一、内分泌疾病中抗体的检测及临床意义（论文文献综述）
刘逸夫,李建新,卢一寒,李静,单忠艳,滕卫平[1]（2021）在《α-烯醇化酶中纤溶酶原结合位点抗原表位特异自身抗体与自身免疫性甲状腺炎孕妇流产的关系》文中提出目的探讨α-烯醇化酶（ENO1）纤溶酶原结合位点抗原表位特异自身抗体是否参与自身免疫性甲状腺炎（AIT）孕妇流产的发生。方法利用IEDB和ABCpred网站预测ENO1纤溶酶原结合位点抗原表位肽（P9）,并从中国医科大学附属第一医院主导的SHEP项目中筛选出661例孕早期妇女,利用ELISA方法检测P9特异性总IgG在其血清中的表达。结果有流产的AIT妇女血清抗P9自身抗体表达水平明显高于无流产的AIT妇女（P <0.01）;有流产的非AIT妇女该抗体的表达亦明显高于无流产的非AIT妇女（P <0.01）。在AIT和非AIT妇女中,抗P9自身抗体均是引起自然流产的独立危险因素,该抗体在AIT孕妇中具有更高的预测流产风险价值（曲线下面积=0.75±0.04,P <0.001）。结论 ENO1蛋白中纤溶酶原结合位点抗原表位特异自身抗体的表达可能参与促进甲状腺功能正常AIT孕妇发生流产,对其血清水平的监测有助于预测自然流产风险。
尹雪[2]（2021）在《新型表面增强拉曼探针检测嗜铬粒蛋白A的研究》文中研究表明神经内分泌肿瘤（Neuroendocrine Neoplasm,NENs）是一种相对罕见且高度异质的肿瘤。虽然对其生物学行为及临床诊治的探索已逾百年,但对其发病机制尚不十分明确。而且NENs的症状和体征不典型临床表现多样,所以大部分N ENs患者发现均在晚期,诊断时已局部扩散和远处转移丧失了根治的机会。在神经内分泌肿瘤的辅助病理学检查中CgA是最常用最有效的肿瘤标志物,用于指导治疗、评估疗效。当血清中CgA含量高于94ng/m L时,则预示着存在患癌风险。CgA是目前用于诊断和治疗评估一般神经内分泌疾病最好的血清或血浆标志物。开发针对嗜铬粒蛋白A该疾病诊断重要标志物的新型超灵敏诊断方法,已成为神经内分泌肿瘤诊疗的主要发展方向。CgA可以在症状出现之前检测出肿瘤,它们在具有弥漫性腹部症状的患者中作为筛选试剂的使用可以降低检测到肿瘤的年龄,并且提高外科手术的治愈率。然而受限于检测手段的灵敏性,只能在大约60-80%NENs患者中可以检测到高水平的CgA。表面增强拉曼光谱技术（Surface-Enhanced Raman Spectroscopy,SERS）是一种快速、无损的检测技术,可以识别和量化具有明显化学和分子特征的生物分子,脂类、蛋白质、DNA等。除了分子特异性,由于拉曼散射与近红外激发源兼容,可用于实时检测,使得这项技术在生物传感领域,如体内成像方面被广泛应用。[1]本研究中,我们利用SERS技术,通过设计合成的新型拉曼探针检测内分泌肿瘤标志物CgA实现对内源性肿瘤标志物的均相、灵敏、快速检测,为将来SERS技术在癌症筛查的应用提供研究基础。首先设计合成可以特异性识别免疫球蛋白G（Immunoglobulin G,Ig G）抗体重链Fc段的金黄色葡萄球菌蛋白A（Staphylococcus Protein A,SPA）的结构域SPAZMM、SPAZDM、SPAZTM实现对于抗体的定向连接。之后,将识别同一抗原（CgA）的不同抗体分别修饰在带有拉曼报告分子和可定向连接蛋白的银纳米粒子（Augentum Nanoparticles,Ag NPs）和磁纳米粒子（Magnetic Nanoparticle s,MNs）上形成两种探针。修饰抗体定向连接蛋白时,由于拉曼探针表面抗体的定向规则排列,可以检测到更加灵敏的拉曼信号。当CgA存在时,由于抗体对蛋白的识别作用使两种探针靠近,银探针上的报告分子信号被大幅度增强,反之则只得到报告分子本身的弱信号。通过对拉曼信号强弱的检测就可以快速判断CgA存在与否。本研究中,我们开发了新型抗体固相修饰方法,获得了新型连接物,实验结果显示,SPA的结构域突变体SPAZMM、SPAZDM、SPAZTM对Ig G抗体Fc段均有较强的识别能力;在纳米材料的制备工艺方面,发现合成过程中SH-PEG500的修饰对于探针的稳定性和拉曼信号的增强作用十分重要。在以上技术进步的基础上,我们利用SERS技术成功传感了抗原抗体识别的生物学信号,检测限低至1ng/m L,超过普遍的临床检测需求（20ng/m L）和最新学术文章中报道的检测限8ng/m L,建立了对神经内分泌肿瘤标志物CgA的均相微量超灵敏检测技术。
孙瑞希[3]（2021）在《140例皮肌炎患者临床特征回顾性分析》文中研究说明[目的]本研究通过收集2015年1月至2020年12月在昆明医科大学第二附属医院就诊住院治疗的DM患者的临床资料,进行分析、总结,探讨皮肌炎的临床特征及合并间质性肺病的独立危险因素,以期提高临床医师的早期识别的能力,为本病临床诊治提供依据,从而减轻患者的疾病负担,提高其生活质量,为DM的治疗提供更多的临床经验和参考。[方法]回顾性收集2015年1月至2020年12月期间于昆明医科大学第二附属医院就诊住院的全部140例DM患者的临床资料,使用Excel设计病例资料收集表,建立数据库。统计所有患者的临床资料、辅助检查等详细病历资料,并分析皮肌炎患者的临床特征,将患者是否合并间质性肺病进行分组,然后用SPSS25.0进行统计学分析,符合正态分布的计量资料使用均数±标准差（x±s）表示,两组间比较使用t检验,非正态分布的计量资料使用M（P25,P75）表示,两组间比较使用Mann-Whitney U检验,计数资料以例数或百分率表示,两组间比较使用χ2检验或Fisher精确检验,将P<0.1的变量进行Logistic多因素回归分析,诊断价值的评价使用受试者工作特征曲线（ROC曲线）,从而得出DM合并间质性肺病的独立危险因素,P<0.05时认为差异具有统计学意义。[结果]1.一般资料:本研究140例患者,发病年龄为5-82岁,平均发病年龄为46.09±16.94岁,其中男性41例,女性99例,男女之比为1:2.14,女性发病率明显高于男性,男性平均发病年龄为46.9±19.1岁,女性平均发病年龄为45.9±16.1岁,男女发病年龄之间无统计学差异（P>0.05）。本研究中约57.9%（81例）的患者发病年龄集中在40-60岁。从发病到确诊的中位病程为3个月,男女之间无明显统计学差异（P>0.05）。追溯140例患者发病季节,有104可追溯具体发病季节,夏秋季发病最多见（>50%）,其中7月份最多（21例）。ILD组与非ILD组在发病年龄上存在统计学差异,ILD组发病年龄偏大,住院时间更长,花费更大,经济负担更重。2.临床表现:本研究140例患者,以皮疹为首发起病的有108例（77.14%）,明显高于以肌炎及其他系统起病的患者。皮疹以眶周水肿性紫红斑、Gottron征最为多见,分别为96例（68.57%）及69例（49.29%）。在所有临床表现中,男女患者在胸闷上存在统计学意义,男性患者胸闷更为常见（P<0.05）。ILD组与非ILD组则在皮肤异色症、关节痛、胸闷、咳嗽/咳痰上存在统计学差异（P<0.05）,ILD组的关节痛、胸闷、咳嗽发生率高于非ILD组,而非ILD组的皮肤异色症高于ILD组。3.实验室检查:本研究140例患者,入院时行血常规、血生化、免疫学、感染指标检查。其中男女患者在白细胞减少及PLR之间存在统计学意义（P<0.05）,女性患者白细胞减少多于男性患者,而男性患者PLR低于女性患者。男女患者在免疫学指标上不存在统计学差异（P>0.05）,在球蛋白水平上存在统计学差异（P<0.05）,男性患者低于女性患者。ILD组与非ILD组患者的AST、LDH、ALB及DRR存在统计学差异（P<0.05）,其中ILD组的AST、LDH及DRR高于非ILD组,而ALB小于非ILD组。ILD组与非ILD组在IgA和抗R052抗体阳性率方面存在统计学差异（P<0.05）,ILD组IgA水平高于非ILD组,ILD组抗RO52抗体阳性率高于非ILD组。血常规方面,ILD组与非ILD组在中性粒细胞、血红蛋白、LMR、NLR方面存在统计学差异（P<0.05）,其中ILD组的中性粒细胞、血红蛋白及NLR高于非ILD组,而LMR低于非ILD组。炎症指标上,ILD组与非ILD组在CRP、Ferr上存在统计学差异（P<0.05）,ILD组的指标均高于非ILD组。4.其他检查:本研究140例患者中,共有79例患者行肌电图检查,其中有62例（78.5%）患者呈肌源性损害,多以近端肌肉损伤为主。30例患者在入院后行肌肉活检,50例患者行皮肤活检,16例患者同时行肌肉及皮肤活检。肌肉病理结果提示肌纤维不同程度水肿、变性、坏死及再生,所有病例均未见肌细胞空泡或颗粒变性;皮肤活检结果提示不同程度的表皮角化过度,棘层增生肥厚,灶状基底细胞液化、真皮浅层、血管周围及附属器周围不同程度的淋巴细胞浸润。所有患者入院后均完善了胸部CT检查,其中64例患者提示间质性肺病,表现为不同程度的毛玻璃样影、蜂窝状影、小叶间隔增厚、牵拉性支气管扩张以及胸膜渗出伴或不伴胸膜增厚。其中12名患者合并肺部感染,出现双肺斑片状或条索状影,部分合并实变。5.肌炎抗体:27例患者入院后完善肌炎抗体谱检测,其中抗MDA5抗体阳性的患者7例（25.9%）,抗ASS抗体阳性8例（29.6%）,7例（25.9%）抗J0-1抗体,1例（3.7%）抗0J抗体;抗Mi-2抗体阳性2例（7.4%）,抗NXP2抗体阳性2例（7.4%）,抗SAE抗体阳性2例（7.4%）,抗SRP抗体阳性3例（11.1%）,抗TIF1-γ抗体阳性1例（3.7%）,抗体阴性1例（3.7%）,两种抗体（抗MDA5/抗TIF1-γ）阳性的患者1例（3.7%）。6.误诊:本研究中共有50例（36.43%）患者在确诊为DM之前存在误诊,其中46例（92%）误诊为皮肤性疾病,1例误诊为肝损伤,1例误诊为普通肺部感染,以皮损起病的误诊率较高。7.治疗:激素及免疫抑制剂是DM的传统治疗方案,激素是治疗的基石。本组研究中,139例在确诊时均使用了激素,5例因病情较重使用了大剂量激素冲击,90例患者病程中加用了免疫抑制剂（甲氨蝶呤、环磷酰胺、他克莫司、环孢素、硫唑嘌呤、沙利度胺等）,10例患者因病情恶化,使用了免疫球蛋白冲击治疗,4例患者死亡,5例因合并严重肺间质纤维化使用了吡非尼酮,1例患者因出现严重纵膈气肿使用阿达木单抗,1例因血管炎表现严重,1例因常规治疗无效,均使用了血浆置换治疗,余136例患者,虽有部分患者反复住院治疗,但经积极治疗,病情得到控制,均能好转出院,院外规律随访。[结论]1.DM夏季发生率较高,DM-ILD发病年龄高于DM单发,住院周期长,经济负担大。2.关节痛、胸闷、咳嗽/咳痰是DM-ILD的突出临床表现。3.关节痛、胸闷、抗R052抗体的出现、HGB增加、DRR及Ferr升高是DM-ILD的预测因素。4.DM以皮损起病误诊率较高。
杨阳[4]（2021）在《miRNA在孕早期TSH升高相关流产中的作用及机制研究》文中研究表明目的:甲状腺功能异常是妊娠期间常见的内分泌疾病之一,研究表明它的发生与流产、早产、子痫等妊娠不良结局密切相关。多项临床流行病学研究发现妊娠早期TSH>2.5m IU/L的孕妇自然流产（spontaneous abortion,SA）发生的危险性增高。然而目前TSH升高导致流产的具体机制尚未明确。胚胎的成功发育是一系列精细的调节过程,依赖着子宫内膜和胚胎的共同协作。子宫内膜在多种激素的共同调节作用下转变成一种可接受胚胎粘附和植入的状态,称之为“植入窗口期”。许多研究证实子宫内膜对胚胎的粘附性发育障碍可导致流产。除需要容受性的子宫内膜,绒毛膜外滋养层细胞的迁移、侵袭和螺旋动脉重塑也对妊娠至关重要,其障碍可以导致流产等妊娠相关并发症。micro RNA（mi RNA）是一类由内源基因编码的长度约为22个核苷酸的单链非编码RNA分子,其可参与多种疾病的发生和进展。近几年多个研究对流产患者的蜕膜和绒毛组织以及血清进行了mi RNA芯片筛查,发现差异表达的mi RNA与子宫内膜容受性、滋养层侵袭能力甚至流产密切相关。mi R-17-5p可以调节多种肿瘤细胞的增殖、侵袭和凋亡功能,并且在胎停的猪子宫内膜组织中低表达。mi R-29c-5p随着月经周期动态变化并且可以抑制子宫内膜癌的增殖,而mi R-34b-5p也与子宫内膜异位症等妇科疾病有关。我们课题组在之前的研究中进行了亚临床甲减（subclinical hypothyroidism,SCH）合并SA的患者血清mi RNA表达芯片筛查,结果显示与单纯流产和正常妊娠孕妇相比,SCH合并SA患者的血清中mi R-940和mi R-486-5p表达升高。锌指367（zinc finger factor,ZNF367）属于ZNF转录因子家族,具有多种功能,包括DNA识别,RNA包装,转录激活等。最近的研究表明,锌指蛋白参与滋养细胞的侵袭和分化。本文主要研究TSH>2.5m IU/L合并SA的患者绒毛和蜕膜组织中差异表达的mi RNA及其在子宫内膜和滋养层发育过程的作用。方法:第一部分:于2017年9月到2019年4月在中国医科大学附属第一医院计划生育门诊收集TSH>2.5m IU/L合并SA、TSH>2.5m IU/L正常妊娠、TSH正常的SA患者和TSH正常行人工流产的妊娠妇女的血清、绒毛和蜕膜组织,并记录所有参与者的一般信息。每组选取3例参与者的绒毛和蜕膜进行mi RNA测序,通过P值和FC值筛选绒毛和蜕膜组织中差异表达的mi RNA。另外选取上述各组参与者的绒毛、蜕膜组织使用q RT-PCR对筛选出差异的mi RNA进行扩大样本验证;利用Spearman相关检验分析TSH和目标mi RNA的相关性。第二部分:浓度梯度TSH刺激人绒毛膜外滋养层细胞系（HTR-8/SVneo）,通过划痕实验、Transwell实验观察TSH对滋养层迁移和侵袭的影响,通过q RTPCR和Western blotting实验观察TSH对mi R-17-5p表达水平以及侵袭相关蛋白的作用。在HTR-8/SVneo中转染mi R-17-5p inhibitor和mi R-17-5p mimics敲减和过表达mi R-17-5p,并通过q RT-PCR验证转染效率。通过细胞计数（cell counting kit-8,CCK8）实验、划痕实验、Transwell实验和Western blotting检测mi R-17-5p对滋养层细胞增殖、迁移、侵袭及其相关蛋白的影响。选用生信预测软件分析mi R-17-5p潜在的靶基因,敲减和过表达mi R-17-5p后,用q RT-PCR和Western blotting方法检测靶基因的表达水平,并通过荧光素酶实验验证靶向结合关系。在收集的4组绒毛组织中利用Western blotting检测ZNF367蛋白表达水平。转染siZNF367下调ZNF367表达并通过q RT-PCR验证转染效率。通过CCK8实验、划痕实验、Transwell实验和Western blotting检测ZNF367下调对HTR-8/SVneo增殖、迁移、侵袭及其相关蛋白的影响。共转染mi R-17-5p inhibitor和si-ZNF367,观察ZNF367下调后对mi R-17-5p生物学功能的作用。第三部分:在子宫内膜癌细胞系（Ishikawa）中转染mi R-29c-5p和mi R-34b-5p inhibitors/mimics分别敲减和过表达mi R-29c-5p和mi R-34b-5p,并通过q RTPCR验证转染效率。通过CCK8实验、edu实验和粘附性实验检测mi R-29c-5p和mi R-34b-5p对Ishikawa增殖、容受性及其功能相关蛋白的影响。采用生物信息学软件预测mi RNA潜在的靶基因,敲减和过表达mi R-34b-5p后用q RT-PCR检测靶基因的表达水平。结果:第一部分:与正常妊娠组相比,TSH>2.5m IU/L+SA组患者的绒毛样本中有298个差异表达的mi RNA,80个为新发现的mi RNA,mi R-17-5p表达降低且与TSH呈负相关;在蜕膜样本中311个异常表达的mi RNA,69个为新发现的mi RNA,mi R-29c-5p和mi R-34b-5p在TSH>2.5m IU/L合并SA组高表达且与TSH正相关。第二部分:TSH在浓度为10m IU/ml时刺激HTR-8/SVneo,可以抑制mi R-17-5p表达及迁移、侵袭和基质金属蛋白酶（matrix metalloprotein,MMP）蛋白水平。mi R-17-5p过表达促进滋养层细胞增殖、迁移、侵袭和增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）、MMP蛋白的表达,敲减mi R-17-5p则有抑制作用。mi R-17-5p通过与ZNF367非编码区结合抑制其m RNA和蛋白表达。下调ZNF367促进HTR-8/SVneo的生物学功能且可以部分缓解mi R-17-5p inhibitor对HTR-8/SVneo的抑制作用。第三部分:通过CCK8、edu实验和Western blotting发现mi R-29c-5p和mi R-34b-5p均可以抑制子宫内膜癌细胞（Ishikawa）增殖、容受性及PCNA和整合素的蛋白表达。mi R-34b-5p可以抑制胰岛素样生长因子结合蛋白（insulin-like growth factor binding protein,IGFBP1）、小窝蛋白（caveolin,CAV1）和同源盒C簇（homeobox C8,HOXC8）等与粘附分子相关的指标。结论:1、在TSH>2.5m IU/L合并SA组患者的绒毛组织中,mi R-17-5p表达降低,高浓度TSH能够抑制HTR-8/SVneo细胞迁移、侵袭和mi R-17-5p的表达。mi R-17-5p可以靶向抑制ZNF367表达从而促进HTR-8/SVneo细胞增殖、迁移和侵袭。2、在TSH>2.5m IU/L合并SA组患者的蜕膜组织中,mi R-29c-5p和mi R-34b-5p表达增加且与TSH水平正相关。mi R-29c-5p和mi R-34b-5p过表达可以抑制Ishikawa细胞增殖和容受性并影响PCNA和整合素αV和β1的表达。mi R-34b-5p过表达可以抑制IGFBP1、CAV1和HOXC8等与容受性相关的靶基因m RNA表达。
杜静[5]（2020）在《Apelin在多囊卵巢综合征患者中表达及作用分子机制的研究》文中研究说明第一部分 血清Apelin在多囊卵巢综合征患者中的特点目的:探讨多囊卵巢综合征（PCOS）患者中血清Apelin特点,及其与性激素、代谢指标的相关性。方法:选取2015年9月至2017年9月于中山市博爱医院生殖中心就诊的不孕患者共60例,按照是否诊断PCOS,设为PCOS组30例,对照组30例。采用ELISA检测血清Apelin水平,同时检测空腹血清葡萄糖（FPG）、空腹胰岛素（FIns）及性激素水平,计算体质量指数（BMI）及胰岛素抵抗指数稳态模型（HOMA-IR）,并分析患者血清Apelin水平与性激素、代谢指标的相关性。结果:PCOS组患者的血清Apelin水平较对照组显着升高[（3.35±1.22）vs（1.95±0.83）μg/L,P<0.05],PCOS 组的 HOMA-IR 也显着高于对照组[（3.87±1.41）vs（2.12±0.91）μg/L,P<0.05],Pearson 相关分析表明,PCOS 组血清Apelin 水平与 BMI 及 HOMA-IR 正相关（P<0.01）。结论:血清Apelin在PCOS组显着升高,并且其升高与BMI及HOMA-IR存在密切联系。第二部分miR-424靶向调节Apelin和APJ表达调控人卵巢颗粒细胞瘤KGN的增殖与凋亡目的:本研究旨在探讨miR-424在调节Apelin表达和人类卵巢颗粒细胞瘤KGN功能中的作用。方法:选取2017年10月至2018年12月就诊中山市博爱医院生殖中心,行IVF-ET治疗的69例不孕患者,按照是否确诊PCOS,设为PCOS组32例,对照组37例,收集血清、卵泡液和颗粒细胞样本。另从瑞肯生物来源中心（Ricken,日本）获取人卵巢颗粒细胞瘤KGN,通过特定的模拟物和抑制剂的转染改变miRNAs在KGN中的表达。用ELISA测定Apelin浓度,用qRT-PCR法分析基因和miR-424的表达,Western blot法测定蛋白质含量,双萤光素酶测定验证miR-424 与基因序列的相关性。Apelin 基因 的过表达是由 LV-003 质粒介导细胞转染促进的,采用MTS方法对KGN细胞增殖进行分析,流式细胞术测定细胞周期和凋亡。结果:1、Apelin在PCOS患者血清和卵泡液中的浓度显着升高（P<0.05）,伴随着APJ（Apelin受体）表达的上调和miR-424表达的抑制。2、miR-424模拟物通过靶向针对Apelin和APJ3’-UTR区域,抑制了 KGN细胞中的Apelin和APJ表达,miR-424抑制剂又将其作用逆转。3、miR-424通过下调Cyclin-D/E表达来抑制KGN细胞增殖和细胞周期进程,miR-424通过诱导Caspase-3活化,促进KGN细胞凋亡。4、miR-424通过直接抑制apelin基因表达,调节KGN细胞增殖和凋亡,但不抑制Apelin肽活性。结论:Apelin和APJ的表达受到miR-424靶向调控,抑制KGN细胞的增殖,促进其凋亡。
杨艳锋[6]（2020）在《2型糖尿病合并甲状腺功能障碍患者的病例特点及影响因素分析》文中进行了进一步梳理2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM）是常见的内分泌代谢性疾病。目前,中国糖尿病的患病人数已经超过了印度,成为世界第一。预计到2045年中国糖尿病患病人数将达到1.2亿人次。T2DM尚无治愈的方法,且随着病程的延长,常常合并多种并发症,引起多器官功能障碍甚至衰竭,进而导致过早死亡,严重威胁着人类的健康。甲状腺功能障碍（Thyroid Dysfunction,TD）是第二常见的内分泌疾病。有研究显示,糖尿病患者TD的患病率是普通人群的2-3倍。由于两者共同的免疫机制的存在,这种现象更常见于1型糖尿病患者。然而,越来越多研究显示,T2DM患者也常合并TD,其中最常见的TD形式是亚临床甲状腺功能减退（Subclinical hypothyroidism,SCH）。T2DM合并TD时常影响T2DM的病程进展,增加糖尿病患者心血管等并发症的风险。目前国内外研究对于T2DM患者合并TD的发生率报道不同,对于T2DM合并TD的患者是否有必要早期筛查并干预也有不同的意见。因此,本研究致力于了解T2DM合并TD的患病情况,探讨T2DM患者合并TD的影响因素,以便能更好控制血糖水平。目的:本研究通过分析住院T2DM患者的临床资料,分析T2DM患者合并TD的相关影响因素,探讨T2DM患者合并TD时的临床特点,以便及早进行筛查及干预。方法:收集2018年9月到2019年12月期间就诊于我院内分泌科住院的430例T2DM患者,收集患者的基本信息（姓名、年龄、性别、体重指数（BMI）、糖尿病病程、糖尿病并发症个数、是否服用二甲双胍）,记录患者实验室指标包括:空腹血糖（FBG）、空腹C肽（FCP）、糖化血红蛋白（Hb A1c）、甲状腺功能五项（游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb））、血脂四项（总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、甘油三酯（TG））、尿微量白蛋白（UM）、血清尿酸（SUA）。所有数据使用SPSS 26.0统计软件进行统计分析。用统计学方法对研究对象的基本情况进行描述,计量资料数据采用均数±标准差表示,计量资料用百分比表示,采用t检验、卡方检验、Logistic回归分析对数据进行统计学处理,P<0.05表示具有统计学意义。结果:1.共计入选T2DM患者430例,男性245例（57%）,女性185例（43%）。T2DM甲状腺功能正常组共计324例,年龄（60.22±12.07）岁;T2DM合并甲状腺功能障碍组共计106例,年龄（61.54±11.90）岁,其中亚甲减47例,低T3综合征共计28例,临床甲亢12例,临床甲减10例,亚临床甲亢9例;所有T2DM患者中甲状腺自身抗体阳性78例,甲状腺自身抗体阴性352例;2.根据甲状腺功能将430例T2DM患者分为甲状腺功能正常组和亚临床甲减组,分析两组数据显示:与甲状腺功能正常组相比,亚甲减组的FBG、TC、LDL、TPOAb、FCP显着升高,差异有统计学意义（P<0.05）;3.与未服用二甲双胍组相比,服用二甲双胍组的TSH水平显着降低,差异有统计学意义（P<0.05）;4.Logistic回归分析发现女性、空腹血糖、血清尿酸、低密度脂蛋白胆固醇与T2DM患者合并甲状腺功能障碍呈正相关,是其危险因素。结论:1.T2DM患者合并甲状腺功能障碍在临床中时常发生,其中以亚甲减最多见,占10.93%;2.T2DM患者合并亚甲减时FBG、TC、LDL、FCP、TPOAb明显高于甲状腺功能正常者;3.服用二甲双胍可降低TSH水平,进而影响甲状腺功能,说明二甲双胍可能通过影响腺苷酸活化的蛋白激酶（AMPK）活性等多种途径来影响TSH水平;4.女性、空腹血糖、血清尿酸、低密度脂蛋白是T2DM患者合并甲状腺功能障碍的危险因素。
张宇龙[7]（2020）在《基于IL-6/STAT-3/miR-155/PPAR-γ通路探讨肌醇治疗PCOS-IR的机制》文中研究指明1、研究背景:多囊卵巢综合征（PCOS）是最常见的女性内分泌和代谢紊乱疾病之一,而且经常伴有胰岛素抵抗（IR）和肥胖症。在过去的十年中,肌醇被引入到PCOS的治疗中。肌醇是一种糖醇和一种葡萄糖异构体,存在于许多食品中,包括谷物和水果。肌醇是众多继发性信使的前体,曾经被认为是B族维生素之一,它可以降低PCOS妇女的胰岛素抵抗状态并改善卵巢功能和降低雄激素水平。肌醇在改善脂代谢异常方面也获得了很好的疗效,已有大量研究发现肌醇可以用于治疗多囊卵巢综合征,并可以改善胰岛素抵抗,提高PCOS患者卵母细胞质量,改善妊娠结局。然而肌醇改善胰岛素抵抗促进良好结局的机制尚不明确。大量研究证明高脂饲料可以诱导胰岛素抵抗的动物模型,在高脂饲料所诱导的非酒精性脂肪肝和PCOS胰岛素抵抗模型中都发现了游离脂肪酸和IL-6的升高,游离脂肪酸可以促进IL-6的表达,说明高脂饲料所导致的游离脂肪酸和IL-6升高在胰岛素抵抗发病机制中起到了重要作用。慢性低度炎症在PCOS发病机理中起着至关重要的作用。与没有患该病的女性相比,患有PCOS的女性的血清炎症因子（包括IL-6）水平显着增加。IL-6是慢性炎症中的主要促炎细胞因子,与慢性炎症密切相关。因此,炎症相关代谢疾病可能具有相同或相似的信号通路,而IL-6可能是PCOS中早期的低度慢性炎症标记的关键分子,IL-6激活转录活化因子3（STAT-3）在PCOS中起着重要作用。STAT-3活化后刺激miR-155表达,抑制STAT-3的磷酸化,将会抑制miR-155的表达,转录活化因子-3（STAT-3）的活化将会导致其下游分子miR-155表达的增加。关于胞外囊泡参与糖尿病的研究发现miR-155可以通过靶向作用PPAR-γ而参与胰岛素抵抗及糖尿病的发病机制。在PCOS患者中发现了 IL-6和miR-155的表达增加,其他实验也证明了 PCOS中IL-6促进STAT-3活化,而STAT-3下游分子miR-155靶向作用的PPAR-γ在PCOS中表达降低参与了胰岛素抵抗,鉴于高脂饲料可以增加PCOS血中游离脂肪酸（FFA）的浓度,而FFA又可以增加IL-6的表达,同时也有研究证实FFA和IL-6可以协同激活STAT-3,因此可以猜测,脂代谢异常所导致的胰岛素抵抗可能是由增高的游离脂肪酸（FFA）通过影响IL-6/STAT-3/miR-155/PPAR-γ通路实现的。此外,在PCOS大鼠模型及患者中都发现了卵巢自噬和卵巢血管异常生成明显增加,卵巢自噬和卵巢血管异常生成对卵泡发育及卵巢排卵作用重大。在多项研究自噬和血管生成的研究中都发现miR-155/PPAR-γ通路发挥了重要作用,此通路可以通过影响mTORC1、mTORC2和VEGF的表达影响自噬和血管生成。IL-6/STAT-3/miR-155/PPAR-γ通路可能同时调控PCOS胰岛素抵抗、卵巢自噬和异常血管生成。肌醇被发现可以降低IL-6表达,因此我们猜测,肌醇可能通过IL-6/STAT-3/miR-155/PPAR-γ通路发挥改善胰岛素抵抗的作用,同时影响卵巢自噬和卵巢血管生成。肌醇改善胰岛素抵抗的同时是否影响卵巢自噬和卵巢血管生成,IL-6/STAT-3/miR-155/PPAR-γ通路及其下游分子是否参与了 PCOS的胰岛素抵抗、卵巢自噬和异常血管生成的发病机制,肌醇的作用机制是否与该通路相关,回答这些问题,不仅可以进一步阐明肌醇改善PCOS胰岛素抵抗、影响卵巢自噬和异常血管生成的作用机制,而且可以对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗以及其他的胰岛素抵抗相关疾病的治疗提供新的思路和理论依据。2、研究目的本研究构建了多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的大鼠模型,并予肌醇干预,从大鼠的卵巢、脂肪以及肝脏三种组织探讨药物肌醇改善多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的作用,并基于IL-6/STAT-3/miR-155/PPAR-γ通路探讨肌醇改善胰岛素抵抗的机制,此外还探讨了肌醇改善胰岛素抵抗的同时对多囊卵巢综合征卵巢自噬和卵巢血管的影响及作用机制。3、研究方法20只Sprague-Dawley雌性鼠（3-4周龄）,用于检验PCOS大鼠模型构建。随机分为2组(每组n=10,PCOS组用于制造多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗大鼠模型,Control组正常饮食作为空白对照组。PCOS-IR大鼠模型喂食高脂饲料（HFD）8周,在喂食方案的最后4周予以来曲唑。采用HE染色检测两组大鼠卵巢的形态结构,应用试剂盒检测游离脂肪酸,应用ELISA法检测了性激素、胰岛素和IL-6的表达,应用电子显微镜检测了胞外囊泡。应用RT-PCR检测胞外囊泡内miR155和miR-21的表达以及卵巢组织中PPAR-γ mRNA和GLUT4 mRNA的表达。为了探索肌醇改善胰岛素抵抗的作用及机制,我们将45只Sprague-Dawley雌性鼠（3-4周龄）,随机分为3组（每组n=15,各组大鼠饲养在同一环境中的两个笼子中）,阴性对照组（正常饮食,生理盐水干预）,PCOS组（高脂饲料和来曲唑造模,生理盐水干预）和肌醇组（高脂饲料和来曲唑造模,造模成功后肌醇干预4周）。采用HE染色检测卵巢的形态结构,应用试剂盒检测甘油三酯、胆固醇、游离脂肪酸的水平,应用ELISA法检测了性激素、胰岛素、IL-6及血管内皮生长因子的表达,应用电子显微镜检测了自噬小体和胞外囊泡。应用CD31标记卵巢血管,显微镜观察卵巢血管的变化。应用免疫组化检测了 IL-6、STAT-3、p-STAT-3的表达,应用免疫荧光染色法检测了 LC3、PPAR-γ和GLUT4的表达,应用 RT-PCR检测 miR155、miR-21,PPAR-γ mRNA 和 GLUT4 mRNA 的表达,并使用 Western blot 检测了 IL-6、STAT-3、p-STAT-3、PPAR-γ、GLUT4、LC3、mTORC1 和 mTORC2 的表达。4、研究结果1.予高脂饲料和来曲唑造模后,卵巢HE染色结果提示PCOS模型组大鼠卵巢成多囊改变,对照组的HOMA-IR指数为2.09±0.64,而PCOS模型组的HOMA-IR指数为4.55±0.49,两组具有明显差异（P<0.01）。两组之间的卵泡刺激素（FSH）浓度没有显着差异（P=0.213）,血清黄体生成素（LH）、雄激素（T）、LH/FSH比值、游离脂肪酸和IL-6浓度在PCOS模型组明显增加。免疫荧光法检测结果提示PPAR-γ及GLUT4在PCOS模型组表达明显增多,PCOS模型组大鼠卵巢组织中PPAR-γ mRNA及GLUT4 mRNA的表达显着低于空白对照组（P<0.01）。2.予肌醇干预PCOS-IR模型大鼠的实验发现:在食物摄入量和体重方面,PCOS组大鼠明显高于肌醇组和空白对照组（P<0.01）。PCOS组大鼠的血清黄体生成素（LH）、雄激素（T）和LH/FSH 比值明显高于空白对照组和肌醇组（P<0.01）。PCOS组大鼠的血清E2浓度明显低于空白对照组和肌醇组的E2水平（P<0.01）。而三组之间的卵泡刺激素（FSH）水平没有显着差异（P=0.157）。阴性对照组和肌醇组大鼠HOMA-IR指数分别为2.15±0.59和2.27±0.79,而PCOS模型组的 HOMA-IR 指数为 4.22±0.77（P<0.01）。3.在PCOS组的大鼠卵巢组织中观察到多囊性改变。相反,肌醇组和空白对照组卵巢结构未见明显的多囊性改变。PCOS组的甘油三酯、VEGF和IL-6血清浓度显着高于阴性对照组和肌醇组（P<0.01）,而三组间并未观察到胆固醇血清水平的显着差异。4.RT-PCR检测PCOS-IR大鼠卵巢中miR-155,miR-21,IL-6和PPARmRNA的表达,与PCOS组相比,空白对照组和肌醇组大鼠卵巢组织中PPAR-γ mRNA的表达明显高于PCOS组,而大鼠卵巢组织中miR-155,miR-21和IL-6 mRNA表达明显低于PCOS组（P<0.01）。5.免疫组织化学法、免疫荧光法及western blot检测卵巢组织中的蛋白表达结果提示:PCOS组中IL-6和p-STAT-3的表达明显高于肌醇和空白对照组（P<0.01）,而补充肌醇后不影响STAT-3的表达。但是,PCOS组大鼠卵巢组织中PPAR-γ和GLUT4的表达明显低于肌醇组和空白对照组（P<0.01）。6.通过免疫荧光显微镜检测了卵巢组织细胞内LC-3的表达情况发现:在PCOS组,卵巢颗粒细胞LC-3的表达的荧光信号明显强于肌醇组和空白对照。Western blot检测LC3结果提示卵巢组织中LC3-II/LC3-I的比值在PCOS组明显高于肌醇组和空白对照组（P<0.01）。相比于空白对照组和肌醇组,PCOS组卵巢组织中mTORC1和mTORC2的表达明显减少（P<0.01）。7.应用CD31标记卵巢血管后观察卵巢血管生成情况,结果提示PCOS组卵巢间质中血管丰富,而在肌醇组和空白对照组,卵巢间质血管少于PCOS组。8.Western blot 检测脂肪组织中 IL-6、STAT-3、p-STAT-3 和 PPAR-γ 的蛋白表达情况,结果提示,PCOS组大鼠脂肪组织中IL-6和p-STAT-3的表达明显高于肌醇组和空白对照组,此外三组大鼠的脂肪组织中STAT-3的表达水平无明显差异,PPAR-γ在PCOS-IR组大鼠脂肪组织中的表达明显少于肌醇组和空白对照组（P<0.01）。9.PCOS组大鼠脂肪组织及血清胞外囊泡中miR-155和miR-21表达明显高于肌醇组和空白对照组（P<0.01）。检测大鼠血清中血管内皮生长因子（VEGF）和游离脂肪酸（FFA）浓度结果提示PCOS组大鼠血清中血管内皮生长因子（VEGF）和游离脂肪酸（FFA）浓度显着高于肌醇组和空白对照组（P<0.01）。10.HE染色检测肝脏的结果发现:在PCOS组大鼠的肝脏组织内见到大量的脂肪液滴堆积,而且肌醇组大鼠肝脏细胞周围的脂肪液滴明显减少,空白对照组大鼠肝脏组织中则未见明显脂肪液滴。在PCOS组大鼠肝脏组织中PPAR-γ mRNA和GLUT4 mRNA表达明显低于肌醇组和空白对照（P<0.01）。5、研究结论1.高脂饲料和来曲唑可以成功诱导多囊卵巢综合征胰岛素抵抗（PCOS-IR）大鼠模型,血中游离脂肪酸（FFA）浓度、IL-6浓度和胞外囊泡中miR-155表达的升高在PCOS大鼠胰岛素抵抗中起到了重要作用,卵巢组织中PPAR-γ和GLUT4的表达降低参与了 PCOS-IR模型大鼠卵巢组织的局部胰岛素抵抗。2.补充肌醇可以改善多囊卵巢综合征胰岛素抵抗,高脂饲料和来曲唑干预诱导的多囊卵巢综合征胰岛素抵抗大鼠模型中卵巢组织存在局部胰岛素抵抗,补充肌醇可以改善卵巢组织的局部胰岛素,肌醇改善卵巢组织胰岛素抵抗的作用机制与 IL-6/STAT-3/miR-155/PPAR-γ 通路中 IL-6、磷酸化 STAT-3、miR-155 的表达降低和PPAR-γ表达增加相关。3.高脂饲料和来曲唑诱导的多囊卵巢综合征胰岛素抵抗（PCOS-IR）大鼠模型中卵巢自噬明显增加,其机制与卵巢组织mTORC1和mTORC2表达降低相关,而补充肌醇可以通过增加mTORC1和mTORC2的表达减少卵巢自噬。4.高脂饲料和来曲唑诱导的多囊卵巢综合征胰岛素抵抗（PCOS-IR）大鼠模型卵巢间质血管明显增多,而补充肌醇后卵巢间质血管减少,肌醇的该作用机制与卵巢组织内mTORC1表达增加和血中VEGF浓度降低相关。5.高脂饲料和来曲唑干预诱导的多囊卵巢综合征胰岛素抵抗大鼠模型中脂肪组织存在局部胰岛素抵抗,补充肌醇可以改善脂肪组织的局部胰岛素,肌醇改善脂肪胰岛素抵抗的作用机制与FFA/IL-6/STAT-3/miR-155/PPAR-γ通路中FFA浓度降低,脂肪组织中IL-6、磷酸化STAT-3、miR-155的表达降低和脂肪组织中PPAR-γ表达增加相关。6.高脂饲料和来曲唑干预诱导的多囊卵巢综合征胰岛素抵抗大鼠模型中肝脏组织存在局部胰岛素抵抗,补充肌醇可以改善肝脏组织的局部胰岛素抵抗,肌醇改善肝脏胰岛素抵抗的作用机制与胞外囊泡内miR-155表达降低和肝脏组织内PPAR-γ和GLUT4的表达增加相关。
白尹豪[8]（2020）在《隔药灸脐法治疗桥本甲状腺炎的临床研究》文中研究说明目的:1.基于现阶段临床证据,探索采用灸法治疗桥本甲状腺炎的可行性;2.观察隔药灸脐法对桥本甲状腺炎患者中医临床症状评分、甲状腺功能、形态及健康状况的影响。方法:1.Meta分析:采用计算机检索中国知网数据库、中国生物医学文献、万方数据库、Pubmed、Embase和Cochrane Library,全面检索所有关于灸法治疗桥本甲状腺炎的临床随机对照试验,采用人工筛选的方法收集灸法治疗桥本甲状腺炎的临床证据,使用Cochrane Handbook推荐偏倚风险评估工具Risk of bias tool对纳入试验进行质量评价,采用Review Manager5.3软件进行统计分析并绘图。2.临床研究:采用随机单盲法将纳入的60例患者分为隔药灸脐组30例、隔淀粉灸脐组30例,治疗3个疗程后,观察两组患者治疗前后的中医临床症状、甲状腺激素水平（FT3、FT4、TSH）、甲状腺激素滴度（TPOAb、TGAb）、甲状腺形态、健康状况调查简表评分（SF-36）的变化。结果:1.Meta分析结果:（1）与单纯使用西药相比,灸法在升高FT3值方面疗效优于西药;在降低桥本甲状腺炎患者TGAb值、MCA值、TSH值方面疗效与西药相当且有优于西药的趋势,在升高桥本甲状腺炎患者FT4值方面疗效与西药相当。（2）与单纯使用西药相比,灸法联合西药在降低桥本中状腺炎患者TGAb值、MCA值、TPOAb值方面疗效优于西药,在升高桥本甲状腺炎患者FT3值方面疗效优于西药,在提高临床疗效方面效果优于西药;在降低桥本甲状腺炎患者TSH值方面疗效与西药相当且有优于西药的趋势,在升高桥本甲状腺炎患者FT4值方面疗效与西药相当且有优于西药的趋势。2.临床研究结果:（1）中医临床症状改善情况:隔药灸脐组患者颈前肿大、畏寒怕冷、胃脘或胁肋痛、情绪抑郁、便溏不爽的临床症状改善明显（P<0.01）,隔淀粉灸脐组患者情绪抑郁、便溏不爽的临床改善明显（P<0.01）;隔药灸脐组总有效率为80.95%,隔淀粉灸脐组总有效率为42.11%,比较两组差异有明显统计学意义（P<0.01）。（2）甲状腺激素水平改善情况:隔药灸脐组在治疗后FT3、FT4、TSH较治疗前存在显着统计学差异（P<0.01）;隔淀粉灸脐组在治疗后仅FT3水平比较有显着统计学意义（P<0.01）;在甲状腺激素水平改善程度上,两组比较有统计学差异（P<0.05）。（3）甲状腺抗体滴度改善情况:隔药灸脐组治疗前后TPOAb、TGAb组内比较有显着统计学意义（P<0.01）,隔淀粉灸脐组患者治疗前后TPOAb、TGAb组内比有统计学意义（0.01<P<0.05）,两组患者治疗后TPOAb、TGAb组间比较无统计学意义（P>0.05）。（4）甲状腺形态方面:隔药灸脐组治疗前后甲状腺结节最大直径、甲状腺峡部厚度、左叶厚度、右叶厚度比较有显着统计学意义（P<0.01）,隔淀粉灸脐组各项指标治疗前后无统计学意义（P>0.05）;两组组间比较有统计学意义（P<0.05）。（5）健康状况评分方面:隔药灸脐组患者治疗后在一般健康状况、躯体疼痛、生理职能、社会功能、情感职能方面均有改善（P<0.05）;隔淀粉灸脐组患者仅在在一般健康状况方面有改善（P<0.05）。组间比较:在一般健康状况、健康变化方面两组差值比较有显着统计学意义（P<0.01）;在生理机能方面两组差值比较有统计学意义（P<0.05）。结论:1.现阶段临床证据表明,与常规西药相比,灸法在治疗桥本甲状腺炎方面可能存在优势。2.隔药灸脐法可以明显改善桥本甲状腺炎患者中医临床症状,改善甲状腺激素水平（FT3、FT4、TSH）以及甲状腺抗体滴度水平（TPOAb、TGAb）,提高患者生活质量,部分改善甲状腺肿大程度,且疗效优于隔淀粉灸脐法。
许迎剑[9]（2020）在《BDE-47对RXRα，TR和PPAR等细胞核受体表达的影响及深圳市某社康甲状腺疾病抽样调查》文中研究说明目的:1.分析视黄醛X受体（RXR）在BDE-47导致人神经母细胞瘤细胞（SK-N-SH）增殖抑制中的作用;进一步探讨以RXRα为核心的多个细胞核受体在BDE-47导致神经细胞毒性中的表达变化,初步揭示核受体在多溴二苯醚（Polybrominated Diphenyl Ethers,PBDEs）神经毒性效应中的分子机制。2.调查分析深圳市某社康中心甲状腺功能五项的异常比例和甲状腺功能障碍的患病情况。方法:1.采用CRISPR-cas9技术敲除RXR基因,经G418药物筛选、鉴定后构建RXR基因敲除SK-N-SH细胞株（RXR/KO-SK-N-SH）;利用细胞核转染技术构建真核表达载体后转染SK-N-SH细胞,经G418药物筛选、鉴定后构建RXR基因高表达SK-N-SH细胞株（RXR/OE-SK-N-SH）。CCK-8法检测野生型SK-N-SH、RXR/KO-SK-N-SH和RXR/OE-SK-N-SH在BDE-47不同处理浓度和处理时间下的增殖情况;q-PCR和Western Blot检测三种细胞内RXRα、TRα、TRβ、PPARα、PPARγ的mRNA和蛋白的表达。2.选取深圳市某社康中心的100个人作为研究对象,调查内容包括性别、年龄、身高、体重、腰围、食用盐加碘情况、深圳居住时间和文化程度,采用化学发光法检测血清中甲状腺功能指标,并进行甲状腺B超检查。采用EpiData 3.1双录入数据,采用IBM SPSS Statistics 22.0统计分析。调查对象的基本特征描述中,分类变量采用频数（率）的形式表示,连续变量采用均数±标准差的形式表示。χ2检验比较血清TSH、TT3、FT3、TT4、FT4和甲状腺B超的异常率,以及血清TSH、TT3、TT4和甲状腺B超在性别、年龄、食用盐加碘、BMI、腰围、深圳居住时间和文化程度分组中的差异。描述亚临床甲状腺功能亢进、甲状腺功能亢进、亚临床甲状腺功能减退和甲状腺功能减退检出人数及各自合并甲状腺B超异常的检出人数。单因素logistic回归分析可能影响甲状腺B超检测结果的因素;以P<0.20为潜在协变量标准,采用多因素logistic回归分析,探索在控制混杂因素后,血清甲状腺相关激素TSH、TT3、FT3、TT4、FT4与甲状腺B超检测结果是否存在关联。P<0.05（双侧）,认为差异有统计学意义。结果:1.成功构建RXR基因敲除人神经母细胞瘤细胞（RXR/KO-SK-N-SH）和RXR基因高表达人神经母细胞瘤细胞（RXR/OE-SK-N-SH）,且RXR/KO-SK-N-SH和RXR/OE-SK-N-SH内RXRα的蛋白表达分别为野生型SK-N-SH的0.13和1.87倍。2.BDE-47对野生型SK-N-SH、RXR/KO-SK-N-SH和RXR/OE-SK-N-SH的增殖均有明显抑制作用,且抑制率随着BDE-47处理浓度和处理时间的增加而增加。RXR/KO-SK-N-SH的IC50远低于野生型SK-N-SH和RXR/OE-SK-N-SH的IC50,是野生型SK-N-SH的1/2。3.三种细胞内核受体RXRα,TRα,TRβ,PPARα和PPARγ的mRNA和蛋白表达均有不同变化。RXRα在RXR/KO-SK-N-SH内不表达。BDE-47处理三种细胞后,RXRα的mRNA和蛋白表达水平在野生型SK-N-SH和RXR/OE-SK-N-SH内显着升高。TRα和PPARα在野生型SK-N-SH和RXR/OE-SK-N-SH内表达升高,在RXR/KO-SK-N-SH内表达却降低。随着BDE-47处理浓度的增加,TRβ和PPARγ的表达在三种细胞内均无明显变化。4.该社康中心的100位调查对象中,血清FT3和FT4水平异常各有1例。食用加碘盐、无碘盐和二者交替食用的构成比为82%、3%和15%,且三组中血清TSH水平异常各有17例、2例和7例。血清TT3水平异常率在年龄分组中差异有统计学意义（P<0.05）,调查对象中≤26岁、2738岁、3950岁、5162岁和≥63岁年龄组的构成比为7%、51%、22%、12%和8%,且各组中分别检出5例、19例、14例、1例和2例血清TT3水平异常者。血清TT3水平异常率在5162岁年龄组中为8.33%,在所有年龄组中最低,在≤26岁、2738岁、3950岁和≥63岁年龄组中异常率较高,分别为71.43%、37.25%、63.64%和75.00%。血清TSH、TT3、TT4水平和甲状腺B超的异常率,女性均多于男性,但差异没有统计学意义;且这四个指标在BMI、腰围、深圳居住时间、文化程度分组中,没有统计学差异。亚临床甲状腺功能亢进、甲状腺功能亢进和亚临床甲状腺功能减退者共检出4例,其中,亚临床甲状腺功能亢进和甲状腺功能亢进各检出1例,亚临床甲状腺功能减退检出2例,未检出甲状腺功能减退者,甲状腺B超异常检出33例。上述甲状腺功能障碍者均伴随甲状腺B超异常。单因素logistic回归分析发现BMI是甲状腺B超异常的影响因素（95%CI:1.011.30;P<0.05）;多因素logistic回归未发现甲状腺相关激素异常与甲状腺B超检测结果之间的关联。结论:1.RXRα在提高细胞生存能力中发挥重要作用,RXRα可影响SK-N-SH内TRα和PPARα的表达。说明BDE-47对于SK-N-SH的毒性可以通过激活RXRα,进一步诱导TRα和PPARα的表达而发挥作用。2.该社康体检者中,亚临床甲状腺功能亢进、甲状腺功能亢进和亚临床甲状腺功能减退均有检出,甲状腺功能减退者未检出;上述甲状腺功能障碍者均伴随甲状腺B超异常。血清TT3水平异常率在5162岁年龄组中最低,其余年龄组较高。本研究未发现甲状腺相关激素异常与甲状腺B超检测结果之间的关联。
冯绪芬[10]（2020）在《性激素结合球蛋白与性激素在鉴别女童特发性中枢性性早熟和单纯性乳房早发育中的应用》文中进行了进一步梳理背景和目的:女性性早熟（precocious puberty,PP）是指女童在10岁前月经来潮或8岁前出现乳房发育、阴毛和腋毛生长等第二性征,是儿童青春期常见的内分泌疾病之一。性早熟可分为真性性早熟（临床绝大多数真性性早熟为特发性中枢性性早熟,idiopathic central precocious puberty,ICPP）、假性性早熟和部分性性早熟（临床大多数部分性性早熟为单纯性乳房早发育,premature thelarche,PT）。尽早的诊断和预防,对于性早熟的治疗具有重要意义。目前性早熟的诊断主要通过X线骨龄测定、乳腺和子宫超声检查以及GnRH兴奋实验,但由于放射和超声检测重复性不良,且放射检测短时间内不宜反复进行。另外GnRH兴奋实验需要在短时间内反复抽血,患儿常有抵触情绪,且该方法只能鉴别患儿是否已经发展成为真性性早熟,缺乏预警机制,错过了最佳干预期,故寻找一种更合适的检测指标显得尤其重要。近年来受环境和饮食等因素的影响,性早熟有明显上升趋势,且大部分的性早熟患儿均存在营养过剩的现象。有研究显示,性激素结合球蛋白（sex hormone-binding globulin,SHBG）与代谢综合征、肥胖及胰岛素抵抗呈负相关,且在真性性早熟患者血清中SHBG明显下降,但有关SHBG在特发性中枢性性早熟和单纯性乳房早发育中是否可作为一个诊断指标,以及其灵敏度和特异度如何,未见相关研究报道。本研究拟运用血清SHBG联合性激素测定探讨SHBG在鉴别女童ICPP和PT方面的临床价值。方法:收集2018年4月至2019年7月在赣州市妇幼保健院儿童性早熟内分泌门诊诊治的ICPP组134例女童和PT组128例女童为研究对象,选择同期在院就诊的正常青春期女童（puberty control,PC）26例和正常青春期前女童（prepuberty control,PPC）68例为对照组。所有受试者均采用免疫发光分析法测定血清SHBG、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone,FSH）、黄体生成激素（luteinizing hormone,LH）、雌二醇（estradiol,E2）及催乳素（pituitary prolactin,PRL）的含量,分析各组间结果的差异性及临床诊断价值。结果:（1）ICPP组的SHBG水平显着低于PT组（P<0.01）,PT组的SHBG水平低于PPC组（P<0.01）,而ICPP组和PC组差异无统计学意义（P>0.05）。（2）ICPP组与PC组的LH、FSH及E2水平均高于PT组和PPC组,差异具有统计学意义（P<0.01）。（3）各组之间血清中PRL浓度无明显统计学意义（P>0.05）。（4）当使用SHBG来预测诊断ICPP（Cut Off值为72.22nmol/L）时,预测诊断灵敏度和特异度分别为0.778和0.985（AUC=0.986）;当使用FSH来预测诊断ICPP（Cut Off值为2.395U/L）时,预测诊断灵敏度和特异度分别为0.683和0.738（AUC=0.746）;当使用LH来预测诊断ICPP（Cut Off值为0.205U/L）时,预测诊断灵敏度和特异度分别为0.675和0.985（AUC=0.973）;当使用E2来预测诊断ICPP（Cut Off值为24.4pg/mL）时,预测诊断灵敏度和特异度分别为0.742和0.759（AUC=0.818）。血清中SHBG、FSH、LH、E2的AUC均大于0.5,尤其SHBG和LH的AUC更是在0.9以上,并且灵敏度和特异度均较高,具有明显的临床诊断价值。结论:特发性中枢性性早熟患儿血清SHBG水平明显低于单纯乳房早发育女童和青春期前女童,临床上SHBG联合传统性激素检测能更好的区别性早熟情况。
二、内分泌疾病中抗体的检测及临床意义（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、内分泌疾病中抗体的检测及临床意义（论文提纲范文）
（1）α-烯醇化酶中纤溶酶原结合位点抗原表位特异自身抗体与自身免疫性甲状腺炎孕妇流产的关系（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.1.1纳入标准： |
| 1.1.2 排除标准： |
| 1.1.3 分组： |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 甲状腺功能、甲状腺自身抗体、SF、UIC和尿肌酐测定： |
| 1.2.2 ENO1蛋白分子中参与纤溶酶原结合部位的一个抗原表位肽的预测及合成： |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 对流产相关一般因素的比较分析 |
| 2.2 血清P9特异性自身抗体表达分析 |
| 2.3 logistic回归分析P9特异性自身抗体表达与流产的关系 |
| 2.4 ROC曲线分析P9特异性自身抗体的流产预测价值 |
| 3 讨论 |
（2）新型表面增强拉曼探针检测嗜铬粒蛋白A的研究（论文提纲范文）
| 缩略词注释表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 表面增强拉曼光谱的概述 |
| 1.1.1 拉曼光谱简述 |
| 1.1.2 拉曼光谱仪器系统 |
| 1.1.3 表面增强拉曼光谱的简述 |
| 1.1.4 表面增强拉曼光谱在医学检测中的应用 |
| 1.1.5 表面增强拉曼信号的数据处理 |
| 1.2 嗜铬粒蛋白A的研究背景 |
| 1.2.1 嗜铬粒蛋白A的来源和主要性质 |
| 1.2.2 嗜铬粒蛋白A在临床内分泌肿瘤诊断中的应用 |
| 1.2.3 嗜铬粒蛋白A作为肿瘤标志物的其他临床意义和局限性 |
| 1.2.4 嗜铬粒蛋白A临床应用的检测范围 |
| 1.2.5 肿瘤标志物现有检测方法的常见干扰 |
| 1.3 利用金黄色葡萄球菌蛋白A对纳米颗粒表面进行定向抗体修饰的研究背景 |
| 1.3.1 重组金黄色葡萄球菌蛋白A的性质及作用 |
| 1.3.2 金黄色葡萄球菌蛋白A上Z结构域的性质 |
| 1.3.3 设计合成抗体定向修饰蛋白SPAZ |
| 1.4 新型表面增强拉曼探针检测嗜铬粒蛋白A的研究思路和意义 |
| 第二章 利用金黄色葡萄球菌蛋白A的Z结构域对纳米颗粒表面进行定向抗体修饰的新方法 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 结构域Z二倍体和四倍体的重组表达及鉴定 |
| 2.2.1 实验设计 |
| 2.2.2 菌种与表达质粒 |
| 2.2.3 实验仪器与试剂 |
| 2.2.4 实验方法 |
| 2.2.4.1 试剂的配置 |
| 2.2.4.2 质粒酶切与连接 |
| 2.2.4.3 质粒的转化和目的蛋白重组表达 |
| 2.2.4.4 重组表达蛋白的纯化 |
| 2.2.4.5 两种重组表达蛋白的鉴定 |
| 2.2.5 实验结果 |
| 2.3 基于ELISA方法对嗜铬粒蛋白A配对抗体的验证 |
| 2.3.1 实验设计 |
| 2.3.2 实验仪器与试剂 |
| 2.3.3 实验方法 |
| 2.3.3.1 试剂配制 |
| 2.3.3.2 试验步骤 |
| 2.3.4 实验结果 |
| 2.4 基于ELISA方法对结构域Z二倍体与四倍体识别抗体Fc片段的验证 |
| 2.4.1 实验设计 |
| 2.4.2 实验仪器与试剂 |
| 2.4.3 实验方法 |
| 2.4.4 实验结果 |
| 2.5 小结与讨论 |
| 第三章 表面增强拉曼对嗜铬粒蛋白A的SERS检测 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 新型表面增强拉曼探针对嗜铬粒蛋白A的SERS实验 |
| 3.2.1 实验设计 |
| 3.2.2 实验仪器与试剂 |
| 3.2.3 实验方法 |
| 3.2.3.1 试剂配制 |
| 3.2.3.2 银纳米颗粒的合成 |
| 3.2.3.3 新型表面增强拉曼探针的合成 |
| 3.2.3.4 SERS检测 |
| 3.2.3.5 拉曼信号数据处理 |
| 3.2.4 实验结果 |
| 3.2.4.1 抗体定向修饰的拉曼探针对抗体Fc段具有定向识别能力 |
| 3.2.4.2 不同新型表面增强拉曼探针对SERS的增强信号效果对比 |
| 3.2.4.3 新型表面增强拉曼探针的使用可以降低对Cg A识别的假阳性率 |
| 3.3 新型表面增强拉曼探针合成方案的改进 |
| 3.3.1 实验设计 |
| 3.3.2 实验仪器与试剂 |
| 3.3.3 实验方法 |
| 3.3.4 实验结果 |
| 3.3.4.1 SH-PEG_(500)封闭对表面增强拉曼探针封闭效果实验 |
| 3.3.4.2 4-MBA拉曼信号分子替换4-ABP拉曼信号分子 |
| 3.3.4.3 新型表面增强拉曼探针信号稳定性 |
| 3.4 新型表面增强拉曼探针对Cg A检测限的初步研究 |
| 3.4.1 实验设计 |
| 3.4.2 实验仪器与试剂 |
| 3.4.3 实验方法 |
| 3.4.4 实验结果 |
| 3.5 本章小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（3）140例皮肌炎患者临床特征回顾性分析（论文提纲范文）
| 缩略词表(以字母顺序排列) |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 不足 |
| 附录 |
| 综述 Th17/调节性T细胞与DM的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间获得的学术成果 |
| 致谢 |
（4）miRNA在孕早期TSH升高相关流产中的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词 |
| 2.5mIU/L合并流产妊娠妇女绒毛和蜕膜组织中miRNA表达测定及验证'>第一部分:TSH>2.5mIU/L合并流产妊娠妇女绒毛和蜕膜组织中miRNA表达测定及验证 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 主要试剂与仪器 |
| 2.1.1 主要试剂 |
| 2.1.2 主要仪器 |
| 2.2 参与者纳入与标本采集 |
| 2.3 绒毛及蜕膜组织总RNA提取(Trizol法) |
| 2.4 miRNA测序 |
| 2.5 miRNA反转录 |
| 2.6 实时定量PCR |
| 2.7 统计学分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 绒毛和蜕膜组织miRNA测序 |
| 3.2 高TSH合并SA组差异表达miRNA的火山图和散点图 |
| 3.3 高TSH合并SA组差异表达miRNA的聚类分析 |
| 3.4 高TSH合并SA组差异表达miRNA的GO显着性分析 |
| 3.5 高TSH合并SA组差异表达miRNA的Pathway显着性富集分析 |
| 3.6 验证分析纳入的参与者一般情况 |
| 3.7 miR-17-5p在高TSH合并SA组的绒毛组织中低表达 |
| 3.8 miR-29c-5p和miR-34b-5p在高TSH合并SA组蜕膜组织中高表达 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第二部分 miR-17-5p影响人滋养层细胞生物学功能的机制研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 主要试剂与仪器 |
| 2.1.1 主要试剂 |
| 2.1.2 细胞系 |
| 2.1.3 主要仪器 |
| 2.2 细胞培养 |
| 2.3 免疫荧光 |
| 2.4 细胞转染 |
| 2.5 CCK8 |
| 2.6 划痕实验 |
| 2.7 Transwell实验 |
| 2.8 Trizol法提取细胞RNA |
| 2.9 miRNA及mRNA反转录 |
| 2.9.1 miRNA反转录 |
| 2.9.2 mRNA反转录 |
| 2.10 实时定量PCR |
| 2.11 Western blotting |
| 2.11.1 细胞总蛋白的提取 |
| 2.11.2 细胞总蛋白的定量 |
| 2.11.3 SDS-PAGE凝胶电泳 |
| 2.12 荧光素酶实验 |
| 2.13 统计学分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 TSHR在HTR-8/SVneo细胞表达 |
| 3.2 TSH对HTR-8/SVneo细胞迁移与侵袭的影响 |
| 3.3 浓度梯度TSH对HTR-8/SVneo细胞迁移、侵袭相关蛋白的影响 |
| 3.4 浓度梯度TSH对HTR-8/SVneo细胞miR-17-5p表达的影响 |
| 3.5 miR-17-5p mimics/inhibitor转染效率 |
| 3.6 miR-17-5p对HTR-8/SVneo细胞增殖功能的影响 |
| 3.7 miR-17-5p对HTR-8/SVneo细胞迁移、侵袭功能的影响 |
| 3.8 miR-17-5p对HTR-8/SVneo细胞增殖、迁移、侵袭相关蛋白的影响 |
| 3.9 生物信息学预测miR-17-5p靶基因并筛选 |
| 3.10 荧光素酶验证miR-17-5p与ZNF367靶向关系 |
| 3.11 在各组参与者的绒毛组织中ZNF367表达情况 |
| 3.12 使用si RNA敲减ZNF367的干扰效率 |
| 3.13 ZNF367对HTR-8/SVneo细胞增殖功能的影响 |
| 3.14 ZNF367对HTR-8/SVneo细胞迁移、侵袭功能的影响 |
| 3.15 下调ZNF367对HTR-8/SVneo细胞增殖、迁移、侵袭功能相关蛋白的影响 |
| 3.16 共转染miR-17-5pinhibitor和si-ZNF367对ZNF367的影响 |
| 3.17 共转染miR-17-5pinhibitor和si-ZNF367对HTR-8/SVneo细胞生物学功能的影响 |
| 3.18 miR-17-5p mimics和TSH共刺激对HTR-8/SVneo细胞生物学功能的影响 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第三部分 miR-29c-5p和miR-34b-5p在子宫内膜细胞中的功能研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 主要试剂与仪器 |
| 2.1.1 主要试剂 |
| 2.1.2 细胞系 |
| 2.1.3 主要仪器 |
| 2.2 细胞培养 |
| 2.3 细胞转染 |
| 2.4 CCK8 |
| 2.5 Edu-488细胞增殖检测 |
| 2.6 细胞示踪粘附性实验 |
| 2.7 Trizol法提取细胞RNA |
| 2.8 miRNA及mRNA反转录 |
| 2.8.1 miRNA反转录 |
| 2.8.2mRNA反转录 |
| 2.9 实时定量PCR |
| 2.10 Western blotting |
| 2.10.1 细胞总蛋白的提取 |
| 2.10.2 细胞总蛋白的定量 |
| 2.10.3 SDS-PAGE凝胶电泳 |
| 2.11 统计学分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 miR-29c-5p和miR-34b-5p mimics/inhibitor转染效率 |
| 3.2 miR-29c-5p和miR-34b-5p对Ishikawa细胞增殖能力的影响(CCK8 法) |
| 3.3 miR-29c-5p和miR-34b-5p对Ishikawa细胞增殖能力的影响(Edu法) |
| 3.4 miR-29c-5p和miR-34b-5p对Ishikawa细胞容受性的影响 |
| 3.5 miR-29c-5p和miR-34b-5p对Ishikawa细胞功能相关指标蛋白的影响 |
| 3.6 生物信息学预测miR-34b-5p靶基因并筛选 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 microRNA在亚临床甲减及流产中的研究 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（5）Apelin在多囊卵巢综合征患者中表达及作用分子机制的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 前言 |
| 一、PCOS的排卵障碍和卵泡发育异常 |
| 二、PCOS胰岛素抵抗 |
| 三、Apelin与PCOS、卵泡发育的研究概况 |
| 四、miR-424及其家族 |
| 五、论文内容概述 |
| 第二章 血清Apelin在多囊卵巢综合征患者中的特点 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验标本 |
| 2.3 实验所需仪器及材料 |
| 2.4 实验方法 |
| 2.4.1 研究对象 |
| 2.4.2 实验分组 |
| 2.4.3 纳入标准 |
| 2.4.4 排除标准 |
| 2.4.5 剔除标准 |
| 2.4.6 标本采集与检测 |
| 2.4.7 样本含量估计 |
| 2.4.8 实施方案 |
| 2.4.9 观察指标 |
| 2.4.10 ELISA检测Apelin |
| 2.4.11 技术路线图 |
| 2.4.12 统计分析 |
| 2.5 结果 |
| 2.5.1 二组患者一般情况的比较 |
| 2.5.2 二组患者Apelin水平及HOMA-IR比较 |
| 2.5.3 血清Apelin与各因素的相关性分析 |
| 2.6 讨论 |
| 第三章 miR-424靶向调节Apelin和APJ表达调控人卵巢颗粒细胞瘤KGN的增殖与凋亡 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验标本 |
| 3.3 实验所需仪器及试剂 |
| 3.4 实验方法 |
| 3.4.1 收集卵巢颗粒细胞和卵泡液进行检测 |
| 3.4.2 人卵巢颗粒细胞瘤KGN细胞培养及检测 |
| 3.4.3 ELISA检测Apelin水平 |
| 3.4.4 细胞转染 |
| 3.4.5 qRT-PCR测定 |
| 3.4.6 Western blot实验 |
| 3.4.7 双荧光素酶实验 |
| 3.4.8 流式细胞术检测细胞周期 |
| 3.4.9 流式细胞术检测细胞凋亡 |
| 3.4.10 MTS检测细胞增殖 |
| 3.4.11 观察指标 |
| 3.4.12 统计分析 |
| 3.5 结果 |
| 3.5.1 Apelin和miR-424在PCOS患者中的差异表达 |
| 3.5.2 KGN细胞中APJ的表达 |
| 3.5.3 KGN细胞培养上清中Apelin的表达 |
| 3.5.4 KGN细胞中miR-424,miR-503和miR-199b的表达 |
| 3.5.5 miR-424抑制KGN细胞中的Apelin和APJ表达及miRNA筛选 |
| 3.5.6 Apelin和APJ基因的3'-UTR区域与miR-424直接关联 |
| 3.5.7 miR-424通过抑制APJ下游周期蛋白D/E,抑制KGN细胞周期和增殖 |
| 3.5.8 miR-424通过活化Caspase-3促进KGN细胞凋亡 |
| 3.5.9 miR-424通过抑制Apelin表达来抑制KGN细胞增殖,促进凋亡 |
| 3.6 讨论 |
| 总结与展望 |
| 总结 |
| 展望 |
| 参考文献 |
| 综述 Apdin与多囊卵巢综合征患者相关的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录缩略语索引 |
| 攻读学位期间成果 |
| 致谢 |
（6）2型糖尿病合并甲状腺功能障碍患者的病例特点及影响因素分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词对照表 |
| 1 引言 |
| 2 研究对象和方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 入选标准和诊断标准 |
| 2.2.1 2型糖尿病入选和诊断标准 |
| 2.2.2 甲状腺功能障碍诊断标准 |
| 2.3 排除标准 |
| 2.4 研究方法 |
| 2.4.1 一般状况资料的收集 |
| 2.4.2 实验室检测指标的收集 |
| 2.4.3 收集记录并发症情况 |
| 2.5 分组方法 |
| 2.6 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 T2DM患者基本资料 |
| 3.2 T2DM患者合并TD的患病情况 |
| 3.3 T2DM患者合并TD的病程比较 |
| 3.4 T2DM患者合并TD的性别比较 |
| 3.5 T2DM患者合并TD的血糖控制水平比较 |
| 3.6 T2DM患者合并TD的不同年龄段比较 |
| 3.7 T2DM患者合并TD的糖尿病并发症数量比较 |
| 3.8 T2DM患者合并TD的临床资料比较 |
| 3.9 T2DM患者合并SCH的临床资料比较 |
| 3.10 T2DM患者中甲状腺自身抗体阳性的临床资料比较 |
| 3.11 T2DM服用二甲双胍组与未服用组的临床资料比较 |
| 3.12 T2DM患者合并TD的多因素logistic回归分析 |
| 4 讨论 |
| 5 结论与展望 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 展望 |
| 参考文献 |
| 综述 2型糖尿病患者合并亚临床甲状腺功能减退的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（7）基于IL-6/STAT-3/miR-155/PPAR-γ通路探讨肌醇治疗PCOS-IR的机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明 |
| 第一部分:FFA、IL-6和miR-155在PCOS-IR大鼠模型中的表达变化 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料及方法 |
| 1.材料 |
| 2.方法 |
| 2.1 构建多囊卵巢综合征胰岛素抵抗大鼠模型 |
| 2.2 样品采集和生化测量 |
| 2.3 HE染色 |
| 2.4 性激素和胰岛素检测 |
| 2.5 胞外囊泡提取及电镜检测 |
| 2.6 实时荧光定量PCR分析 |
| 2.7 免疫荧光检测 |
| 2.8 蛋白质印迹分析 |
| 2.9 统计学方法 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 大鼠进食、体重变化及卵巢HE染色结果 |
| 3.2 大鼠性激素检测结果及胰岛素抵抗指数 |
| 3.3 大鼠血中IL-6及脂代谢指标的检测结果 |
| 3.4 胞外囊泡及胞外囊泡中miR-155和miR-21的表达 |
| 3.5 大鼠卵巢组织中PPAR-γmRNA、GLUT4 mRNA的表达 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 第二部分:肌醇降低多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的作用与IL-6/STAT-3/miR-155/PPAR-γ通路变化有关 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料和方法 |
| 1.材料 |
| 2.方法 |
| 2.1 分组和干预 |
| 2.2 大鼠阴道脱落细胞学检测 |
| 2.3 HE染色 |
| 2.4 样品采集和生化测量 |
| 2.5 性激素、胰岛素检测 |
| 2.6 使用实时荧光定量PCR进行RNA分析 |
| 2.7 免疫组织化学测定 |
| 2.8 免疫荧光测定 |
| 2.9 蛋白质印迹分析 |
| 2.10 电子显微镜检查 |
| 2.11 统计学方法 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 补充肌醇对大鼠食物摄入,体重和发情周期的影响 |
| 3.2 补充肌醇对PCOS-IR大鼠模型血清FSH,LH,E2和T以及HOMA-IR指数的影响 |
| 3.3 补充肌醇对PCOS-IR模型大鼠的卵巢结构和血清胆固醇,甘油三酯、IL-6和VEGF的影响 |
| 3.4 根据免疫组织化学检测评估,补充肌醇对PCOS-IR大鼠卵巢IL-6,STAT-3和p-STAT-3表达的影响 |
| 3.5 RT-PCR评估补充肌醇对PCOS-IR大鼠卵巢中miR-155,miR-21,IL-6 mRNA和PPAR-γmRNA表达的影响 |
| 3.6 补充肌醇对PCOS大鼠卵巢IL-6,p-STAT-3和PPAR-γ表达的影响 |
| 3.7 免疫荧光检测卵巢组织的LC-3的表达 |
| 3.8 卵巢自噬的检测结果 |
| 3.9 卵巢血管检测结果 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 第三部分:肌醇改善PCOS大鼠脂肪组织及肝脏胰岛素抵抗的研究 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料和方法 |
| 1.材料 |
| 2.方法 |
| 2.1 分组和干预 |
| 2.2 样品采集和生化测量 |
| 2.3 HE染色 |
| 2.4 RT-PCR进行RNA分析 |
| 2.5 胞外囊泡提取及电镜检测 |
| 2.6 蛋白质印迹分析 |
| 2.7 统计学方法 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 脂肪组织中IL-6、STAT-3、p-STAT-3和PPAR-γ的表达变化 |
| 3.2 大鼠脂肪组织中miR-155、miR-21表达以及大鼠血清中血管内皮生长因子(VEGF)和游离脂肪酸(FFA)的检测结果 |
| 3.3 血清胞外囊泡中miR-155和miR-21的表达检测结果 |
| 3.4 肝脏组织HE染色及PPAR-γ和GLUT4的检测结果 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 第四部分 课题创新性、问题及展望 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 附表 |
| 综述 多囊卵巢综合症胰岛素抵抗与自噬及异常血管生成的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
| 附 外文论文 |
| 外文论文1 Decreased insulin resistance by myo-inositol is associated with suppressed IL-6/p-STAT-3 signaling in a rat polycystic ovary syndrome model |
| 外文论文2 The Effect of Myo-inositol Supplementation on Insulin Resistance, Ovarian Autophagy and Abnormal Angiogenesis in a Rat Polycystic Ovary Syndrome Model |
（8）隔药灸脐法治疗桥本甲状腺炎的临床研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一部分 灸法为主治疗桥本甲状腺炎的Meta分析 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 纳入标准 |
| 1.2 排除标准 |
| 1.3 检索策略 |
| 1.4 文献筛选与数据提取 |
| 1.5 偏倚风险评估 |
| 1.6 软件与统计分析方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献检索结果 |
| 2.2 纳入研究基本信息 |
| 2.3 纳入研究的偏倚风险评估结果 |
| 2.4 Meta分析结果 |
| 2.5 安全性分析 |
| 3 小结 |
| 4 讨论 |
| 4.1 灸法治疗桥本甲状腺炎的立法依据 |
| 4.2 研究的局限性 |
| 4.3 对临床的启示 |
| 参考文献 |
| 第二部分 隔药灸脐法治疗桥本甲状腺炎的临床研究 |
| 1 一般资料 |
| 1.1 受试者来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除标准 |
| 1.6 脱落标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 随机分组及样本量 |
| 2.2 盲法实施 |
| 2.3 治疗方法 |
| 2.4 试验过程 |
| 2.5 观察指标 |
| 2.6 统计方法 |
| 2.7 评价标准 |
| 3 结果 |
| 3.1 病例剔除及脱落情况 |
| 3.2 两组基线情况比较 |
| 3.3 试验结果 |
| 讨论 |
| 1 中医学对桥本甲状腺炎的认识 |
| 1.1 病因病机 |
| 1.2 证型分析 |
| 1.3 中医对桥本甲状腺炎的治疗 |
| 1.4 中医治疗桥本甲状腺炎的机制研究 |
| 1.5 小结 |
| 2 西医学对桥本甲状腺炎的认识 |
| 2.1 桥本甲状腺炎的病因 |
| 2.2 桥本甲状腺炎的诊断 |
| 2.3 桥本甲状腺炎的治疗 |
| 2.4 小结 |
| 3 结果分析 |
| 3.1 试验结果分析 |
| 3.2 隔药灸脐法与隔淀粉灸脐法疗效差异分析 |
| 4 疗效机理分析 |
| 4.1 隔药灸脐法应用概述 |
| 4.2 灸法作用 |
| 4.3 药物作用 |
| 4.4 穴位作用 |
| 4.5 综合作用 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 近十年中医药治疗桥本甲状腺炎的临床研究 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 查新报告 |
（9）BDE-47对RXRα，TR和PPAR等细胞核受体表达的影响及深圳市某社康甲状腺疾病抽样调查（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 常用缩写词中英文对照表 |
| 前言 |
| 第一部分 BDE-47对RXRα,TR和 PPAR等细胞核受体表达的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 试验方法 |
| 1.3 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 人神经母细胞瘤细胞RXR基因敲除细胞株(RXR/KO-SK-N-SH)和RXR基因高表达细胞株(RXR/OE-SK-N-SH)的构建 |
| 2.2 RXR/KO-SK-N-SH和 RXR/OE-SK-N-SH对 BDE-47 增殖抑制毒性作用的比较 |
| 2.3 BDE-47 对细胞核受体RXRα,TRα,TRβ,PPARα和 PPARγ的 mRNA和蛋白表达的影响 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第二部分 深圳市某社康甲状腺疾病抽样调查 |
| 1 对象和方法 |
| 1.1 研究对象的确立 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 现场调查 |
| 1.4 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 调查对象的基本特征 |
| 2.2 甲状腺相关激素和B超异常率及甲状腺疾病的检出率分析 |
| 2.3 甲状腺相关激素与B超检测结果的关联性分析 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（10）性激素结合球蛋白与性激素在鉴别女童特发性中枢性性早熟和单纯性乳房早发育中的应用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 中英文缩写一览表 |
| 第1章 引言 |
| 第2章 材料与方法 |
| 2.1 材料 |
| 2.1.1 研究对象 |
| 2.1.2 标本采集 |
| 2.1.3 主要仪器 |
| 2.1.4 试剂 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 实验原理 |
| 2.2.2 实验步骤 |
| 2.2.3 注意事项 |
| 2.2.4 数据收集 |
| 2.2.5 统计学分析 |
| 第3章 结果 |
| 3.1 一般情况 |
| 3.1.1 各组患者血清中SHBG、FSH、LH、E2及PRL的浓度 |
| 3.2 血清中SHBG水平随年龄变化趋势 |
| 3.3 血清中SHBG、FSH、LH、E2 水平临床预测ICPP价值 |
| 第4章 讨论 |
| 4.1 SHBG及性激素在鉴别诊断ICPP与 PT中的价值 |
| 4.2 SHBG在女童不同年龄青春发育阶段浓度的变化 |
| 4.3 SHBG、FSH、LH、E2 在预测诊断ICPP中的价值 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 第5章 结论 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 综述 |
| 参考文献 |
四、内分泌疾病中抗体的检测及临床意义（论文参考文献）
- [1]α-烯醇化酶中纤溶酶原结合位点抗原表位特异自身抗体与自身免疫性甲状腺炎孕妇流产的关系[J]. 刘逸夫,李建新,卢一寒,李静,单忠艳,滕卫平. 中国医科大学学报, 2021(10)
- [2]新型表面增强拉曼探针检测嗜铬粒蛋白A的研究[D]. 尹雪. 吉林大学, 2021(01)
- [3]140例皮肌炎患者临床特征回顾性分析[D]. 孙瑞希. 昆明医科大学, 2021(01)
- [4]miRNA在孕早期TSH升高相关流产中的作用及机制研究[D]. 杨阳. 中国医科大学, 2021
- [5]Apelin在多囊卵巢综合征患者中表达及作用分子机制的研究[D]. 杜静. 南方医科大学, 2020(06)
- [6]2型糖尿病合并甲状腺功能障碍患者的病例特点及影响因素分析[D]. 杨艳锋. 河南大学, 2020(02)
- [7]基于IL-6/STAT-3/miR-155/PPAR-γ通路探讨肌醇治疗PCOS-IR的机制[D]. 张宇龙. 山东大学, 2020(01)
- [8]隔药灸脐法治疗桥本甲状腺炎的临床研究[D]. 白尹豪. 山东中医药大学, 2020(01)
- [9]BDE-47对RXRα，TR和PPAR等细胞核受体表达的影响及深圳市某社康甲状腺疾病抽样调查[D]. 许迎剑. 山西医科大学, 2020
- [10]性激素结合球蛋白与性激素在鉴别女童特发性中枢性性早熟和单纯性乳房早发育中的应用[D]. 冯绪芬. 南昌大学, 2020(08)