼠FPG和Hb A1c的变化。在最后一周喂药后,禁食12小时,将从大鼠主动脉采集的血液,检测Scr和BUN等指标;将大鼠麻醉后,取出大鼠的肾脏,而后将其进行脱水(不同浓度的酒精75%-100%)、石蜡包埋以及切片等处理,形成4μm的石蜡切片,并对切片进行HE、TUNEL和PASM染色,观察各组大鼠肾脏组织切片,分析丹蛭降糖胶囊对大鼠肾脏结构的影响。另外,通过Western blot法和RT-q PCR法检测各组大鼠炎症反应相关蛋白和基因的表达情况,分析丹蛭降糖胶囊对大鼠肾脏炎症反应的影响及干预作用机制。结果:1临床研究结果与治疗前相比,2组患者的证候积分都减小(P<0.01);治疗组患者治疗后的空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2h PG)和糖化血红蛋白(Hb A1c)等血常规指标与治疗前相比均明显下降,且口服缬沙坦后又联合丹蛭降糖胶囊的观察组降糖效果优于单一服用缬沙坦的对照组。治疗后丹蛭降糖胶囊治疗组对于尿白蛋白排泄率(UAER)、血清肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)等较治疗前明显下降,且降低程度优于对照组。2动物实验结果模型组大鼠(造模成功后)血糖在治疗前后则显着升高,而与正常组相比,治疗前后的血糖都显着高于正常组;与正常组比较,2型糖尿病各造模组大鼠的FPG都显着高于正常组;治疗后,与模型组比较,药物干预组的血糖水平都有所降低,但丹蛭降糖胶囊各剂量组比缬沙坦组更低,且高剂量组的血糖水平最低。与模型组比较,各用药组的Scr和BUN均降低,与缬沙坦组比较,丹蛭降糖胶囊组的Scr和BUN也出现降低,降低水平随着丹蛭降糖胶囊剂量的增加而增加;另外,给药各组大鼠与模型组大鼠比较,蛋白尿水平在治疗后都出现下降,丹蛭降糖胶囊干预组的大鼠比缬沙坦组的大鼠蛋白尿水平更低,且随着丹蛭降糖胶囊的剂量升高,蛋白尿降低水平也有一定提高。丹蛭降糖胶囊饲喂对造模后大鼠一般情况都具有一定的改善作用。HE染色和PASM染色结果显示药物干预组的肾小球及肾小管病变都有一定程度缓解,尤以丹蛭降糖胶囊高剂量组病情缓解更显着。光学显微镜下观察大鼠的肾脏病理结构的差别显示丹蛭降糖胶囊可以改善大鼠肾脏损伤。Western blot检测结果表明药物干预导致2型糖尿病大鼠肾脏组织β-Actin、PIκB Alpha、TLR4、caspase-8、My D88、NF-κB和MAP3/TAK1蛋白表达显着;与模型组相比,丹蛭降糖胶囊干预和缬沙坦干预导致P-IκB Alpha蛋白相对表达量具有明显提高。而丹蛭降糖胶囊和缬沙坦给药8周后大鼠肾脏组织TLR4 mRNA、My D88 mRNA、caspase-8 mRNA、MAP3 mRNA、IKBa mRNA和NF-κB p65 mRNA表达不同程度降低;与模型组比,丹蛭降糖胶囊各剂量组和缬沙坦组有显着性差异。说明糖尿病肾病模型大鼠肾脏组织炎症信号通路被激活,而丹蛭降糖胶囊可有效抑制炎症信号通路基因的过度表达。研究结论:临床观察结果表明丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病肾病早期患者的症状具有明显的改善效果;动物实验表明,丹蛭降糖胶囊能够对糖尿病肾病大鼠的肾脏组织炎症过程具有较好的抑制效果;通过对大鼠炎症反应通路相关基因和蛋白表达的检测发现,丹蛭降糖胶囊能够抑制炎性因子的表达。
王丽娟[2](2020)在《基于网络药理学方法探讨虎杖防治DKD肾保护作用的机制研究》文中提出背景DKD是糖尿病最主要的微血管并发症之一,也是导致ESRD的首要原因。其发病机制复杂,涉及遗传因素、环境因素,与炎症、氧化应激、RAAS系统的激活、纤维化均相关。目前以RAAS阻滞剂为基础的综合治疗可以改善DKD患者的病情,却并不能完全阻止DKD进展至ESRD。因此,开发安全有效的新药物以预防或延迟DKD的启动和进展至关重要。DKD症状属于祖国医学“消渴”“水肿”“关格”“虚劳”等范畴,目前比较公认的DKD中医病名当属“消渴肾病”,其病因与先天禀赋不足、后天饮食不节、脏腑亏损、劳欲伤肾相关。病机为脾肾亏虚,气阴两虚,久则夹痰湿、浊毒、瘀血,而致病势加重、病程缠绵。可归纳为:虚、瘀、浊,虚是基本条件,瘀为核心病机,浊乃最终结局。中药虎杖是治疗糖尿病的传统中草药,如唐朝甄权所着《药性论》所云:虎杖能治大热烦躁,止渴,利小便,压一切热毒。虎杖,性味微苦微寒,有清热解毒、利胆退黄、止咳化痰、散瘀止痛的功效,契合DKD“瘀”之核心病机。同时中医理论认为,清热解毒类中药往往具有比较明显的抗炎作用。许多研究均已证实DKD与高血糖和肾缺氧引起的氧化应激和炎症相关,并且在DKD的进展中,炎症途径最为核心,是导致肾小球硬化进展的重要因素,促炎细胞因子和趋化因子(IL-1β和MCP-1)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平与DKD的发生和进展相关。虎杖苷是虎杖的主要有效成分,是白藜芦醇的糖苷形式,两者药理作用相类似,但虎杖苷具有更强的稳定性和抗氧化作用。同时,虎杖苷还是根皮苷的结构类似物,被推测可能同样具有SGLT抑制作用。因此,虎杖苷可能具有新颖的作用机制,可能有一定的肾脏保护作用,降糖保肾双获益,有望成为防治DKD的潜在药物。目的1.采用网络药理学方法和思路,探讨虎杖多组分协同治疗DKD的信号通路及作用机制。2.从细胞实验和动物实验两方面,研究虎杖苷对于SGLT1/2、GLUT1/4活性的抑制作用,以及对STZ诱导的糖尿病大鼠血糖调节和肾脏损伤的影响。方法1.网络药理学利用中药系统药理学数据库(TCMSP)检索并筛选虎杖活性及优效化学成分及潜在作用靶点,通过多个疾病数据库检索糖尿病肾脏病相关靶点,并通过Cytoscape软件分别构建“虎杖活性成分-糖尿病肾脏病”靶点网络图,采用ClueGO分析工具,GO、KEGG基因富集分析虎杖治疗糖尿病肾脏病的作用靶点的生物进程、作用通路等。2.细胞实验,观察虎杖苷对HEK293细胞和3T3-L1脂肪细胞的干预作用及相关指标的检测采用稳定表达SGLT1或SGLT2的人类胚胎肾HEK293细胞作为载体,以14C-AMG为底物来评价体外抑制SGLTs的活性,使用顶部计数微孔板闪烁计数器计算每个孔的放射活性和相应的IC50值,评价不同浓度的虎杖苷的干预作用。采用3T3-L1脂肪细胞,有或没有胰岛素的情况下,不同浓度虎杖苷对于2-脱氧-D-葡萄糖摄入量的影响,使用液体闪烁计数器测量放射性信号,计算2-DG抑制百分比,评价不同浓度虎杖苷GLUT1/4的抑制活性。3.2型糖尿病肾脏病大鼠模型的建立,虎杖苷对DKD模型大鼠的干预及相关指标检测高糖高脂饲养大鼠8周以诱导胰岛素抵抗,然后单次腹膜内注射STZ(35mg/kg bwt)建立DKD大鼠模型,连续2次空腹血糖(FBG)>16.7mmol/L,24小时尿蛋白>20mg为建模成功标准。将大鼠随机分组至代谢笼,分为4组:正常对照组(Normal Control),DKD模型组(STZ),阳性对照组(根皮苷)和治疗组(虎杖苷)。各组大鼠分别灌服不同剂量的虎杖苷(20-120mg/kg bwt)、根皮苷(120mg/kg bwt)及对照溶剂(0.25%羧甲基纤维素钠溶液),连续6周。定期检测大鼠饲料和水的摄入量,检测各组大鼠干预前后血糖、HbA1c、尿素氮、肌酐、24h尿糖、24h尿蛋白,ELISA法测定血清IL-1β,TNF-α,MCP-1和CRP的水平,并探讨时效与量效关系。取1/2左侧肾组织,组织切片予H&E染色,光学显微镜下观察其病理结构的形态学改变。结果1.网络药理学通过OB、DL筛选及文献检索补充,获得虎杖15种优效活性成分,并预测了290个潜在作用靶点。通过韦恩分析得到37个治疗糖尿病肾脏病的作用靶点,并进一步筛选出17个关键靶点。利用ClueGO富集分析治疗靶点被富集在糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、粘附连接、HIF-1信号通路、胰岛素抵抗、VEGF信号通路等47条显着通路和活性氧代谢过程、小分子代谢过程的正调控、血管系统发育的正调控、活性氧生物合成过程等87个显着生物过程。2.体外细胞实验虎杖苷体外抑制SGLT1、SGLT2活性评估,选取根皮苷作为阳性对照药。研究结果表明,虎杖苷对SGLT1、SGLT2均有明显抑制作用,IC50分别为1968nM和878.5nM,与根皮苷组相比,虎杖苷具有中等程度的SGLT2抑制活性,表明虎杖苷可能是潜在的SGLT1/2双重抑制剂。虎杖苷对GLUT1、GLUT4的表达作用评估,以细胞松弛素B作为对照组。研究结果显示,在存在胰岛素的情况下,1μM虎杖苷仅轻微抑制2-DG的摄取,而10μM、100μM虎杖苷对2-DG摄取分别产生32%、78%的抑制,说明虎杖苷呈剂量依赖性抑制GLUT4的活性;另一方面,在存在胰岛素的情况下,细胞松弛素B对GLUT4的活性抑制显着增加了 96%。但是,如果没有胰岛素,虎杖苷对GLUT1的抑制同样呈剂量依赖性,但是10μM虎杖苷对对2-DG摄取仅产生27%的抑制作用,10μM细胞松弛素B对GLUT1的活性抑制增加到90%。说明虎杖苷可能作为潜在的SGLT1/SGLT2双重抑制剂,对GLUT1和GLUT4具有高选择性。3.在体动物实验本研究时效与量效关系研究显示,虎杖苷显着且剂量依赖性降低糖尿病大鼠的血糖、促进尿液葡萄糖的排泄,虎杖苷在120mg/kg bwt的剂量产生最佳的降血糖作用。长期药理作用研究表明,虎杖苷在整个治疗过程中均显示持续的降血糖作用,可显着降低DKD模型组大鼠的HbA1c。虎杖苷治疗可减轻DKD大鼠尿蛋白、血清肌酐和尿素氮等肾功能指标,改善多尿,多饮和多食等症状。DKD模型组大鼠血清炎症因子IL-1β,TNF-α,MCP-1和CRP水平显着升高,虎杖苷治疗后,可明显降低DKD大鼠上述炎症因子水平。同时,本实验肾脏组织病理学检查结果表明,相对于正常对照组,DKD模型组大鼠的肾小管和肾小球结构明显恶化,伴有大量炎性细胞浸润。但虎杖苷治疗后,肾组织细胞排列规则,肾小球和肾小管结构相对完整,炎性细胞明显减少。结论1.虎杖主要活性成分可调控糖尿病肾脏病发病重要通路中的多个靶点。2.虎杖苷体外对SGLT1/2、GLUT1/4均有明显抑制作用,具有中等程度的SGLT2抑制活性,虎杖苷可能是潜在的SGLT1/2双重抑制剂。3.虎杖苷体内显着且剂量依赖性降低糖尿病大鼠的血糖、促进尿糖排泄,降低HbA1c、尿蛋白、血清肌酐、尿素氮及炎症因子IL-1β,TNF-α,MCP-1和CRP的水平。表明虎杖苷可能是新型的SGLT1/SGLT2双靶点抑制剂,具有一定的肾脏保护作用,其肾保护机制可能通过降糖、抗炎、抗氧化等多种途径。
郭小舟[3](2011)在《糖微康胶囊对早期糖尿病肾病的干预及疗效机理研究》文中指出糖尿病肾病是糖尿病主要的微血管并发症之一,在糖尿病人群中的发生率约为20%-40%。糖尿病肾病又称糖尿病肾小球硬化症,是糖尿病患者致死的主要原因之一,严重性仅次于心脑血管病。在目前阶段,还没有明确的可完全防止或治愈糖尿病肾病的方法,许多临床研究表明中医药治疗糖尿病肾病有显着的优势和特色,能够减轻蛋白尿,改善肾功能,延缓糖尿病肾病的进展。导师根据数十年的临床经验,结合现代药理研制出糖微康胶囊,在糖尿病肾病的治疗中取得了良好的效果。本研究是导师的国家自然基金课题“糖微康抑制早期糖尿病肾病患者MTHFRC677T突变及其去甲基化作用”的一部分。亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态现象是2型糖尿病肾病的遗传危险因素,本研究旨在探讨糖微康胶囊的临床疗效,疗效与亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关系,以及糖微康胶囊对血浆Hcy、血清脂联素等的影响,揭示糖微康胶囊治疗糖尿病肾病的机制。目的观察糖微康胶囊的临床疗效,揭示糖微康胶囊治疗糖尿病肾病的机制。方法(1)研究方法将新诊断为早期糖尿病肾病的130例患者随机分为两组:治疗组和对照组。两组患者均予糖尿病教育,饮食控制,均根据血糖、血压、血脂情况予以相应降糖、降压、调脂药治疗。饮食治疗给予糖尿病饮食,蛋白质摄入限量在0.8-1.0g/(kg·d)。降糖治疗一般选用胰岛素,避免使用有肾脏损害的口服降糖药。严格控制血压,使之尽量控制在正常范围以内,血压控制不理想可合并使用不影响糖脂代谢的降压药物。调脂治疗一般选择阿昔莫司。治疗期间发生感染的可以给与抗感染治疗,但疗程不大于7天。治疗组加用糖微康胶囊(由中国中医科学院广安门医院制剂室提供),用法:每次4粒,每日3次,饭后服用。以6个月为1个疗程,共观察1个疗程。(2)观察指标采集门诊和住院患者的资料,包括性别、年龄、职业、血型、个人史、既往史等情况。按中医证候调查表,对每一个观察者治疗前、治疗后的症状进行评分。常规实验室指标:治疗前、治疗后行电解质、糖化血红蛋白、血糖、血脂、24小时尿蛋白定量、尿微量白蛋白排泄率检查。安全性指标:治疗前、治疗后行肝、肾功,血、尿、便常规检查。特殊指标:MTHFR基因多态性,血浆Hcy,血清脂联素,血浆叶酸等检测。(3)统计方法采用SPSS 12.0统计软件处理,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果:(1)糖微康胶囊的临床疗效①两组患者的UAER比较两组患者治疗前UAER经独立样本t检验,t=0.124,P=0.901,两组患者的UAER比较无统计学差异,具有可比性;治疗组治疗前后UAER经配对t检验,t=7.862,P=0.000,糖微康治疗后UAER显着降低,差异具有统计学意义,对照组治疗前后UAER经配对t检验,t=6.594,P=0.000,差异具有统计学意义;两组患者治疗后UAER经独立样本t检验,t=-2.045,P=0.043,糖微康治疗组UAER水平较对照组低,差异具有统计学意义。②两组患者中医症状疗效比较两组患者治疗前中医症状评分经独立样本t检验,t=-0.135,P=0.893,两组患者的中医症状评分无统计学差异,具有可比性;两组患者治疗后中医症状评分经独立样本t检验,t=2.330,P=0.022,治疗组较对照组中医症状评分低,两组患者治疗后中医症状评分差异具有统计学意义。③两组患者血脂的比较治疗前两组患者TG经独立样本t检验,t=-0.249,P=0.804,差异无统计学意义,治疗后两组患者TG经独立样本t检,t=1.320,P=0.190,差异无统计学意义,治疗组治疗前后TG经配对t检验,t=4.032,P=0.000,差异具有统计学意义,对照组治疗前后TG经配对t检验,t=2.796,P=0.007,差异具有统计学意义。治疗前两组患者CHO经独立样本t检验,t=-0.025,P=0.980,差异无统计学意义,治疗后两组患者CHO经独立样本t检,t=-0.118,P=0.906,差异无统计学意义,治疗组治疗前后CHO经配对t检验,t=-1.805,P=0.076,差异无统计学意义,对照组治疗前后CHO经配对t检验,t=-1.208,P=0.232,差异无统计学意义。治疗前两组患者HDL经独立样本t检验,t=-0.236,P=0.814,差异无统计学意义,治疗后两组患者HDL经独立样本t检,t=0.157,P=0.875,差异无统计学意义,治疗组治疗前后HDL经配对t检验,t=-2.132,P=0.037,差异具有统计学意义,对照组治疗前后HDL经配对t检验,t=-1.527,P=0.128,差异无统计学意义。治疗前两组患者LDL经独立样本t检验,t=-0.062,P=0.951,差异无统计学意义,治疗后两组患者LDL经独立样本t检,t=-1.280,P=0.203,差异无统计学意义,治疗组治疗前后LDL经配对t检验,t=3.950,P=0.000,差异具有统计学意义,对照组治疗前后LDL经配对t检验,t=2.489,P=0.016,差异具有统计学意义。④两组患者临床综合疗效比较治疗组60例患者,显效24例,有效27例,无效9例,总有效率85.00%,对照组56例患者,显效13例,有效23例,无效19例,总有效率64.28%,两组患者经秩和检验,Z=2.539,P=0.011,差异具有统计学意义。(2)糖微康胶囊治疗糖尿病肾病的机制①亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的分布116例早期糖尿病肾病患者中CC基因型30例,CT基因型47例,TT基因型39例,CC基因型、CT基因型、TT基因型的频率分别为25.86%、40.52%、33.62%;T等位基因的频率为53.88%,C等位基因的频率为46.12%。两组患者治疗前后亚甲基四氢叶酸还原酶基因的基因型都未发生变化,②亚甲基四氢叶酸还原酶3种基因型的血浆Hey比较亚甲基四氢叶酸还原酶基因3种基因型的Hcy比较,经方差分析,F=4.961,P=0.009,早期糖尿病肾病患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因3种基因型的血浆Hcy水平具有统计学差异,组间两两比较(Post Hoc Tests):CC基因型血浆Hey水平与CT基因型血浆Hey水平相比较,P=0.013,差异具有统计学意义,CC基因型血浆Hey水平与TT基因型血浆Hey水平相比较,P=0.003,差异具有统计学意义,CT基因型血浆Hey水平与TT基因型血浆Hcy水平相比较,P=0.674,差异无统计学意义。表明CC基因型血浆同型半胱氨酸水平明显低于TT或CT基因型。③治疗组和对照组血浆Hcy水平的比较两组患者治疗前血浆Hcy水平经独立样本t检验,t=-0.878,P=0.382,两组患者血浆Hcy水平无统计学差异,具有可比性,治疗组治疗前后血浆Hcy水平经配对t检验,t=7.592,P=0.000,差异具有统计学意义,糖微康胶囊治疗后血浆Hcy水平显着下降;对照组治疗前后血浆Hcy水平经配对t检验,t=4.800,P=0.000,差异具有统计学意义;两组患者治疗后血浆Hcy水平的比较,经独立样本t检验,t=-3.426,P=0.001,治疗组血浆Hcy水平较对照组低,差异具有统计学意义。④两组患者亚甲基四氢叶酸还原酶三种基因型血浆Hcy水平的比较治疗组治疗前不同基因型血浆Hcy水平经方差分析,F=3.459,P=0.038,3种基因型血浆Hcy水平差异具有统计学意义,经Post Hoc Tests:CC基因型血浆Hcy水平与CT基因型、TT基因型血浆Hcy水平相比较,P值分别为:P=0.029、P=0.018,差异具有统计学意义,CT基因型与TT基因型血浆Hcy水平相比较,差异无统计学意义,P=0.735。治疗组治疗后不同基因型血浆Hcy水平经方差分析,F=1.824,P=0.171,3种基因型血浆Hcy水平差异无统计学意义。治疗组CC基因型治疗前后血浆Hcy水平经配对t检验,t=2.599,P=0.021,差异具有统计学意义;CT基因型治疗前后血浆Hcy水平经配对t检验,t=6.503,P=0.000,差异具有统计学意义;TT基因型治疗前后血浆Hcy水平经配对t检验,t=4.113,P=0.001,差异具有统计学意义。对照组治疗前不同基因型血浆Hcy水平经方差分析,F=3.522,P=0.037,3种基因型血浆Hcy水平差异具有统计学意义,经Post Hoc Tests:CC基因型血浆Hcy水平与CT基因型、TT基因型血浆Hcy水平相比较,P值分别为:P=0.041、P=0.014,差异具有统计学意义,CT基因型与TT基因型血浆Hcy水平相比较,差异无统计学意义,P=0.687。对照组治疗后不同基因型血浆Hcy水平经方差分析,F=1.040,P=0.361,3种基因型血浆Hcy水平差异无统计学意义。对照组CC基因型治疗前后血浆Hcy水平经配对t检验,t=0.634,P=0.531,差异无统计学意义;CT基因型治疗前后血浆Hcy水平经配对t检验,t=4.455,P=0.000,差异具有统计学意义;TT基因型治疗前后血浆Hcy水平经配对t检验,t=4.127,P=0.000,差异具有统计学意义。治疗组和对照组同一基因型血浆Hcy水平比较:两组患者CC基因型治疗前血浆Hcy水平经独立样本t检验,t=-0.493,P=0.626,差异无统计学意义,治疗后血浆Hcy水平经独立样本t检验,t=-1.441,P=0.161,差异虽然无统计学意义,但治疗组较对照组Hcy水平均值更低;两组患者CT基因型治疗前血浆Hcy水平经独立样本t检验,t=0.515,P=0.609,差异无统计学意义,治疗后两组血浆Hcy水平经独立样本t检验,t=2.449,P=0.019,治疗组血浆Hcy水平较对照组低,差异具有统计学意义;两组患者TT基因型治疗前血浆Hcy水平经独立样本t检验,t=0.608,P=0.547,差异无统计学意义,治疗后血浆Hcy水平经独立样本t检验,t=2.050,P=0.047,治疗组Hcy水平较对照组低,差异具有统计学意义。⑤两组患者血浆叶酸水平的比较治疗前两组患者血浆叶酸水平经独立样本t检验,t=-1.468,P=0.145,差异无统计学意义,治疗后两组患者血浆叶酸水平经独立样本t检验,t=-1.511,P=0.134,差异无统计学意义,治疗组治疗前后血浆叶酸水平经配对t检验,t=1.093,P=0.279,治疗组治疗前后血浆叶酸水平差异无统计学意义,对照组治疗前后血浆叶酸水平经配对t检验,t=1.463,P=0.149,对照组血浆叶酸水平治疗前后差异无统计学意义。⑥治疗前总患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因不同基因型UAER比较亚甲基四氢叶酸还原酶基因不同基因型UAER比较经方差分析,F=3.589,P=0.031,3种基因型UAER水平差异具有统计学意义,组间两两比较(Post Hoc Tests):CC基因型UAER水平与CT基因型UAER水平相比较,P=0.043,差异具有统计学意义,CC基因型UAER水平与TT基因型UAER水平相比较,P=0.011,差异具有统计学意义,CT基因型UAER水平与TT基因型UAER水平相比较,P=0.482,差异无统计学意义。表明CC基因型UAER水平明显低于TT或CT基因型。⑦两组患者亚甲基四氢叶酸还原酶三种基因型UAER的比较治疗组治疗前不同基因型UAER比较经方差分析,F=1.150,P=0.324,3种基因型UAER水平差异不具有统计学意义,对照组治疗前不同基因型UAER比较经方差分析,F=2.537,P=0.089,3种基因型UAER水平差异不具有统计学意义;治疗组治疗后不同基因型UAER比较经方差分析,F=0.464,P=0.631,3种基因型UAER水平差异不具有统计学意义,对照组治疗后不同基因型UAER比较经方差分析,F=2.581,P=0.085,3种基因型UAER水平差异不具有统计学意义。两组患者的不同基因型UAER比较无统计学差异,这可能与样本量太小有关,但CC基因型UAER水平、CT基因型UAER水平、TT基因型UAER水平依次增高。治疗组CC基因型治疗前后UAER水平经配对t检验,t=4.969,P=0.000,治疗前后差异具有统计学意义,CT基因型治疗前后UAER水平经配对t检验,t=5.467,P=0.000,治疗前后差异具有统计学意义,TT基因型治疗前后UAER水平经配对t检验,t=2.972,P=0.008,治疗前后差异具有统计学意义;对照组CC基因型治疗前后UAER水平经配对t检验,t=3.471,P=0.004,治疗前后差异具有统计学意义,CT基因型治疗前后UAER水平经配对t检验,t=3.955,P=0.001,治疗前后差异具有统计学意义,TT基因型治疗前后UAER水平经配对t检验,t=3.984,P=0.001,治疗前后差异具有统计学意义。治疗组和对照组同一基因型UAER水平比较:两组患者CC基因型治疗前UAER水平经独立样本t检验,t=0.777,P=0.443,差异无统计学意义,治疗后UAER水平经独立样本t检验,t=0.037,P=0.971,差异无统计学意义;两组患者CT基因型治疗前UAER水平经独立样本t检验,t=0.215,P=0.830,差异无统计学意义,治疗后两组UAER水平经独立样本t检验,t=1.430,P=0.160,差异无统计学意义;两组患者TT基因型治疗前UAER水平经独立样本t检验,t=0.060,P=0.953,差异无统计学意义,治疗后UAER水平经独立样本t检验,t=1.386,P=0.174,差异无统计学意义。⑧两组患者血清脂联素水平比较治疗组治疗前后脂联素水平经配对t检验,t=6.881,P=0.000,治疗前后差异具有统计学意义,对照组治疗前后脂联素水平经配对t检验,t=5.046,P=0.000,治疗前后差异具有统计学意义。两组患者治疗前经独立样本t检验,t=1.248,P=0.214,脂联素水平差异无统计学意义,两组患者治疗后经独立样本t检验,t=-3.080,P=0.003,脂联素水平差异具有统计学意义。结论:本研究的主要结论如下:(1)导师提出的益气养阴,活血化瘀治则是糖尿病肾病的重要中医治则。(2)导师为首的专家组研制的糖微康胶囊的临床研究表明:①糖微康胶囊可以改善糖尿病肾病患者的症状。②糖微康胶囊可以减少糖尿病肾病患者尿蛋白排泄率。③糖微康胶囊可以改善糖尿病肾病患者的血脂紊乱。(3)糖微康胶囊的机理研究表明:①糖微康胶囊可以降低血浆Hcy水平。②糖微康胶囊对MTHFR多态性的影响表明:糖微康胶囊可能改变了MTHFR的基因表型,影响遗传信息的表达,改变了基因的生物活性。③糖微康胶囊可以降低血清脂联素水平。(4) MTHFR基因多态性与血浆Hcy水平相关,MTHFR基因突变可引起高Hcy血症。(5) MTHFR基因突变可能与糖尿病肾病的进展有关。
孙晓泽[4](2011)在《中医辨证治疗早期和临床期糖尿病肾病的临床研究》文中认为研究背景及意义本课题研究是国家“十一五”科技支撑计划“中医全程干预糖尿病肾病进程综合方案研究”的一部分,作为本次研究的其中一个分中心,我们按照试验方案,观察了止消通脉宁等干预糖尿病肾病的临床疗效,以期对中医药干预糖尿病肾病进程的作用进行科学评价,并为最终建立具有中医特色的糖尿病肾病综合防治方案提供依据。糖尿病肾病(DN)是糖尿病最典型的微血管并发症,在糖尿病肾病早期,尚可通过正确的治疗使之逆转,随着病情进展,患者一旦出现尿微量白蛋白排泄率增加,病情就将持续加重,进一步可表现为蛋白尿、水肿等,直至发生终末期肾衰尿毒症。在全世界范围内已经成为日益增长的家庭和社会的巨大经济负担。因此糖尿病肾病的早期诊断和防治是其治疗的关键。目前被循证医学证明有效的治疗糖尿病肾病的途径主要是降糖、降压,限制蛋白质摄入,纠正脂代谢紊乱,抗氧化应激等对症措施,尚缺少更有效的延缓糖尿病肾病病程进展的防治方案。糖尿病肾病属于中医“消渴病”继发“尿浊”、“水肿”、“关格”等病证范畴。吕仁和教授提出“微型症瘕”病理假说,认为糖尿病肾病是消渴病日久伤阴耗气、阴损及阳,致气阴两虚、阴阳两虚,久病入络,痰浊、邪热、血瘀、气郁互相胶结,形成“微型症瘕”,使肾体受损,肾用失司所致。肾元虚损,湿浊邪毒内生,变生关格危候。并在多年研究糖尿病及其并发症的经验基础上,研制出了止消通脉宁等适合糖尿病肾病不同阶段的中药系列方,取得了良好疗效。目前中医药对糖尿病肾病的防治存在着巨大的潜力和前景,研究中医药疗法早期防治、延缓糖尿病肾病的发生、发展具有重要临床及科研意义。目的通过糖尿病肾病的相关文献研究,了解目前中西医治疗糖尿病肾病的现状以及止消通脉宁等干预糖尿病肾病的临床与实验研究概况,了解1995~2010年中医药治疗糖尿病肾病临床对照试验文献发表数量及变化趋势;并通过随机、对照、单盲的前瞻性临床研究,观察止消通脉宁对早期和临床期糖尿病肾病病人中医证候变化的干预作用及对尿白蛋白排泄率、24小时尿蛋白定量、肾功能等指标的影响,同时进行生存质量评估及作出安全性评价,综合评价止消通脉宁等系列药物辩证治疗糖尿病肾病的临床疗效,为建立中医药全程干预糖尿病肾病综合防治方案提供依据。方法1文献研究方法对近年来糖尿病肾病中西医文献和研究药物止消通脉宁等的相关文献进行综述;通过电子计算机检索及手工检索维普《中文科技期刊数据库》(1995-2010.12),检索中医药治疗糖尿病肾病临床对照试验文献并进行计量分析。2临床研究方法2.1选择明确诊断并符合入选标准的早期糖尿病肾病和临床糖尿病肾病患者32例,随机分为治疗组、对照组各16例,并进行临床观察准备。2.2观察方法:在饮食治疗、西药降糖、降压、调节血脂等基础治疗基础上,治疗组给予中医药辨证治疗,根据辨证分别给予止消通脉宁、止消温肾宁及止消保肾宁颗粒剂,每次1袋,每日2次口服;对照组给予厄贝沙坦(安博维,赛诺菲安万特民生制药有限公司,150mg/片),1片,每日1次口服。3个月随访1次,共随访9个月。2.3观察指标:疗效性指标包括:中医症状,尿微量白蛋白排泄率,24h尿蛋白,血清肌酐、肾小球滤过率、空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白、血脂等,并进行生存质量评估;安全性指标包括:血、尿、大便常规及肝功能、心电图检查等。2.4数据统计:建立数据库进行数据的录入和审核,全部数据采用SPSS18.0统计分析软件包进行统计分析。结果1文献计量分析结果中医药治疗糖尿病肾病的临床对照试验数量从1995年开始逐年递增,其中临床随机对照试验文献数量从1999开始呈显着上升趋势,非随机的临床随机对照试验数量虽然也是从1999年开始增多,但上升速度从2000年开始放缓,并于2000年开始少于随机对照试验。从逐年发表篇数构成比走向来看,临床随机对照试验文献所占比例亦呈逐步上升趋势。中医药治疗糖尿病肾病临床对照试验中随机与非随机的比值在1995-1998年接近于0,以后几乎逐年递增,到2010年增至远大于4,临床随机对照试验文献较非随机的呈上升趋势相对明显。2临床研究结果2.1基线情况:两组患者性别、婚姻、文化、职业、年龄、体重、病情分级、中医证型分类和过敏史等基本情况,以及主要疗效观察指标、次要疗效观察指标和生存质量评价差异均无显着性(P>0.05)。2.2临床疗效的意向性分析:治疗3、6、9个月,治疗组主要疗效观察指标、次要疗效观察指标和生存质量评价与对照组相比差异均无显着性(P>0.05);两组各时段主要观察指标的总体变化趋势平稳(P>0.05),肾小球滤过率与分组之间有交互效应,治疗组肾小球滤过率升高趋势较对照组明显(P<0.05)2.3符合方案数据临床疗效分析:治疗3个月,治疗组主要观察指标、次要观察指标和生存质量评价与对照组相比,差异无显着性(P>0.05);治疗6个月,治疗组血清肌酐、肾小球滤过率改善优于对照组(P<0.05);治疗9个月,治疗组主要观察指标、次要观察指标与对照组相比,差异无显着性(P>0.05);两组患者各时段主要指标总体变化趋势平稳(P>0.05);治疗3个月与治疗前相比,患者血清肌酐、中医症状总分、肾小球滤过率明显改善(P<0.05),且治疗组血清肌酐、中医症状总分下降趋势优于对照组(P<0.05);治疗6个月与3个月相比,治疗组肾小球滤过率升高趋势较对照组明显(P<0.05)。2.4中医症状疗效评分,治疗3、6、9个月,治疗组临床效果构成比与对照组相比均无统计学差异(P>0.05)2.5安全性评价为1级;出现1例不良事件,认为该不良事件与研究药物的关系为“不太可能有关”。结论1近年来,中医药干预糖尿病肾病取得了较大进展;近15年,中医药治疗糖尿病肾病临床随机对照试验数量无论在绝对数还是相对数上均呈逐渐上升趋势。2中医药辨证综合治疗方案对防治早期和临床期糖尿病肾病有积极的临床效应,且安全性良好。中药辨证治疗组在3个月短疗程和6个月、9个月疗程的总体疗效与对照组厄贝沙坦相当;对肾小球滤过率、血清肌酐指标的改善程度在3个月、6个月时段优于厄贝沙坦。3止消通脉宁等系列方对早期和临床期糖尿病肾病患者的治疗作用进一步证实了糖尿病肾病是消渴病日久伤阴耗气、阴损及阳,致气阴两虚、阴阳两虚,久病入络,痰浊、邪热、血瘀、气郁互相胶结,形成“微型瘤瘕”,使肾体受损,肾用失司这一病机演变。4本研究中药辨证综合治疗方案对早期和临床期糖尿病肾病患者中医证候和生存质量无明显改善,可能与本分中心的样本量偏少有关,尚待“十一五”科技支撑计划“中医全程干预糖尿病肾病进程综合方案研究”多中心、大样本的全部结果揭示。
黄吉峰[5](2010)在《肾白宁对糖尿病肾病大鼠模型CTGF mRNA及肾组织细胞凋亡影响的实验研究》文中研究说明目的:本课题通过实验研究,观察肾白宁对糖尿病肾病模型大鼠的影响,探讨糖尿病肾病的中医发病机制及其肾白宁的作用机理,为临床合理用药奠定一定的基础。方法:研究采用左侧肾脏摘除+STZ诱发糖尿病肾病的大鼠模型,中药组将肾白宁浸膏溶于生理盐水,配制成混悬液,以2.97g/kg(含生药量),1次/天,灌胃,2ml/次;将阳性对照组洛汀新溶于生理盐水,配制成混悬液,予以洛汀新0.9mg/kg,1次/天,灌胃,2ml/次。空白对照组及假手术组予以同体积的生理盐水溶液2ml,1次/天,灌胃。观察肾白宁对其尿微量蛋白排出量、尿NAG.ACR.实验鼠的肾重量及体重量的变化情况;采用免疫组化、RT-PCR及彩色病理图像分析系统,定性与定量检测肾组织TNF-α、Bax.Bcl-2.Co-Ⅳ、LN、FN及CTGFmRNA的表达情况;以原位末端标记法检测细胞凋亡情况。结果:12周后光镜下可见空白对照组肾小球毛细血管球萎缩、球囊腔略增大、肾小球出入球小动脉有轻度内皮细胞增生及纤维化、基底膜略增厚,远曲小管扩张,肾间质充血、水肿、血细胞浸润、并有轻度间质纤维化。中药组与阳性对照组比较,体重量的增加程度明显优于阳性对照组,肾脏体重指数均呈下降趋势,但差异不显着。中药组在第12周时与假手术组、空白对照组相比较尿微量白蛋白、NAG、ACR有显着性差异;中药组TNF均有显着降低;肾小球中Bax、Bcl-2表达各组几乎为阴性,肾小管中Bax、Bcl-2表达假手术组显着低于其他三组,中药组与空白对照组比较细胞凋亡率显着降低、Bax阳性表达低,而Bcl-2表达高,中药组与阳性对照组比较无明显差异。空白对照组、中药组、阳性对照组肾组织CTGFmRNA较假手术组高,有显着性差异,中药组、阳性对照组与空白对照组比较阳性表达低,中药组与阳性对照组有显着性差异。结论:肾白宁可增加实验鼠体重量,改善肾重/体重的比值,能明显改善尿微量白蛋白蛋白定量、NAG.ACR,显着降低肾组织CTGFmRNA含量,TNF-α含量,能明显抑制肾组织细胞凋亡、能明显降低Bax表达,提高Bcl-2表达,保护肾小球和肾小管结构,改善肾功能。
陈海平,张启东,王宝恩[6](2007)在《中药复方861对糖尿病大鼠肾脏损害的防治作用》文中提出目的:探讨中药复方861对糖尿病大鼠肾脏损害的防治作用。方法:将单侧肾切除Wistar大鼠制成链脲佐菌素(STZ)糖尿病模型,随机分为糖尿病组、糖尿病+861小剂量(3.2g.kg-1.d-1)组、糖尿病+861大剂量(6.4g.kg-1.d-1)组和糖尿病+氯沙坦(10mg.kg-1.d-1)治疗对照组。观察大鼠腹腔注射STZ6周及12周后血糖、肾小球滤过功能、尿白蛋白排泄量、尾动脉血压及肾组织病理学的变化。结果:复方861可改善糖尿病大鼠肌酐清除率、降低血尿素氮、减少尿白蛋白含量、控制高血压以及明显减轻细胞外基质(ECM)增生,与氯沙坦比较无统计学差异。结论:复方861对糖尿病大鼠具有延缓糖尿病肾病进展的肾脏保护作用。
杨敏[7](2007)在《黄芪卫矛合剂对糖尿病肾病大鼠肾脏内皮细胞损伤的干预研究》文中研究说明糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是糖尿病(diabetesmellitus,DM)重要的微血管并发症之一,也是导致慢性肾功能不全的主要原因。目前DN的发病机制尚不清楚,亦缺乏有效的治疗手段。因此,积极地寻找有效方法治疗DN对于延长患者寿命,提高生活质量具有重大意义。本论文从文献综述、理论和实验研究三方面加以探讨,实验研究方面选用了体现益气行血、消症化积治法的黄芪卫矛合剂,重点观察其对单侧肾切除合并注射链脲佐菌素DN大鼠模型肾脏内皮细胞损伤的干预作用。1文献研究:就近年来现代医学对于DN的发病机理、治疗用药、研究方法;中医药防治DN作用机制进展;内皮细胞和DN关系;实验性DN动物模型的建立及研究方法等方面研究动态进行了较为系统的总结和综述。2理论研究:在中医理论指导下,结合现代研究成果,对消渴病肾病的病名、病机理论进行了阐述,认为消渴病肾病是以肾元亏虚、气阴两伤为本,气血瘀滞、痰湿内停为标,久病入络、肾生症瘕为发病关键;初步阐明了微型症瘕假说与肾脏内皮细胞损伤机制的相关性,确立了“益气行血、消症散结”为DN基本治法,为消渴病肾病的研究思路及治法提供了理论依据。3实验研究:目的:观察黄芪卫矛合剂对实验性糖尿病肾病大鼠肾脏内皮细胞损伤的干预作用及机制。方法:采用单侧肾切除加链脲佐菌素(STZ)尾静脉注射建立糖尿病肾病动物模型,随机分为模型组(M)、黄芪卫矛合剂治疗组(H)、科素亚治疗组(K),另设假手术组为空白对照组(F)。0、4、8、12周动态观察大鼠一般状态、体重、尿量、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂、24小时尿蛋白定量、肾功能的变化,光镜观察肾小球及肾小管间质形态学和肾小管周围血管(PCT)网改变;采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清层粘连蛋白(LN)和Ⅳ型胶原(typeⅣcollagen)含量,硝酸还原酶法检测肾组织一氧化氮(NO)含量;放射免疫法检测内皮素-1(ET-1)的含量;采用Western-blot的方法测定肾组织中肝细胞生长因子(HGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)的蛋白表达。结果:①黄芪卫矛合剂能显着降低DN大鼠空腹血糖和糖化血红蛋白,并具有降低血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)而调节脂代谢的作用,与模型组比较有显着差异(P<0.05,P<0.01);能够降低DN大鼠升高的血清BUN和Scr,与模型组比较有显着差异(P<0.05);降低实验性DN大鼠24小时尿蛋白排泄量,与模型组比较有极显着差异(P<0.01)。提示黄芪卫矛合剂对实验性DN大鼠具有良好的调节糖、脂代谢作用,并具有减少尿蛋白排出、保护肾功能的作用。尤其在降糖、调脂、改善肾功能方面疗效优于科素亚组。其降低24小时尿蛋白的作用不如科素亚,但差异无统计学意义(P>0.05)。病理形态观察显示:模型组光镜下可见肾小球基底膜增厚,系膜区弥漫性增宽,细胞外基质(ECM)增多,肾小管纤维化。经黄芪卫矛合剂治疗后,上述病理改变有显着减轻,提示其对DN大鼠肾脏具有保护作用。科素亚对肾小球也有一定保护作用。②ELISA结果表明:糖尿病肾病大鼠血清LN和Ⅳ型胶原的合成和分泌明显增多,揭示了DN大鼠肾脏受到一定程度损害。在抑制肾小球合成和分泌LN和Ⅳ型胶原方面,黄芪卫矛合剂和科素亚皆能明显降低造模后LN和Ⅳ型胶原(与模型组相比P<0.05),在降低Ⅳ型胶原方面黄芪卫矛合剂优于科素亚组,但在降低LN方面两组之间差异不显着(P>0.05)。表明黄芪卫矛合剂能减少肾小球合成和分泌LN和Ⅳ型胶原,是其防治DN的作用机制之一。③硝酸还原酶法检测表明糖尿病肾病模型组NO含量显着降低,放射免疫法检测显示其ET-1水平比假手术组显着升高,提示DN大鼠NO与ET-1的平衡失调,内皮功能紊乱,揭示了DN大鼠肾脏损害进一步发展。中药黄芪卫矛合剂和科素亚能明显提高NO含量,降低ET-1水平,与模型组比较差异均有显着性统计学意义(P<0.05,P<0.01),两组之间比较差异不显着。提示黄芪卫矛合剂能显着改善糖尿病肾病模型所造成的NO表达减少和ET-1释放增多,从而发挥对肾脏内皮细胞的保护作用。表明黄芪卫矛合剂能显着改善糖尿病肾病大鼠模型所致NO的降低和ET-1增高,一定程度恢复二者的平衡紊乱、改善肾脏内皮功能,在此方面与科素亚比较作用相接近。④采用Westernblot蛋白印迹方法检测各组大鼠肾组织HGF和TGF-β1蛋白表达,研究结果显示:模型组大鼠肾组织中TGF-β1蛋白表达较假手术组明显升高(P<0.05),而HGF蛋白表达较假手术组明显降低(P<0.05),黄芪卫矛合剂和科素亚治疗后可明显下调TGF-β1蛋白表达,上调HGF蛋白表达,以调节HGF和TGF-β1的动态平衡,进一步抑制肾脏内皮细胞损伤,促进肾组织修复。结论:本课题中黄芪卫矛合剂采用“益气行血、消症散结”之法,针对DN“微型症瘕”病机设立,可有效防治糖尿病肾病,其作用机理可能是通过降糖、调脂、降低DN模型大鼠尿蛋白,减轻肾组织病理损伤,抑制细胞外基质主要成分LN和Ⅳ型胶原的合成,调节内皮细胞相关细胞因子NO和ET-1,HGF和TGF-β1的动态平衡发挥作用。其中,部分检测结果显示黄芪卫矛合剂优于科素亚,可能与中药多环节、多靶点治疗作用有一定关系。
吴文,丁鹤林,陈黎红,傅祖植[8](2006)在《氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织血管紧张素Ⅱ及其1型受体mRNA表达的影响》文中指出目的研究氯沙坦对实验性糖尿病大鼠肾组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体mRNA表达的影响。方法纯种雄性Wistar大鼠分为3组,A组(n=11)为正常对照组,B组(n=11)为糖尿病为干预组,C组(n=9)为糖尿病大鼠氯沙坦干预组。以链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型。饲养18周后取出肾脏检测AngⅡ水平、AngⅡ1型受体mRNA表达,收集24h尿测定尿白蛋白排泄及肌酐并心脏内取血检测血AngⅡ及肌酐。AngⅡ1型受体mRNA表达采用RT-PCR,以-actin作为内对照。尿白蛋白排泄采用大鼠白蛋白特异的酶免疫分析试剂盒。结果血、肾组织AngⅡ在A、B、C三组间无显着性差异。肾组织AngⅡ1型受体mRNA表达在B组大鼠(0.62±0.17)显着低于A组(1.13±0.82,P<0.01)及C组(1.13±0.62,P<0.01)。尿白蛋白排泄在B组大鼠(2.18±1.98mg/d)显着高于A组(0.41±0.47mg/d,P<0.01)及C组(0.65±0.89mg/d,P<0.01)。结论氯沙坦处理能升高糖尿病大鼠肾组织的AngⅡ1型受体mRNA表达,但不改变血液及肾组织AngⅡ水平。
薛晓彤[9](2005)在《糖肾灵治疗早期糖尿病肾病的研究》文中提出目的:通过临床与实验研究,观察以健脾补肾、活血化瘀为治法组成的中药糖肾灵对早期糖尿病肾病的治疗作用,并探讨其机理。方法与结果:一、临床研究:将符合纳入标准的早期糖尿病肾病患者设对照组共观察治疗70 例。以两个月为一疗程。以临床症状、血脂、血糖、糖化血红蛋白、血液流变学、尿白蛋白排泄率、尿β2 微球蛋白等为观察指标。结果发现,糖肾灵不仅可明显改善早期糖尿病肾病患者的临床症状,而且可明显降低患者血糖、糖化血红蛋白、血脂、血液流变学指标,并且可显着减少患者尿微量白蛋白、尿β2 微球蛋白。二、实验研究:采用单次腹腔注射STZ的方法复制糖尿病肾病模型,将造模成功大鼠30 只随机分为模型对照组、治疗组、阳性对照组等。观察大鼠血尿转化生长因子β1(TGFβ1)、尿单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、尿白蛋白排泄率、尿β2 微球蛋白、血脂、血糖等指标。结果发现,糖肾灵可明显降低模型大鼠的血糖、糖化血红蛋白、血脂、血液流变学指标,并能明显减少动物尿白蛋白排泄,以及血尿TGFβ1、尿MCP-1 水平。结论:糖肾灵既能改善早期糖尿病肾病患者及糖尿病肾病模型大鼠的高血糖、高血脂及血液流变学异常,又能抑制模型大鼠肾脏TGFβ1、MCP-1 的产生,还可以减少其尿蛋白排泄,保护肾功能。说明糖肾灵治疗早期糖尿病肾病疗效确切,值得进一步开发和研究。
王迎新,李远思,陈燕,叶山东[10](2005)在《福辛普利与氯沙坦对实验性糖尿病大鼠肾病的防治作用与转化生长因子β1的关系》文中研究指明目的探讨转化生长因子β1(TGFβ1)与糖尿病肾病之间的关系及血管紧张素转换酶抑制剂福辛普利和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对肾小球病变的保护作用与机制。方法建立糖尿病大鼠模型,分为正常对照(A组)、糖尿病组(B组)、福辛普利治疗组(C组)、氯沙坦治疗组(D组),检测第1、2、4、12周血糖、24h尿TGFβ1排泄率以及Alb排泄率。于第4周、第12周处死大鼠获取肾,计算肾脏肥大指数,分离皮髓质,检测肾皮质TGFβ1蛋白水平及皮质TGFβ1mRNA水平。结果①尿Alb排泄率与尿TGFβ1排泄率:各实验组尿Alb排泄率与尿TGFβ1排泄率随病程延长进一步增加,二种药物治疗均可使尿Alb排泄率与尿TGFβ1排泄率明显减少,但不能使其恢复正常。②免疫组化结果显示各实验组大鼠肾皮质TGFβ1蛋白含量较对照组显着增加,随病程延长增加更加明显,二种药物治疗组大鼠肾皮质TGFβ1蛋白含量较B组明显减少。③各时期肾皮质TGFβ1mRNA的表达量B组最高,C、D组大鼠肾皮质TGFβ1蛋白含量较B组明显减少,早期以C组减少更为明显。肾皮质TGFβ1mRNA的表达量与尿TGFβ1排泄率呈正相关。结论肾脏TGFβ1mRNA及其蛋白表达的上调可能是糖尿病肾病的发生机制之一,尿TGFβ1排泄率可以作为诊断早期糖尿病肾病和评价病变程度的标志物之一。福辛普利、氯沙坦具有确切肾脏保护作用,且福辛普利早期作用较氯沙坦更为明显。这种作用部分与其抑制肾脏TGFβ1过度表达有关。
二、氯沙坦对实验性糖尿病大鼠尿白蛋白排泄的影响(论文开题报告)
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、氯沙坦对实验性糖尿病大鼠尿白蛋白排泄的影响(论文提纲范文)
(1)丹蛭降糖胶囊对早期2型糖尿病肾脏疾病疗效观察及大鼠肾脏组织TLR4、NF-κB及MyD88等关键炎症因子表达的影响(论文提纲范文)
中文摘要 |
ABSTRACT |
英文缩略词表 |
前言 |
第一部分 临床研究 |
1 临床资料 |
1.1 研究对象 |
1.2 诊断标准 |
1.3 研究病例标准 |
2 研究方法 |
2.1 主要实验仪器设备与试剂 |
2.2 治疗方案 |
2.3 观察指标 |
2.4 试验样血采集与检测 |
2.5 尿液样本采集 |
2.6 统计学处理 |
3 结果 |
3.1 一般情况 |
3.2 FPG、2h PG和 HbA1c比较 |
3.3 UAER、Bcr和 BUN比较 |
3.4 中医证候积分比较 |
3.5 NAG和 mALB比较 |
第二部分 动物实验 |
1 一般材料 |
1.1 实验动物及饲料 |
1.2 主要仪器与设备 |
1.3 实验试剂 |
1.4 观察药品 |
1.5 配制链脲佐菌素(STZ)溶液 |
2 实验方法 |
2.1 DKD大鼠造模 |
2.2 动物分组和给药 |
2.3 标本采集及处理 |
2.4 大鼠一般体征观察 |
2.5 大鼠肾脏组织病理学检测 |
2.6 Western blot法检测大鼠肾脏组织相关蛋白表达 |
2.7 统计学处理 |
3 结果 |
3.1 对大鼠一般情况的影响 |
3.2 对大鼠体重的影响 |
3.3 对大鼠血糖的影响 |
3.4 对大鼠Scr、BUN的影响 |
3.5 对大鼠24h尿蛋白量的影响 |
3.6 丹蛭降糖胶囊对大鼠肾组织病理形态的影响 |
3.7 丹蛭降糖胶囊对大鼠肾脏组织炎症信号通路相关蛋白表达的影响及干预作用 |
3.8 丹蛭降糖胶囊对大鼠肾脏组织炎症信号通路相关基因表达的影响及干预作用 |
3.9 丹蛭降糖胶囊对大鼠肾脏细胞凋亡的干预作用 |
第三部分 丹蛭降糖胶囊改善糖尿病肾脏疾病的作用机理探讨 |
1.1 对患者及大鼠血糖的影响 |
1.2 对患者及大鼠肾功能的影响 |
1.3 大鼠一般情况、摄食和体重的变化 |
1.4 对大鼠肾组织病理形态的影响 |
1.5 对大鼠肾脏组织炎症信号通路相关蛋白和基因表达的影响及干预作用 |
结论 |
问题与展望 |
参考文献 |
综述 中医药治疗糖尿病肾病研究进展 |
参考文献 |
个人简介 |
致谢 |
(2)基于网络药理学方法探讨虎杖防治DKD肾保护作用的机制研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
Abstract |
主要缩略词 |
第一部分 前言 |
第二部分 文献研究 |
一、中医对糖尿病肾脏病的认识 |
1. 对DKD中医病名的认识 |
2. 对DKD病因病机的认识 |
3. 中医药治疗DKD的现状和进展 |
二、中药虎杖及其提取物虎杖苷发挥肾保护作用机制研究进展 |
1. DKD的定义及流行病学研究 |
2. DKD治疗中的困境和争议 |
3. DKD治疗中现有药物的综合探索及未来方向 |
4. 虎杖及其提取物虎杖苷概述 |
5. 虎杖及其提取物虎杖苷发挥肾脏保护效应的机制研究 |
第三部分 基于网络药理学的虎杖防治DKD活性成分靶点探究 |
一、概述 |
二、资料与方法 |
1. 虎杖所含主要化学成分的收集和筛选 |
2. 化学成分潜在靶点收集 |
3. 糖尿病肾脏病疾病靶点预测 |
4. 虎杖化学成分作用靶点与糖尿病肾脏病靶点集韦恩分析 |
5. 生物分子网络建立及富集分析 |
三、结果 |
1. 虎杖中候选化学活性成分的收集和筛选 |
2. 化学成分潜在靶点收集 |
3. 糖尿病肾脏病相关靶点的搜集 |
4. 虎杖活性成分作用靶点与糖尿病肾脏病疾病靶点交集 |
5. 生物分子网络建立及富集分析 |
四、讨论 |
五、结语 |
第四部分 虎杖苷对于SGLT1/2、GLUT1/4活性的影响 |
一、仪器设备及耗材 |
二、实验方法 |
1. 细胞培养 |
2. 细胞分组 |
3. SGLT1和SGLT2体外抑制活性评估 |
4. 3T3-L1脂肪细胞2-脱氧-D-葡萄糖摄入量的评估 |
5. 统计学处理 |
三、实验结果 |
1. 虎杖苷对SGLT1和SGLT2的抑制活性 |
2. 虎杖苷对GLUT1和GLUT4的表达影响 |
四、小结 |
五、讨论 |
第五部分 虎杖苷对糖尿病大鼠血糖调节和肾脏损伤的影响 |
一、实验材料 |
1. 仪器设备及耗材 |
2. 药物及试剂 |
3. 抗体及试剂盒 |
二、实验方法 |
1. 糖尿病肾脏病动物模型的建立 |
2. 实验动物分组 |
3. 虎杖苷、根皮苷给药量 |
4. 大鼠一般情况观察及指标检测 |
5. 肾组织学观察 |
6. 统计学处理 |
三、实验结果 |
1. 一般情况观察 |
2. 虎杖苷对糖尿病大鼠血糖水平及24h尿糖的影响 |
3. 虎杖苷对血糖、HbA1c、24h尿糖、饲料及饮水摄入量的影响 |
4. 虎杖苷对炎症反应的影响 |
5. 虎杖苷对STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏组织及肾功能的影响 |
四、小结 |
五、讨论 |
参考文献 |
全文结论 |
致谢 |
个人简历 |
博士期间发表论文 |
承担课题 |
综述一 |
参考文献 |
综述二 |
参考文献 |
(3)糖微康胶囊对早期糖尿病肾病的干预及疗效机理研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
英文摘要 |
英文缩略词 |
第一部分 |
综述一:中医对糖尿病肾病的认识及治疗进展 |
糖尿病肾病的病名 |
糖尿病肾病的病因病机 |
糖尿病肾病的中医治疗 |
辨证论治 |
分期论治 |
专病专方 |
专病专方,随证加减 |
单味中药 |
中成药 |
针对发病机制的特异性治疗研究 |
参考文献 |
综述二:糖尿病肾病发病机制与治疗进展 |
发病机制 |
遗传因素 |
糖代谢异常 |
脂代谢紊乱 |
高血压 |
细胞因子与生长因子 |
肾脏RAA系统 |
氧化应激 |
炎症反应 |
一氧化氮和一氧化氮合酶 |
环境因素 |
肾脏肥大 |
其他因素 |
治疗进展 |
饮食治疗 |
控制血糖 |
控制血压 |
调脂治疗 |
醛糖还原酶抑制剂 |
抑制糖基化终末产物形成 |
蛋白激酶C抑制剂 |
抗氧化损伤 |
抗炎治疗 |
降低血尿酸 |
改善肾脏的血液循环 |
调节细胞因子及生长因子 |
其他研究 |
联合治疗 |
肾移植 |
参考文献 |
第二部分 |
前言 |
糖微康胶囊干预早期糖尿病肾病的临床研究 |
资料与方法 |
研究对象 |
诊断标准 |
病例纳入及排除标准 |
纳入标准 |
排除标准 |
研究方法 |
观察指标 |
疗效判定 |
统计学方法 |
结果 |
讨论 |
糖微康胶囊干预早期糖尿病肾病的疗效机理研究 |
材料与方法 |
研究对象 |
诊断标准 |
病例纳入及排除标准 |
纳入标准 |
排除标准 |
研究方法 |
检测指标与方法 |
统计学方法 |
结果 |
讨论 |
结论 |
参考文献 |
症状积分附表 |
致谢 |
简历 |
中医药科研项目查新报告书 |
(4)中医辨证治疗早期和临床期糖尿病肾病的临床研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
Abstract |
前言 |
第一部分 文献研究 |
1 西医对糖尿病肾病的治疗现状 |
1.1 改变生活方式 |
1.2 控制血糖 |
1.3 控制血压 |
1.4 控制血脂 |
1.5 抗凝治疗 |
1.6 抗氧化应激 |
1.7 糖基化终末产物(AGE)抑制剂 |
1.8 基因治疗 |
1.9 肾透析和移植 |
1.10 其它 |
2 中医药防治糖尿病肾病的研究现状 |
2.1 病名探讨 |
2.2 病因病机 |
2.3 辨证分型 |
2.4 治法方药 |
2.5 展望 |
3 中医药治疗糖尿病肾病临床对照试验文献的计量分析 |
3.1 资料与方法 |
3.2 结果 |
3.3 讨论 |
4 研究药物止消通脉宁等相关研究概况 |
4.1 理论背景 |
4.2 实验研究概况 |
4.3 临床研究概况 |
第二部分 临床研究 |
1 研究对象 |
1.1 病例来源 |
1.2 诊断标准 |
1.3 病例入选标准 |
1.4 病例的剔除和脱落 |
2 研究方法 |
2.1 临床观察准备期 |
2.2 临床观察期 |
2.3 分组辩证治疗 |
2.4 观察指标 |
2.5 不良事件记录与因果关系分级 |
2.6 病例中止治疗退出标准 |
2.7 疗效评价 |
3 数据库管理及统计分析 |
3.1 数据库管理 |
3.2 统计分析 |
4 结果 |
4.1 研究病例完成情况 |
4.2 基线分析(ITT集) |
4.3 临床疗效的意向性分析(ITT集) |
4.4 符合方案数据临床疗效分析(PP集) |
4.5 临床中医症状疗效评分 |
4.6 安全集分析 |
5. 讨论 |
5.1 中西医治疗现状与难点 |
5.2 中医药研究的切入点 |
5.3 本研究结果分析 |
结语 |
1 结论 |
2 本研究创新之处 |
3 不足之处与展望 |
参考文献 |
附录 |
研究生在学期间发表论文情况 |
致谢 |
(5)肾白宁对糖尿病肾病大鼠模型CTGF mRNA及肾组织细胞凋亡影响的实验研究(论文提纲范文)
缩略词语表 |
中文摘要 |
ABSTRACT |
前言 |
文献综述 |
1.中医学对糖尿病肾病的认识和研究进展 |
1.1 中医学对本病的认识 |
1.2 中医学对DN病因病机的认识 |
1.3 辩证施治 |
1.4 中医药临床研究进展 |
1.5 中医药实验研究进展 |
2.西医学对糖尿病肾病的认识和研究进展 |
2.1病因病机 |
2.2 DN诊断 |
2.3 DN临床分期 |
2.4 DN治疗进展 |
2.5 DN的预后 |
实验研究 |
1 实验材料 |
2 实验方法 |
3 实验结果 |
讨论 |
结论 |
致谢 |
参考文献 |
附图 |
个人简历 |
(6)中药复方861对糖尿病大鼠肾脏损害的防治作用(论文提纲范文)
材料与方法 |
1 制备动物模型 |
2 动物分组及给药 |
3 实验方法 |
4 统计学方法 |
结 果 |
1 血糖、血胰岛素含量及尿量、体重变化 |
2 肾功能、尿白蛋白排泄量及平均动脉压的变化 |
3 肾组织病理形态学变化 |
讨 论 |
1 复方861对糖尿病大鼠肾组织形态学的影响 |
2 复方861对糖尿病大鼠肾功能、尿白蛋白含量及平均动脉血压的影响 |
(7)黄芪卫矛合剂对糖尿病肾病大鼠肾脏内皮细胞损伤的干预研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
英文摘要 |
英文缩略语 |
第一篇 文献综述 |
第一章 糖尿病肾病的现代医学研究进展 |
第二章 糖尿病肾病的中医药研究进展 |
第三章 内皮细胞与糖尿病肾病 |
第四章 糖尿病性肾病的动物模型研究进展 |
第二篇 理论探讨 |
1 糖尿病肾病中医病名 |
2 糖尿病肾病中医病机探析 |
3 糖尿病肾病“益气行血、消症散结”治法的确立 |
4 黄芪卫矛合剂防治消渴病肾病的组方思路 |
第三篇 实验研究 |
前言 |
实验一 黄芪卫矛合剂对实验性糖尿病肾病大鼠糖、脂代谢及肾功能的影响 |
前言 |
材料与方法 |
结果 |
讨论 |
参考文献 |
实验二 黄芪卫矛合剂对糖尿病肾病大鼠Ⅳ型胶原及层粘连蛋白的影响 |
前言 |
材料与方法 |
结果 |
讨论 |
参考文献 |
实验三 黄芪卫矛合剂对糖尿病肾病大鼠肾组织NO 和ET-1 的影响 |
前言 |
材料与方法 |
结果 |
讨论 |
参考文献 |
实验四 黄芪卫矛合剂对实验性糖尿病肾病大鼠肾脏HGF和TGF-β_1蛋白表达的影响 |
前言 |
材料与方法 |
结果 |
讨论 |
参考文献 |
结语 |
附录照片 |
致谢 |
个人简历 |
(9)糖肾灵治疗早期糖尿病肾病的研究(论文提纲范文)
引言 |
临床研究 |
一、一般资料 |
二、病例选择 |
(一) 诊断标准 |
(二) 观察病例纳入标准和排除病例标准 |
三、治疗方法 |
(一) 分组方法 |
(二) 治疗药物 |
(三) 用药方法与疗程 |
四、观察指标 |
(一) 安全性指标 |
(二) 疗效性指标 |
五、疗效评定标准 |
(一) 糖尿病疗效评定标准 |
(二) 早期糖尿病肾病疗效评定标准 |
(三) 中医症候疗效评定标准 |
六、统计学方法 |
七、治疗结果分析 |
(一) 糖肾灵对血糖、糖化血红蛋白的影响 |
(二) 糖肾灵对血脂的影响 |
(三) 糖肾灵对血液流变学指标的影响 |
(四) 糖肾灵对尿白蛋白排泄率、尿β2微球蛋白的影响 |
(五) 糖肾灵对早期糖尿病肾病患者中医症候的疗效 |
(六) 两组患者治疗前后糖尿病疗效比较 |
(七) 两组患者治疗前后糖尿病肾病疗效比较 |
(八) 安全性观测 |
实验研究 |
一、实验目的 |
二、实验材料 |
(一) 实验动物与饲料 |
(二) 药品与试剂 |
(三) 实验仪器 |
(四) 药物配制与给药 |
三、实验方法与结果 |
(一) 实验方法 |
(二) 实验结果与分析 |
讨论 |
一、现代医学对糖尿病肾病的认识 |
(一) 糖尿病肾病的发病机理 |
(二) 糖尿病肾病肾脏的病理改变 |
(三) 糖尿病肾病的诊治概况 |
二、早期糖尿病肾病中医病机探讨 |
(一) 脾肾亏虚是早期糖尿病肾病的发病之根本 |
(二) 瘀血阻滞贯穿本病始终 |
三、早期糖尿病肾病的治则探讨 |
(一) 健脾补肾以治其本 |
(二) 活血化瘀,以治其标 |
四、方药探讨 |
(一) 方药分析、组方特点、功效溯源 |
(二) 现代药理研究 |
五、糖肾灵疗效机理探讨 |
(一) 调节糖代谢紊乱 |
(二) 调节脂代谢紊乱 |
(三) 改善血液流变学指标 |
(四) 对TGF-β及MCP-1 的影响 |
(五) 抑制肾脏肥大,保护肾功能 |
结语 |
参考文献 |
综述 |
附录 |
致谢 |
详细摘要 |
(10)福辛普利与氯沙坦对实验性糖尿病大鼠肾病的防治作用与转化生长因子β1的关系(论文提纲范文)
1 材料和方法 |
1.1 材料 |
1.1.1 实验动物 |
1.1.2 药物及试剂 |
1.1.3 TGFβ1 RT-PCR引物 |
1.2 方法 |
1.2.1 糖尿病大鼠模型的建立 |
1.2.2 标本的收集和检测指标 |
1.2.3 血尿TGFβ1检测 |
1.2.4 免疫组织化学 |
1.2.5 荧光定量RT-PCR检测肾组织TGFβ1 mRNA |
1.3 统计学处理 |
2 结果 |
2.1 各组血糖值变化和一般表现 |
2.2 各组尿白蛋白、TGFβ1排泄率变化及其相关性 |
2.3 各组肾脏肥大指数 (肾重/体重) 、免疫组化、肾TGFβ1 mRNA比较 (Tab 3) |
2.3.1 肾脏肥大指数 |
2.3.2 TGFβ1免疫组化染色 见Fig 1。 |
2.3.3 肾皮质TGFβ1mRNA表达变化 |
2.3.4 肾病理学改变 (电镜) |
3 讨论 |
四、氯沙坦对实验性糖尿病大鼠尿白蛋白排泄的影响(论文参考文献)
- [1]丹蛭降糖胶囊对早期2型糖尿病肾脏疾病疗效观察及大鼠肾脏组织TLR4、NF-κB及MyD88等关键炎症因子表达的影响[D]. 谢静. 安徽中医药大学, 2021(01)
- [2]基于网络药理学方法探讨虎杖防治DKD肾保护作用的机制研究[D]. 王丽娟. 南京中医药大学, 2020(01)
- [3]糖微康胶囊对早期糖尿病肾病的干预及疗效机理研究[D]. 郭小舟. 中国中医科学院, 2011(12)
- [4]中医辨证治疗早期和临床期糖尿病肾病的临床研究[D]. 孙晓泽. 广州中医药大学, 2011(09)
- [5]肾白宁对糖尿病肾病大鼠模型CTGF mRNA及肾组织细胞凋亡影响的实验研究[D]. 黄吉峰. 黑龙江中医药大学, 2010(07)
- [6]中药复方861对糖尿病大鼠肾脏损害的防治作用[J]. 陈海平,张启东,王宝恩. 中国中西医结合肾病杂志, 2007(06)
- [7]黄芪卫矛合剂对糖尿病肾病大鼠肾脏内皮细胞损伤的干预研究[D]. 杨敏. 北京中医药大学, 2007(02)
- [8]氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织血管紧张素Ⅱ及其1型受体mRNA表达的影响[J]. 吴文,丁鹤林,陈黎红,傅祖植. 南方医科大学学报, 2006(12)
- [9]糖肾灵治疗早期糖尿病肾病的研究[D]. 薛晓彤. 山东中医药大学, 2005(05)
- [10]福辛普利与氯沙坦对实验性糖尿病大鼠肾病的防治作用与转化生长因子β1的关系[J]. 王迎新,李远思,陈燕,叶山东. 中国药理学通报, 2005(07)
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