一、米非司酮用于治疗不全药物流产36例临床观察（论文文献综述）
卢周彤[1]（2021）在《除膜逐瘀汤提高药流完全流产率的临床观察》文中研究表明目的:本课题旨在观察除膜逐瘀汤提高药流完全流产率的临床疗效,以期寻求临床提高药流完全流产率的方法,并总结导师的临床经验。方法:采取随机对照的研究方法,把符合纳入标准的药物流产患者按照随机数字表随机分为治疗组和对照组,每组各33例。治疗组予米非司酮+米索前列醇进行药流,妊囊排出后予除膜逐瘀汤治疗,对照组予米非司酮+米索前列醇进行药流。观察、随访患者的药流完全流产率、药流后阴道出血情况、月经复潮情况,以及血、尿、粪常规、肝肾功能、心电图等安全性指标,进行统计学分析,比较不同方法的临床疗效。结果:1.本研究共纳入66例患者,其中有64例病人完成了临床观察,试验总完成率为96.9%,其中治疗组脱落2例,对照组有2例患者未随访到药流后月经复潮情况,无患者因不耐受药物而脱落。2.药流完全流产率比较:治疗组为87.1%,对照组为63.6%,治疗组与对照组药流完全流产率比较差异有统计学意义（P=0.036<0.05）,治疗组药流完全流产率高于对照组,故除膜逐瘀汤在提高药流完全流产率上有显着疗效。3.药流后阴道出血时间比较:治疗组药流后阴道出血时长平均为12.55±3.01天,对照组为14.94±2.84天,从研究结果得知,治疗组总体阴道出血时长较对照组短（P=0.002﹤0.05）;说明除膜逐瘀汤可以有效缩短药流后阴道出血时间。4.药流后阴道出血量比较:阴道出血量根据阴道出血记录卡（根据PBAC法制定）计算阴道出血积分,治疗组阴道平均出血积分为45.35±3.352,对照组为47.67±4.329;除膜逐瘀汤可减少药流后阴道出血量（P=0.018﹤0.05）。5.药流后月经复潮时间对比:治疗组药流后月经复潮时长较对照组短（P=0.047<0.05）;除膜逐瘀汤可缩短药流后月经复潮时间。6.药流后月经复潮量对比:复潮月经量少于平时经量者治疗组有8例,对照组有10例;相当于平时月经量者治疗组有20例,对照组有17例;多于平时月经量者治疗组有3例,对照组有4例;除膜逐瘀汤对药流后月经复潮量没有显着影响（χ2=0.608,P>0.05）。7.安全性分析:两组患者在用药期间,血、尿、粪常规、肝肾功及心电图检查等指标均处于正常范围,两组治疗方法均具有安全性。结论:除膜逐瘀汤能够有效提高药流完全流产率,缩短药流后阴道出血时间,减少阴道出血量,且无明显不良反应,临床安全有效。同时在缩短药流后患者月经复潮时间有显着疗效,对药流后复潮月经量没有显着影响。
项晶[2]（2021）在《加味生化汤治疗药物流产后宫腔残留的临床研究》文中进行了进一步梳理目的:观察加味生化汤治疗药物流产后宫腔残留的临床疗效,根据治疗前后阴道流血情况、血β-HCG值及宫腔残留物大小变化情况、子宫复旧情况,评价加味生化汤在治疗药物流产后宫腔残留上的优势,为其临床应用提供新的治疗思路。方法:选取2019年8月至2020年8月于江西中医药大学附属医院妇科就诊的符合纳入标准的40例药物流产后宫腔残留患者,采用自身前后对照研究方法,给予导师自拟加味生化汤口服,每日1剂,早晚两次温服,每次取药汁量200-300ml,每周复诊监测1次疗效指标,达临床治愈标准者即停药,共试验4周。观察患者每周阴道流血情况、血β-HCG值、宫腔残留物大小变化情况以及治疗前后患者子宫大小与子宫内膜厚度变化情况、药物流产后首次月经复潮情况,并对观察指标进行统计学分析,以判定疗效。同时分别于治疗前后对患者血常规、凝血功能、阴道分泌物检查、心电图等各项安全性指标进行检测。结果:1、在总体疗效上,治愈32例,占80.00%,有效2例,占5.00%,无效6例,占15.00%,总有效率85.00%;2、在宫腔残留物排出方面,治疗1周宫腔残留物最大直径（9.28±9.06mm）较治疗前（17.68±5.66mm）减小,比较有显着性差异（P<0.01）;3、在血β-HCG方面,治疗1周血β-HCG值（193.74±272.31IU/L）较治疗前（355.51±183.66IU/L）降低,比较有显着性差异（P<0.01）;4、在子宫复旧上,治疗后子宫三径和（134.12±15.12mm）较治疗前（145.62±20.21mm）减小,比较有显着性差异（P<0.01）;治疗后子宫内膜厚度（7.29±1.61mm）与治疗前（10.29±2.11mm）比较有显着性差异（P<0.01）。结论:加味生化汤用于临床治疗药物流产后宫腔残留,可降低患者血β-HCG值、促进残留物排出,同时有利于子宫复旧,且安全性高,适用于临床推广。
李倩男[3]（2020）在《胚胎停育时间与药物流产效果的相关性研究》文中进行了进一步梳理背景与目的胚胎停育是指妊娠早期胚胎失去活性且滞留于宫腔内未排出,临床又称稽留流产。临床工作中,常选用清宫术或药物流产来促使停育胚胎排出。但是,由于稽留流产患者胚胎停育时间过长,妊娠组织机化粘连,部分患者胚胎位置靠近宫角,部分患者子宫结构先天性异常,增加了清宫过程中吸宫不全、漏吸、子宫穿孔等并发症的发生概率。此外,清宫术为有创性操作,容易引起宫腔感染、宫颈粘连、宫腔粘连、继发不孕等后续问题,严重影响了育龄期女性的生理健康和生育需求。近年来,药物流产成功治疗稽留流产的案例被国内外广泛报道。药物流产为无创性操作,不影响子宫内膜容受性,对后续受孕影响小,花费少,更易于为患者所接受。2020年1月中华医学会计划生育学分会发布的《早期妊娠稽留流产治疗专家共识》也肯定了药物流产的价值。提高药物流产的成功率也随之成为医学领域研究的热点。死亡胚胎长期留存于宫腔中,与子宫壁机化粘连,影响妊娠物排出。但是,当稽留流产发生后,机体可自动识别死亡胚胎,继而分泌一系列物质促进子宫收缩,将其排出体外。有报道显示,对早孕期的胚胎停育患者采取期待治疗,妊娠物自行排出者接近80%。本研究旨在探讨胚胎停育时间与药物流产效果的相关性,为提高胚胎停育患者药物流产的成功率提供科学的依据。资料与方法1.资料:随机选取郑州大学第二附属医院妇科2017年9月至2019年10月期间收治的孕早期胚胎停育住院药流的患者,收集其临床资料。根据月经周期、排卵日或者首次发现孕囊的时间核算其实际末次月经时间;根据发现胚胎停育时的阴超核算其实际胚胎大小{胚胎天数=孕囊平均直径（mm）+30或[胎芽长度（cm）+6.5]*7}。胚胎停育时间=药流时停经天数-实际胚胎天数。按其胚胎停育时间将其分为3组:第1组（n=104例）为胚胎停育时间≤7天;第2组（n=89例）为胚胎停育时间为8-14天;第3组（n=163例）为胚胎停育时间>14天。2.方法:3组患者均采用米非司酮150mg分次口服的方法,同时序贯给予米索前列醇600μg口服,于药流当天观察药物流产的效果。后分别于3天后、1个月后、3个月后复查彩超,了解宫腔残留情况。统计学分析采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理,计量资料以“x±s”表示,符合正态分布的采用t检验,非正态分布采用F检验;计数资料用[n,（%）]表示,比较采用χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义。结果1.一般资料比较:3组患者的年龄、停经时间、孕产次两两对比,差异均无统计学意义（P>0.05）。2.药流当天有效率比较:药流当天3组患者的药流有效率分别为98.1%、94.3%、94.4%,差异均无统计学意义（P>0.05）。3.用药后妊娠物娩出过程比较:第1组、第2组患者的妊娠物娩出时间分别为2.42±1.576h、2.73±1.245h,差异无统计学意义（P>0.05）;第3组患者的妊娠物娩出时间为4.68±1.943h,明显大于前两组患者,差异有统计学意义（P<0.05）。3组患者的阴道出血持续时间分别为11.51±5.085d、12.76±3.044d、17.44±7.222d,差异有统计学意义（P<0.05）。3组患者的疼痛指数分别为4.62±2.325分、5.51±1.683分、5.79±2.742分,第2组、第3组患者的疼痛指数与第1组相比,差异有统计学意义（P<0.05）。4.用药后不良反应比较:3组患者均发生恶心、呕吐、乏力等不良反应,发生率差异无统计学意义（P>0.05）。5.药流后3天宫腔残留情况比较:第1组和第2组患者的宫腔残留发生率分别为23.5%、27.4%,差异无统计学意义（P>0.05）;第3组患者的宫腔残留率为44.8%,明显高于前两组,差异有统计学意义（P<0.05）。6.药流后1个月宫腔残留情况比较:第1组、第2组患者的宫腔残留率分别为1 0.8%、20.5%,差异无统计学意义（P>0.05）;第3组患者的宫腔残留率为28.7%,明显高于第1组,差异有统计学意义（P<0.05）。7.药流后3个月宫腔残留情况比较:3组患者的宫腔残留率分别为7.8%、7.2%、12.7%,差异无统计学意义（P>0.05）。8.第1组药流后不同时间宫腔残留情况比较:与药流后3天相比,第1组患者药流后1个月、药流后3个月的宫腔残留率明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）。9.第2组药流后不同时间宫腔残留情况比较:第2组患者药流后1个月的宫腔残留率与药流后3天相比,差异无统计学意义（P>0.05）;药流后3个月的不全流产率低于药流后3天、药流后1个月,差异有统计学意义（P<0.05）。10.第3组药流后不同时间宫腔残留情况比较:第3组患者药流后3天、药流后1个月、药流后3个月的宫腔残留率依次降低,差异有统计学意义（P<0.05）。结论1.药物流产是治疗稽留流产的有效手段。2.胚胎停育时间不影响药流有效率。3.胚胎停育时间影响药流后宫腔残留率:胚胎停育时间越长,药流后宫腔残留率越高。4.米非司酮可以有效治疗药流后宫腔残留。
布琳琳[4]（2019）在《自拟祛瘀生新方降低药物不全流产率及改善阴道流血情况的临床观察》文中研究指明目的:临床观察自拟祛瘀生新方对血瘀型女性药物流产完全流产率、孕囊排出所需时间、阴道流血持续时间、阴道流血量、尿HCG转阴情况、月经复潮所需时间、中医证候积分的影响。方法:将100例符合纳入标准的患者,随机分为观察组与对照组,各50例。对照组给予口服米非司酮片、米索前列醇片终止妊娠,观察组在对照组的基础上给予自拟祛瘀生新方终止妊娠,观察患者孕囊排出所需时间、阴道流血情况,阴道超声检查患者宫腔内妊娠物残留情况,实验室检查患者尿HCG转阴情况等。结果:1.关于药物流产疗效:观察组有47例完全流产,3例不全流产,完全流产率为94%;对照组有38例完全流产,11例不全流产,1例流产失败,完全流产率为76%。两组比较有显着性差异（P<0.05）,提示祛瘀生新方可以提高完全流产率。2.关于孕囊排出所需时间:在完全流产患者中,观察组孕囊排出所需的平均时间为3.997±0.915小时,对照组孕囊排出所需的平均时间为5.932±0.909小时,两组比较有显着性差异（P<0.05）,提示祛瘀生新方可以缩短孕囊排出所需时间。3.关于阴道流血持续时间:在完全流产患者中,观察组患者阴道流血平均持续时间为8.470±1.060天,对照组患者阴道流血平均持续时间为10.160±1.263天,两组比较有显着性差异（P<0.05）,提示祛瘀生新方可以缩短阴道流血持续时间。4.关于阴道流血量:与自身经量相比,在完全流产患者中,观察组患者药流后阴道流血量少于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,提示祛瘀生新方可以减少药物流产后阴道流血量。5.关于尿HCG转阴情况:分别统计尿HCG阴性、阳性的患者例数,发现在药物流产后第7天,两组比较无统计学意义（P>0.05）。在药物流产后第14天,两组比较有显着性差异（P<0.05）。可认为祛瘀生新方可加快尿HCG在药物流产后两周内转阴。6.关于药物流产后月经复潮所需时间:在完全流产患者中,观察组月经复潮平均时间为32.980±2.454天;对照组月经复潮平均时间为32.710±2.142天。两组比较无统计学意义（P>0.05）,提示两组患者月经复潮所需时间无明显差异。7.关于中医证候积分:（1）组间比较:治疗后观察组中医证候平均积分为11.800±1.829;对照组中医证候平均积分为15.300±2.092。两组比较有显着性差异（P<0.05）。（2）组内比较:治疗前观察组中医证候平均积分为17.960±1.702;治疗后观察组中医证候平均积分为11.800±1.829。经分析P<0.05,提示治疗后观察组中医证候积分有显着改善。8.关于中医证候疗效:观察组4例显效,31例有效,15例无效;对照组1例显效,6例有效,43例无效。两组比较有显着性差异（P<0.05）,提示祛瘀生新方能明显改善患者的中医证候。结论:自拟祛瘀生新方能够明显改善药物流产患者的临床症状及中医证候,较单纯使用西药可明显缩短阴道流血持续时间和减少阴道流血量,且能够提高患者完全流产率,值得临床推广使用。
吴佳瑶[5]（2019）在《中药安胎丸的质量控制及药效学研究》文中提出目的:为提供临床用药可靠依据,对安胎丸进行质量控制及药效学作用探索。在meta分析结果的基础上,通过对安胎丸的制剂工艺和质量控制方法进行研究,建立质量控制标准,为患者提供质量稳定的制剂;进一步研究安胎丸的临床疗效以及药效学,为其药理学深入研究奠定基础。方法:1中西药治疗复发性流产的meta分析根据纳入标准制定检索式,计算机检索PubMed,Cochrane library,Embase,中国知网,万方数据库,维普,中国生物医学文献数据库（CBM）数据库自建库以来至2017年5月中西药联合治疗复发性流产的RCT研究,手工检索会议论文、新发表文献。根据纳入排除标准筛选文献,对比单独使用西药（对照组）,中西药联合使用（试验组）治疗复发性流产患者的有效率、中医证候疗效、中医症候积分、血HCG水平等。采用Cochrane协作网的偏移风险评价工具对纳入文献进行质量评价,以及Rev-man 5.3软件对纳入数据进行统计分析。2安胎丸的制备及质量控制研究按照天津医科大学总医院传统中药验方制备安胎丸[1,2]。根据安胎丸处方解析结果,结合文献以及药典相关内容,确定将当归中阿魏酸、熟地黄中毛蕊花糖苷、菟丝子中金丝桃苷作为待测指标成分,并采用HPLC方法进行检测。对提取方式、流动相配比以及检测波长进行条件摸索,确定提取方式及色谱条件,建立色谱检测方法;对测定方法进行方法学考察,并对三批安胎丸样品进行含量测定。3安胎丸的临床疗效分析纳入天津医科大学总医院门诊符合纳入排除标准的复发性流产再次妊娠患者110例,根据随机数字表按就诊顺序将患者随机分为两组,剔除病例数据不完整患者26例。安胎丸入组44例（实验组）,固肾安胎组40例（阳性对照组）,两组患者均以西药治疗作为基础治疗,分别加用安胎丸和固肾安胎丸作为中药治疗;以患者孕712周胎儿B超情况以及47周血清HCG和P水平作为观察指标,有效率作为主要结局指标。应用Excel进行数据录入与清洗,SPSS 22.0进行统计学分析,对比安胎丸与固肾安胎丸的疗效和安全性,并进行经济学评估。4安胎丸的药理学实验模型建立采用SFP级wistar大鼠建造复发性流产模型,以胚胎形态学、大鼠体重以及大鼠血清P水平作为观察指标,对建模药物、激素测定时间、阳性药给药方式以及给药时间进行摸索,确定模型建立方法及实验条件。结果:1中西药结合治疗复发性流产的meta分析通过文献筛选,最终纳入43篇文献共3298名复发性流产患者;对中西药联合使用组和单独使用西药组进行Meta分析,两组患者有效率具有显着性差异（OR=3.57,95%CI（2.73,4.67）,P=0.98,I2=0%）;根据中医证型分为补肾组、补肾健脾组、补气补血组以及补肾活血组,进行亚组分析,两组患者有效率均具有显着性差异（OR=3.47,95%CI（2.60,4.63）,P=0.97,I2=0%,）;两组患者中医证候疗效具有显着性差异（OR=4.54,95%CI（2.95,6.99）,P=1.00,I2=0%）;中医症候积分也具有显着差异（MD=-3.46,95%CI（-4.32,-2.60）,P<0.0001,I2=71%）;两组患者孕8周血清HCG水平（SMD=-0.65,95%CI（-0.10,1.40）,P<0.00001,I2=93%）及孕10周血清HCG水平（SMD=0.10,95%CI（-0.78,0.98）,P<0.00001,I2=93%）没有显着性差异。2安胎丸的制备及质量控制研究按照蜜丸制备工艺要求,采用搓丸机制备蜜丸,每丸重9g。安胎丸样品提取方式为甲醇500hz超声1h。HPLC色谱条件为:色谱柱:赛默飞C18色谱柱（250mm×4.6mm,5μm）,流动相:乙腈-0.1%磷酸溶液（17:83）,流速:1ml/min,进样量:20ul,检测波长330nm。进行方法学考察,3种指标成分分离度大于1.5;阿魏酸和毛蕊花糖苷在0.45μg/ml浓度范围内具有良好的线性关系,金丝桃苷在0.510μg/ml浓度范围内具有良好的线性关系;阿魏酸、毛蕊花糖苷和金丝桃苷的加样回收率分别为97.24%101.20%,97.62%102.91%,97.17%99.98%,RSD值均小于3%;精密度结果显示,3种成分峰面积的RSD值均小于3%;考察3种成分的稳定性,样品溶液8h内峰面积RSD值均小于3%;定量限处,阿魏酸、毛蕊花糖苷以及金丝桃苷峰面积的RSD值均小于3%。3安胎丸的临床疗效分析对有效率进行卡方检验,安胎丸组和固肾安胎组患者有效率没有显着性差异（P<0.05）;两组患者孕712周胎儿B超情况以及47周血清HCG和P水平没有显着性差异;采用最小成本法进行经济学评估,在取得相同疗效的基础上,固肾安胎组和安胎丸组日均中药费用分别为16.77元和9.27元,全疗程中药费用分别为821.57元和454.23元。4安胎丸的药理学实验模型建立通过对建模药物、激素测定时间、阳性药给药方式以及给药时间进行探索,确定以米非司酮作为建模药物;孕前、孕10天（给予米非司酮前）、孕11天以及孕12天4个时间点清晨采血,进行血清P水平检测;在孕3天开始以灌胃的方式给予阳性对照药黄体酮。结论:在meta分析结果的指导下,通过质量控制方法学研究、临床疗效研究以及药理学实验方法探索对安胎丸进行了整体研究,最终得以下出结论。1.与单独使用西药治疗相比,中药通过补肾、健脾、补气、活血等中医治则,改善患者内分泌环境,中西药联合使用能提高复发性流产的疗效,改善患者症状;降低复发性流产患者再次妊娠的流产率,从而提高药物治疗的有效率。2.建立的安胎丸质量控制方法,专属性强,线性关系良好,准确度高,精密度良好,样品溶液在8h内稳定,该方法能够满足安胎丸质量控制要求。应用该方法对三批安胎丸样品进行含量测定,结果表明安胎丸质量稳定。3.与阳性对照药固肾安胎丸相比,安胎丸治疗复发性流产再次妊娠时疗效及安全性相当,并且具有更高的经济性。4.药理学研究通过前期实验条件摸索,建立了稳定的复发性流产大鼠模型,确定了实验条件,为后期的进一步研究奠定了基础。
王荣荣,马琳仪,侯成祯,张雪松,顾向应[6]（2019）在《不全流产保守治疗的病例汇总》文中研究指明目的:探讨不全流产保守治疗的方法和临床效果。方法:计算机检索Pubmed、Embase、中国生物医学文献数据库（CBM）、中文生物医学期刊文献数据库（CMCC）、维普中文科技期刊数据库、万方数据库和中国知网（CNKI）,收集有关不全流产保守治疗的病例对照研究,筛选及纳入文献,提取相关资料及数据进行汇总分析。结果:共纳入100篇文献进行研究,其中包括应用米非司酮、米索前列醇、雌孕激素、中药及中西医结合5个类别。相对于单独用药,联合用药效果更佳,西药联合中药也取得了一定的成就。结论:不全流产保守治疗,尤其是宫腔内残留物较小时疗效较明显,可作为清宫术的替代之选,值得推广。
黄正迎[7]（2021）在《基于TGF-β1/Smads信号通路探讨益母缩宫颗粒对药物不全流产大鼠模型的实验研究》文中认为目的:研究不同剂量益母缩宫颗粒对药物不全流产大鼠血清中FN（Fibronectin,纤维粘连蛋白）、LN（Laminin,层粘连蛋白）、Col IV（Type IV Collagen,IV型胶原蛋白）以及子宫组织中MMP-9（Matrix Metalloproteinase-9,基质金属蛋白-9）、TIMP-1（Tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1,基质金属蛋白酶组织抑制剂-1）、TGF-β1（Transforming Growth Factor-β1,转化生长因-β1）、Smad2的影响,以探索益母缩宫颗粒治疗药物不全流产后子宫异常出血的可能调节机制。方法:选择性成熟SD大鼠（雌鼠60只、雄鼠25只）,先以完全随机法挑选10只未合笼雌鼠为空白组（E组）。剩余大鼠按雌:雄=2:1合笼,次晨观察雌鼠阴道分泌物涂片,发现精子为妊娠第1天。若未受孕则继续合笼至发现精子。成功交配大鼠在妊娠第7天（上午8时、下午18时）,分别灌胃米非司酮（8.3mg/kg）和米索前列醇（100μg/kg）,灌胃米索前列醇后于阴道内置入一无菌棉球,次晨阴道内棉球见血迹则认为造模成功。而E组大鼠则在入组第7天灌胃动物饮用水1ml/（100g.d）。大鼠造模成功后,将48只雌鼠以完全随机的方法分为模型组（D组10只）、缩宫素组（F组10只）及益母缩宫颗粒低（A组10只）、中（B组9只）、高（C组9只）剂量组。各组大鼠于妊娠第8天开始,E（入组第8天开始）、D组均连续7天灌胃动物饮用水1ml/（100g.d）;F组连续3天肌肉注射缩宫素0.9U/（kg.d）;益母缩宫颗粒各组连续7天灌胃不同剂量（按成人剂量的0.5倍、1倍、2倍换算成大鼠灌胃剂量）益母缩宫颗粒:A组1.56 g/（kg.d）、B组3.13 g/（kg.d）、C组6.25g/（kg.d）。于妊娠第15天时,各组大鼠均予以10%苯巴比妥钠腹腔注射麻醉后,抽取腹主动脉血液并剥离子宫体组织进行相关指标检测;酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中FN、LN、Col IV的水平,免疫组织化学法检测子宫组织中TGF-β1、Smad2、MMP-9、TIMP-1的值,HE染色观察子宫组织的病理形态学变化。结果:（1）子宫形态观察:E组各大鼠子宫光滑未见结节、充血、水肿;D组7只、F组5只大鼠见大小不等结节,D组3只、F组5只大鼠子宫见充血水肿;A组2只、B组3只、C组1只大鼠子宫增粗,其中A组增粗更明显,三组剩余大鼠子宫未见明显充血水肿。（2）子宫组织病理学观察:E组大鼠子宫内膜连续,宫腔未见扩张,无炎细胞浸润;D组10例、F组5例均可见内膜上皮结构紊乱、蜕膜细胞残留,其中D组7例、F组2例可见坏死组织,两组均可见宫腔扩张及轻-中度炎细胞浸润;A组3例见蜕膜细胞,其中1例见少量坏死组织,B组2例、C组1例见坏死组织。（3）妊娠第15天时,FN、LN、Col IV在各组大鼠血清中的值:与D组相比,E、F、B、C组三者的值均降低（P<0.05）;与E、F组相比,D、A组三者的值均升高（P<0.05）。（4）妊娠第15天,TGF-β1、Smad2、MMP-9和TIMP-1在各组大鼠子宫组织中的表达:与D组相比,E、F、B、C组大鼠子宫中TGF-β1和TIMP-1表达增多、Smad2和MMP-9的表达减少（P<0.05）;与E组相比,D、A组TGF-β1表达减少（P<0.05）;与F组相比,D组TGF-β1表达减少（P<0.05）;与E、F组相比,D、A组TIMP-1表达减少、Smad2和MMP-9表达增多（P<0.05）。（5）MMP-9和TIMP-1的比值:与D组相比,E、F、B、C组中MMP-9与TIMP-1的比值下降（P<0.05）,但稍高于1。与E、F组相比,D、A组中MMP-9与TIMP-1的比值升高并接近2（P<0.05）。结论:1.益母缩宫颗粒能增加TGF-β1、减少Smad2在药物不全流产大鼠子宫组织中的表达,从而调控下游MMP-9与TIMP-1的表达,进一步调节FN、LN、Col IV的表达,使ECM在子宫中的合成和降解达到平衡,从而发挥修复子宫内膜,阻止子宫出血的作用。这有可能是益母缩宫颗粒治疗药物流产后子宫异常出血的作用机制之一。2.益母缩宫颗粒能使药物不全流产大鼠的子宫组织中TIMP-1表达增多,而MMP-9的表达减少,使MMP-9与TIMP-1比值接近于1,但略高于1,这也许是子宫内膜不至于纤维化的重要原因。
奚婷[8]（2021）在《培元补肾安胎方治疗RSA的临床研究及基于内膜衰老的药物机制研究》文中提出目的1 探究培元补肾安胎方治疗黄体功能不足（LPD）型复发性流产（RSA）的临床疗效和安全性。2 通过网络药理学和分子对接学探讨培元补肾安胎方治疗RSA的作用机制。3 探究孕酮诱导“种植窗期”子宫内膜急性衰老对胚胎着床的影响。4 以“种植窗期”子宫内膜急性衰老为切入点,探究培元补肾安胎方治疗RSA的分子机制,并对上述网络药理学预测机制进行验证。方法1 采用临床随机对照研究方法,收集脾肾两虚型LPD型RSA患者60例,随机分为两组:治疗组30例和对照组30例。治疗组予培元补肾安胎方和西药地屈孕酮片治疗,对照组予西药地屈孕酮片治疗。观察对比两组患者的一般情况、孕12周妊娠结局、治疗前后中医证候积分、血清E2、P和β-HCG、盆腔B超,及治疗前后肝肾功、血常规等安全性指标。2 采用网络药理学方法对培元补肾安胎方治疗RSA的作用机制进行分析,并运用分子对接学对结果进行初步验证,具体方法如下:通过检索TCM、TCMSP数据库得到培元补肾安胎方的化合物;通过TCMSP、Pubchem、CHEMBL得到化合物对应的靶点;利用Genecards和OMIM数据库收集RSA相关基因;利用R语言得到培元补肾安胎方治疗RSA的潜在靶点;string数据库构建PPI网络图;应用clusterProfiler包对共同靶点完成GO和KEGG富集分析;最后采用MOE软件分子对接评估培元补肾安胎方重要活性成分与关键靶点的结合活性。3 采用体内和体外实验相结合方法,体内实验:将ICR雌鼠随机分为PD0-PD9组、除衰组、对照组①、米非司酮（RU486）组、对照组②。PD0-PD9组分别于PD0-9天下午取材,除衰组、对照组①、RU486组、对照组②分别于PD5和PD9下午取材,观察对比胚胎着床数目,应用SA-β-gal染色、IHC、WB检测子宫内膜组织衰老标志物（SA-β-gal活性、P16蛋白）的表达。体外实验:不同浓度、时间点的甲羟孕酮（MPA）对2BS细胞进行干预,应用WB检测各组2BS衰老标志蛋白P53、P21、P16表达量,SA-β-gal染色检测2BS SA-β-al活性,光学显微镜观察2BS形态的改变,EdU检测2BS增殖功能,RT-PCR检测2BS SASP、PRL mRNA表达量。收集MPA诱导2BS的衰老上清液与HTR-8/SVneo共培养,应用CCK8、EdU、划痕及Transwell实验分别检测HTR-8/SVneo的增殖、迁移和侵袭功能。4采用Clark经典复发性流产模型鼠造模方法造模,将CBA/J雌鼠随机分为12组。正常组B、模型组B、西药组B、中药低剂量组B、中药中剂量组B、中药高剂量组B在PD14取材计算胚胎丢失率;正常组A、模型组A、西药组A、中药低剂量组A、中药中剂量组A、中药高剂量组A在PD5下午取材,应用HE染色观察小鼠卵巢黄体面积,Elisa检测血清P水平,SA-β-gal染色检测内膜的SA-β-gal活性,WB和RT-PCR检测子宫内膜P16、P53、P21蛋白和mRNA表达,IHC检测子宫P16蛋白定位分布及表达。结果1培元补肾安胎方对LPD型RSA临床疗效1.1保胎结局:治疗组保胎成功率93.33%高于对照组70%（p<0.05）。1.2中医证候疗效:治疗组总有效率96.67%高于对照组60.00%（p<0.01）。1.3中医证候积分:治疗后两组患者脾肾两虚型中医证候总积分均明显低于治疗前（p<0.01）。治疗组改善LPD型RSA患者脾肾两虚型证候优于对照组（p<0.05）。1.4止血时间:治疗组平均止血时间4.29±0.46天短于对照组6.48±0.54天（p<0.05）。1.5腹痛消失时间:治疗组平均腹痛消失时间5.48±0.35天短于对照组8.63±0.84天（p<0.05）。1.6血清激素水平:治疗组在孕9、11、12周血清E2值高于对照组（p<0.05）;治疗组孕6、7、9、11、12周血清P值高于对照组（p<0.05）;治疗组孕8、9、10、11、12周血清β-HCG值高于对照组（p<0.01）。1.7 B超检查:治疗组胚胎发育与孕周相符22例,小于孕周6例,胎停育2例;对照组胚胎发育与孕周相符14例,小于孕周7例,停育9例。1.8不良反应:治疗组肝功异常1例,对照组肝功异常3例、皮疹1例,两组在安全性方面无差异（p>0.05）。2网络药理学和分子对接探讨培元补肾安胎方治疗复发性流产的作用机制2.1培元补肾安胎方潜在化合物及作用靶点:潜在化合物186个,作用靶点136个。2.2 RSA疾病靶点:经过筛选去重共得到RSA靶点1658个。2.3共同靶点筛选及互作网络构建:共同靶标65个,潜在靶点分别至少与两个化合物相连接。2.4 PPI网络的构建和关键靶点的提取:PPI网络中有65个节点,其中VEGFA、IL6、EGFR、MPAK8、ESR1等是关键靶点。2.5 GO和KEGG富集:GO主要涉及转录因子活性、单加氧酶活性等。KEGG主要涉及 PI3K-Akt、MPAK、P53 等。2.6分子对接:核心化合物和潜在靶点分子对接得分均≤-5.0 kcal/mol。3孕酮诱导“种植窗期”内膜细胞衰老在胚胎着床中的作用研究3.1“种植窗期”内膜存在急性衰老的生理表现:IHC结果显示,P16蛋白在子宫内膜间质成纤维细胞、上皮细胞胞核呈阳性表达,PD0-PD5组随着怀孕天数的增加P16蛋白表达量逐渐增多,于PD5达到最大值,PD6-PD9组P16表达量逐渐减少。WB和β-gal染色也得出相同结果。3.2“种植窗期”内膜衰老有利于胚胎着床:清除衰老细胞后胚胎着床数目、SA-β-gal活性、内膜P16蛋白表达量少于对照组（p<0.01）。3.3孕酮可诱导成纤维细胞衰老:与空白组相比,各组MPA干预后2BS细胞SA-β-gal活性和衰老标志蛋白P16、P21、P53表达量增多（p<0.01）,细胞形态不规则、细胞核增大,其中MPA（8μM）作用16天,各指标变化显着（p<0.01）。EDU结果显示MPA干预后2BS增殖减慢（;p<0.01）。RT-PCR实验结果显示,MPA组CXCL-2、CXCL-1 等 SASP、PRL mRNA 表达高于空白组（p<0.01）。3.4孕酮诱导细胞衰老是胚胎着床的重要条件:RU486阻断孕酮作用后胚胎着床数目、内膜P16蛋白表达量及SA-β-gal活性小于对照组（p<0.01）。3.5孕酮诱导形成的衰老微环境有利于滋养细胞功能:Senescent CM共培养的HTR-8/SVneo细胞水平和垂直迁移、侵袭功能强于Young CM组（p<0.01）。4基于“种植窗期”内膜衰老探讨培元补肾安胎方治疗RSA的作用研究4.1胚胎丢失率:模型组胚胎丢失率高于正常组（p<0.01）,提示造模成功。中药各剂量组和西药组均低于模型组（p<0.05）。4.2血清P水平:模型组血清P水平低于正常组（p<0.05）。中药中剂量组和西药组血清P水平高于模型组（p<0.05）。4.3卵巢黄体面积:模型组黄体面积少于正常组（p<0.05）。中药中剂量组和西药组卵巢黄体面积多于模型组（p<0.05）。4.4 SA-β-gal染色:模型组内膜SA-β-gal活性少于正常组（p<0.01）。中药中、高剂量组和西药组内膜组织SA-β-gal活性多于模型组（p<0.01）。4.5内膜组织P16、P53、P21蛋白和mRNA表达:模型组P16、P53、P21蛋白和mRNA表达低于正常组（p<0.05）。中药低、中剂量组、西药组P16、P53、P21蛋白和mRNA表达高于模型组（p<0.05）。4.6免疫组化:P16蛋白在内膜成纤维细胞、上皮细胞的胞核中呈阳性表达,模型组内膜P16蛋白表达量低于正常组（p<0.01）,中药低、中剂量组、西药组内膜P16蛋白表达量高于模型组（p<0.01）。结论1培元补肾安胎方能明显改善脾肾两虚证候,减轻阴道流血、腹痛症状,提高血清E2、P、β-HCG水平,促进胚胎发育,提高LPD型RSA的保胎成功率。2通过网络药理学初步明确培元补肾安胎方治疗RSA的分子机制可能是通过调控P53信号通路,调节细胞衰老,从而治疗RSA。3“种植窗期”内膜急性衰老是胚胎着床的必要条件之一,其中足量足时间的孕酮是诱导内膜衰老的重要因素。4 P不足、“种植窗期”内膜急性衰老不足可能是LPD型RSA发病机制。培元补肾安胎方可能通过提高血清P和卵巢黄体面积,增加“种植窗期”内膜P53、P21、P16表达,促进“种植窗期”内膜衰老从而发挥保胎作用。
吴敏[9]（2020）在《益母缩宫颗粒对药物不全流产大鼠PGI2/TXA2系统、凝血功能影响的实验研究》文中研究说明目的:通过动物实验研究益母缩宫颗粒对药物不全流产模型大鼠PGI2/TXA2系统、凝血功能的影响,探索益母缩宫颗粒防治药物流产后阴道流血的作用机制。方法:将性成熟SD大鼠适应性饲养一周后随机取8只雌鼠作为空白对照组（A组）,其余大鼠按雄雌比为1:2合笼,合笼次晨查雌鼠阴栓或行阴道分泌物涂片明确是否受孕,确定受孕则纳入实验,当天记为受孕d1,若未受孕则于当日下午18:00继续合笼,以此方法连续合笼1周,共检出受孕雌鼠55只,将受孕大鼠随机取8只作为妊娠对照组（B组）,余受孕大鼠（47只）均于受孕d7灌胃米非司酮（8.3 mg/kg）+米索前列醇（100?g/kg）造模,A组和B组均用饮用水代替药物处理,在灌胃米索前列醇后于大鼠阴道内放置棉球1枚,次晨检查阴道棉球见明显血迹认定为造模成功,将造模成功大鼠44只随机分为模型组（C组）8只、益母缩宫颗粒组（D组27只,其中低剂量组D1组、中剂量组D2组、高剂量组D3组各9只）、新生化颗粒组（E组）9只,各组大鼠均于受孕d8开始灌胃干预药物,D1、D2、D3组分别给予0.313 g/mL、0.625 g/mL、1.25 g/mL的益母缩宫颗粒混悬液以10ml/（kg.d）灌胃,E组予以0.281 g/mL的新生化颗粒混悬液以10 ml/（kg.d）灌胃,其余各组均用饮用水代替,连续灌胃7天,于受孕d15麻醉解剖大鼠,腹主动脉取血,取部分血液分离血清,Elisa（Enzyme-linked immunosorbent assay,酶联免疫吸附测定）法检测大鼠血清6-keto-PGF1α（6-keto-Prostaglandlinf1α,6-酮-前列腺素-1α）和TXB2（ThromboxaneB2,血栓素B2）浓度,另一部分血液抗凝处理后分离血浆检测PT（Prothrombin time,凝血酶原时间）、TT（Thrombin time,凝血酶时间）、FIB（Fibrinogen,纤维蛋白原）及APTT（Activiated partial thromboplastin time,活化部分凝血酶时间）值,取大鼠子宫标本行HE（Hematoxylin-eosin Staining,苏木精-伊红染色）染色,观察组织学改变并行病理评分。结果:（1）（1）阴道流血时间:D组大鼠的阴道流血时间与C和E组相比明显缩短（P<0.01）。（2）子宫湿重:C、D、E组与B组相比明显减轻,D3组、E组与C组相比明显减轻,差异有统计学意义（P<0.05）。（3）病理组织学方面:D、E组的子宫内膜较C组均见不同程度修复,其中D3组修复较好;与C组相比,D3组和E组的绒毛蜕膜残留评分明显降低,差异显着（P<0.01）。（2）PGI2/TXA2系统:与A组相比,B组TXB2无显着差异,6-keto-PGF1α显着升高,6-keto-PGF1α/TXB2升高,差异有统计学意义（P<0.05）;与B组比较,C组TXB2明显升高,6-keto-PGF1α降低,6-keto-PGF1α/TXB2降低,差异显着（P<0.05）;与C组比较,D1、D2、D3组TXB2降低（P<0.05）,D2、D3、E组6-keto-PGF1α/TXB2升高明显,差异有统计学意义（P<0.05）。（3）凝血功能:与A组相比,C组PT明显延长（P<0.05）;与C组相比,D1、D2、D3、E组PT均延长（P<0.05）,D1、D2、D3、E组FIB均无明显统计学差异,D1组、E组大鼠TT值延长,E组APTT明显延长,差异均具备统计学意义（P<0.05）。结论:（1）益母缩宫颗粒能有效缩短药物不全流产大鼠阴道流血时间。（2）TXB2/6-keto-PGF1α比例失调与药物不全流产后阴道出血有关,益母缩宫颗粒通过减少模型大鼠血TXB2含量,调节TXB2/6-keto-PGF1α的比例,恢复PGI2/TXA2的平衡状态,发挥减少模型大鼠阴道流血时间的作用。（3）益母缩宫颗粒能延长模型大鼠PT值,对模型大鼠起加强抗凝和促进血凝块溶解的作用,使气血运行畅通,新血生化有道,具有“止血不留瘀”的中医特色。（4）益母缩宫颗粒能促进模型大鼠子宫残留的绒毛、蜕膜排出,促进模型大鼠子宫内膜修复,降低子宫病理评分,效果与新生化颗粒相当;但益母缩宫颗粒在减少模型大鼠血TXB2含量方面较新生化颗粒更优,临床上对于“血瘀证”明显的患者可首选益母缩宫颗粒。
李青霖（Lee Ching Lam Jessica）[10]（2019）在《近20年中医活血化瘀法治疗子宫肌瘤的临床文献研究》文中提出目的:通过对中医药治疗子宫肌瘤的临床研究文献进行收集,在挖掘近20年中医治疗子宫肌瘤文献研究的过程中发现,自2013年开始出现以中医活血化瘀法为观察组研究文献,选出符合纳入标准的随机对照临床研究文献进行中医活血化瘀法Meta分析,并以中医活血化瘀法、单用中药内服方为中药治疗子宫肌瘤的用药规律作研究,进行统计学频数分析、聚类分析,以期望能探索出新的临床治疗和处方用药思路。方法:通过电子检索有关中医药治疗子宫肌瘤的文献进行整理,收录符合纳入标准的随机对照临床研究文献,利用统计软件Revman 5.3进行中医活血化瘀法治疗子宫肌瘤文献进行Meta分析;使用EXCEL建立方药数据库整理,SPSS 26.0软件进行统计学频数分析、聚类分析,总结及归纳出中医药治疗子宫肌瘤的用药规律。通过电子检索有关中医药治疗子宫肌瘤的文献进行整理,收录符合纳入标准的随机对照临床研究文献,利用统计软件Revman 5.3进行中医活血化瘀法治疗子宫肌瘤文献进行Meta分析;使用EXCEL建立方药数据库整理,SPSS 26.0软件进行统计学频数分析、聚类分析,总结及归纳出中医药治疗子宫肌瘤的用药规律。1.Meta分析:系统评价用方法学评价主要采用Cochrane协作网推荐的偏倚风险评价工具进行纳入随机对照临床研究文献质量评价文献;对中医活血化瘀法治疗子宫肌瘤的随机对照临床研究文献中的纳入与排除标准、疗效判定标准、随机法、样本含量、盲法的运用、治疗方法、统计学方法、随访、退出与失访等内容进行描述性分析。纳入中医活血化瘀法治疗子宫肌瘤随机对照临床研究文献进行Meta分析,应用Cochrane协作网提供的统计软件Revman 5.3对所收集的数据进行分析,评价中医活血化瘀法治疗子宫肌瘤的疗效。2.中医药的频数及聚类分析:检索1998-2018年中医活血化瘀法、单纯中药内服药物,治疗子宫肌瘤文献。符合纳入标准的文献进行统计学分析,主要利用Excel软件及SPSS 26.0统计软件,建立数据库,进行用药规律的频数分析和聚类分析。结果:1.Meta分析:检索1998-2018年期间有关子宫肌瘤的临床研究文献,共检索出1,032篇,经文献质量评价,本研究纳入30篇文献均为C级文献,总体文献质量偏低。纳入30篇中医活血化瘀法治疗子宫肌瘤的临床研究文献进行Meta分析。（1）中医活血化瘀法（包括单用中医活血化瘀法、中医活血化瘀法联合米非司酮）对米非司酮对照研究中,总有效率、子宫体积缩小、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）水平降低方面均优于米非司酮疗法（P<0.01）。不良反应差异在米非司酮疗法大于中医活血化瘀法。肌瘤体积的缩小、孕酮（P）、黄体生成素（LH）水平降低在中医活血化瘀法对米非司酮疗法的差异性并无统计学上意义。中医活血化瘀法总有效率差异有统计学意义[OR=0.23,95%,CI（0.17,0.29）,P<0.00001],中医活血化瘀法的总有效率优于米非司酮疗法（P<0.01）。子宫体积缩小的差异有统计学意义[OR-58.60,95%,CI（-67.22,-49.97）,P<0.00001],中医活血化瘀法的子宫体积缩小优于米非司酮疗法（P<0.01）。雌二醇（E2）水平差异有统计学意义[OR-49.70,95%,CI（-52.86,-46.55）,P<0.00001],雌二醇（E2）水平降低在中医活血化瘀法优于米非司酮疗法（P<0.01）。卵泡刺激素（FSH）水平差异有统计学意义[OR=-2.15,95%,CI（-2.65,-1.66）,P<0.00001],卵泡刺激素（FSH）水平降低在中医活血化瘀法优于米非司酮疗法（P<0.01）。不良反应差异有统计学意义[OR=2.38,95%,CI（1.59,3.56）,P<0.0001],不良反应差异在米非司酮疗法大于中医活血化瘀法。（2）单用中医活血化瘀法对米非司酮对照研究中,总有效率、子宫体积的缩小、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）水平降低方面均优于米非司酮疗法（P<0.01）;不良反应差异在米非司酮疗法大于中医活血化瘀法。肌瘤体积的缩小、孕酮（P）、黄体生成素（LH）水平降低、月经量减少在中医活血化瘀法对米非司酮疗法的差异性并无统计学上意义。单用中医活血化瘀法（观察组）对米非司酮（对照组）总有效率差异有统计学意义[OR=0.21,95%,CI（0.16,0.28）,P<0.00001],总有效率在单用中医活血化瘀法优于米非司酮疗法（P<0.01）。子宫体积缩小差异有统计学意义[OR=-59.04,95%,CI（-68.11,-49.98）,P<0.00001],中医活血化瘀法的子宫体积缩小优于米非司酮疗法（P<0.01）。雌二醇（E2）水平差异有统计学意义[OR=-50.05,95%,CI（-53.26,-46.84）,P<0.00001],P<0.00001],雌二醇（E2）水平降低在单用中医活血化瘀法优于米非司酮疗法（P<0.01）。卵泡刺激素（FSH）水平差异有统计学意义[OR=-2.15,95%,CI（-2.68,-1.61）,P<0.00001],卵泡刺激素（FSH）水平降低在中医活血化瘀法优于米非司酮疗法（P<0.01）。不良反应差异有统计学意义[OR=2.21,95%,CI（1.41,3.47）,P=0.0006],不良反应差异在米非司酮疗法大于中医活血化瘀法（P<0.01）。2.频次分析:（1）中医活血化瘀法常用的药物种类频次依次是理气药（21.75%）、活血化瘀药（21.28%）、清热药（17.97%）、利水渗湿药（14.89%）、补虚药（14.89%）。常用的药物频次依次是赤芍（8.75%）、丹皮（8.51%）、桂枝（8.27%）、桃仁（8.27%）、茯苓（8.27%）、当归（8.04%）、香附（7.57%）、枳壳（7.09%）、乌药（7.09%）、薏苡仁（6.62%）。（2）单纯内服中药方常用的药物种类频次依次是活血化瘀药（27.17%）、补虚药（19.29%）、清热药（16.00%）、理气药（9.42%）、利水渗湿药（6.40%）。常用的药物频次依次是桃仁（4.77%）、赤芍（4.43%）、获苓（4.28%）、桂枝（4.12%）、丹皮（4.00%）、莪术（3.94%）、三棱（3.69%）、当归（3.69%）、香附（2.58%）、黄芪（2.34%）。虫类药在175味药物占6味,占所有药物3.43%,使用频次79味次,占全部用药频次达2.43%。按出现频数计算,依次是水蛭、±鳖虫、地龙、僵蚕、蜈蚣、虻虫。消食药占5味,是所有药物的2.86%,使用频次48味次,占全部用药频次达1.48%。按出现频数计算,依次是鸡内金、山楂、谷芽、莱菔子、神曲。3.聚类分析结果:C1:莪术、三棱C2:乌药、鸡血藤、薏苡仁、枳壳、香附、红花C3:穿山甲、水蛭、牛膝、海藻、昆布、鳖甲、丹参、夏枯草、牡蛎、甘草、川芎、白术、党参、黄芪C4:当归C5:茯苓、桂枝、丹皮、桃仁、赤芍结论:本文的研究运用统计学Meta分析、频次分析、聚类分析等方法,对子宫肌瘤的用药规律做了系统整理研究以及比较中西药的有效率,综合起来,本文的研究成果及结论如下:1.中医活血化瘀法治疗子宫肌瘤的Meta分析中医活血化瘀法（包括单用中医活血化疲法、中医活血化瘀法联合米非司酮）对米非司酮对照研究中,总有效率、子宫体积的缩小、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）水平降低方面均优于米非司酮疗法（P<0.01）;不良反应差异在米非司酮疗法大于中医活血化瘀法。肌瘤体积的缩小、孕酮（P）、黄体生成素（LH）水平降低、月经量减少在中医活血化瘀法对米非司酮疗法的差异性并无统计学上意义。Meta分析结果显示中医活血化瘀法对米非司酮对照研究在不同方面有优势,中医活血化瘀法适用于治疗气滞血瘀型子宫肌瘤。西药米非司酮疗法的不良反应明显大于中医活血化瘀法（P<0.01）,其疗效不确定且易复发,容易诱发闭经。随着中医活血化瘀法治疗子宫肌瘤研究日渐增加,为未来单纯中药治疗子宫肌瘤临床研究进一步观察。中医活血化瘀法治疗子宫肌瘤是有一定成效,但临床随机对照试验的方法学质量低,存在较高的偏倚风险;以后在临床随机对照试验中应严谨地遵循循证医学相关原则,严格把握控制质量,并需要进行多中心、大样本的临床研究中医药治疗子宫肌瘤的疗效和优势,为中医药物疗法的临床推广应用提供循证医学的证据。2.中医药治疗子宫肌瘤的用药规律通过频次分析、聚类分析结果显示中医活血化瘀法及单纯内服中药方的药物包含首五味药赤芍、丹皮、桂枝、桃仁、茯苓,提示治疗子宫肌瘤主要以桂枝茯苓丸作基础方;治法治则以活血化瘀法、补益肝肾脾、滋养阴血疗法、益气扶正法;治疗子宫肌瘤不同阶段使用的中药剂型。虫类药药性猛、起效速、疗效佳,适用于子宫肌瘤重症。应用虫类药时宜辨证论治,严格掌握剂量,中病即止。配伍消食药助消食化积,防止药物伤脾,护脾胃以免进一步损伤正气。本文的创新性:在挖掘近20年中医治疗子宫肌瘤文献研究的过程中发现,自2013年开始出现以中医活血化瘀法为观察组研究文献,2013年至2018年40篇文献研究共选出30篇符合纳入标准的随机对照临床研究文献进行Meta分析,并以38篇单用中医活血化瘀法为中药治疗子宫肌瘤的用药规律作为研究。随着未来中医活血化瘀法治疗子宫肌瘤随机对照临床研究文献增加,为单纯中药治疗或中西药结合治疗子宫肌瘤临床进一步研究。本文的不足与展望:关于用药规律的研究局限于单纯内服中药方,未有全面包括中西药结合治疗、针灸法治疗、针灸结合中药等的文献研究,希望将来能更深层地挖掘中医治疗子宫肌瘤的用药,通过研究获取更有价值的临床用药规律。由于个人时间与能力所限,未能有系统全面地评价子宫肌瘤的文献,希望以后能再加以补充深入研究。
二、米非司酮用于治疗不全药物流产36例临床观察（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、米非司酮用于治疗不全药物流产36例临床观察（论文提纲范文）
（1）除膜逐瘀汤提高药流完全流产率的临床观察（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 资料与方法 |
| 1 病例来源与诊断标准 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除和脱落标准 |
| 1.6 伦理学要求的临床研究 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 病例分组 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.4 统计学方法 |
| 第二章 研究结果 |
| 1 病例分布及完成情况 |
| 2 治疗前可比性分析 |
| 2.1 64 例患者年龄比较 |
| 2.2 64 例患者停经天数比较 |
| 2.3 64 例患者孕次比较 |
| 2.4 64 例患者产次比较 |
| 3 64 例患者临床疗效对比 |
| 3.1 药流完全流产率比较 |
| 3.2 药流后阴道出血情况比较 |
| 3.3 药流后月经复潮情况对比 |
| 4 治疗期间不良反应情况 |
| 5 安全性指标 |
| 第三章 分析与讨论 |
| 1 西医对药流不全的认识 |
| 1.1 药流后异常出血机制探讨 |
| 1.2 药流不全的相关因素 |
| 1.3 西医提高药流完全流产率的办法 |
| 2 瘀血与药流不全的关系 |
| 3 中医药提高药流流产完全率的方法 |
| 3.1 联合验方 |
| 3.2 联合自拟方 |
| 3.3 联合外治法 |
| 4 除膜逐瘀汤的组方原则及分析 |
| 5 除膜逐瘀汤方药的现代药理分析 |
| 6 除膜逐瘀汤提高药物流产完全率可能作用机理 |
| 7 选择米索前列醇口服组作为对照组的依据 |
| 8 临床疗效分析 |
| 8.1 64 例患者临床疗效的分析 |
| 8.2 64 例患者药流后阴道出血情况比较的分析 |
| 8.3 药流后月经复潮情况比较 |
| 9 安全评价及不良反应分析 |
| 10 存在问题 |
| 11 今后研究思路 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 文献综述 提高药流完全流产率的研究现状 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简历 |
（2）加味生化汤治疗药物流产后宫腔残留的临床研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 中英文缩略词 |
| 引言 |
| 文献研究 |
| 临床研究 |
| 1 临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 疾病诊断标准 |
| 1.3 病例选择标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 试验设计 |
| 2.2 药品制备 |
| 2.3 给药方法 |
| 2.4 观察指标与方法 |
| 2.5 疗效判定标准 |
| 2.6 统计学方法 |
| 3 研究结果与分析 |
| 3.1 一般资料分析 |
| 3.2 治疗结果分析 |
| 3.3 安全性分析 |
| 讨论 |
| 1 立题依据 |
| 2 导师学术思想探讨 |
| 3 方药分析及药理研究 |
| 4 加味生化汤治疗药物流产后宫腔残留的疗效分析 |
| 5 本研究的不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
（3）胚胎停育时间与药物流产效果的相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 前言 |
| 1.资料与方法 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 4.结论 |
| 5.展望 |
| 参考文献 |
| 综述 不全流产临床处理的研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（4）自拟祛瘀生新方降低药物不全流产率及改善阴道流血情况的临床观察（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 临床研究 |
| 1 研究内容 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 病例来源 |
| 2.2 诊断标准 |
| 2.2.1 中医诊断标准 |
| 2.2.2 西医诊断标准 |
| 2.3 病例选择标准 |
| 2.3.1 纳入标准 |
| 2.3.2 排除标准 |
| 2.3.3 中止标准 |
| 2.4 分组方法 |
| 2.5 服药流程 |
| 2.6 疗效判定标准 |
| 2.6.1 药物流产疗效判定 |
| 2.6.2 中医证候疗效判定 |
| 2.7 安全性评价标准 |
| 2.8 观察指标 |
| 2.9 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 治疗前两组患者的一般项目比较 |
| 3.2 治疗后两组患者相关临床项目比较 |
| 3.2.1 药物流产疗效 |
| 3.2.2 完全流产患者孕囊排出所需时间 |
| 3.2.3 完全流产患者阴道流血持续时间 |
| 3.2.4 完全流产患者阴道流血量 |
| 3.2.5 药流后第7天、第14天尿HCG定性 |
| 3.2.6 完全流产患者药流后月经复潮所需时间 |
| 3.2.7 中医证候积分 |
| 3.2.8 中医证候疗效 |
| 4 安全性分析 |
| 讨论 |
| 1 中医对于药物流产的认识 |
| 2 古代医家对于药物流产后阴道流血的认识 |
| 3 现代中医学对药物流产后阴道流血的认识 |
| 4 祛瘀生新的治疗法则 |
| 5 祛瘀生新方方药分析 |
| 5.1 方药组成 |
| 5.2 方解 |
| 5.3 君药、臣药现代药理研究 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 药物流产的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 发表论文 |
（5）中药安胎丸的质量控制及药效学研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、中西药联用治疗复发性流产的meta分析 |
| 1.1 资料与方法 |
| 1.1.1 纳入标准 |
| 1.1.2 排除标准 |
| 1.1.3 文献检索策略 |
| 1.1.4 文献质量评价和资料提取 |
| 1.1.5 统计分析 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 文献检索结果 |
| 1.2.2 纳入研究质量评价 |
| 1.2.3 根据《中新药临床试验管理原则》制定的疗效标准 |
| 1.2.4 根据《中医药管理局-中医病症诊断疗效标准》制定的疗效标准 |
| 1.2.5 中医证候疗效 |
| 1.2.6 中医症候积分 |
| 1.2.7 孕八周时血清HCG水平 |
| 1.2.8 孕十周时血清HCG水平 |
| 1.2.9 不良反应 |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 有效率 |
| 1.3.2 激素水平对比 |
| 1.4 小结 |
| 二、安胎丸的制备及质量控制研究 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.1.1 材料 |
| 2.1.2 方法 |
| 2.2 实验条件摸索 |
| 2.2.1 待测指标成分的确定 |
| 2.2.2 流动相配比遴选 |
| 2.2.3 波长选择 |
| 2.2.4 提取溶剂选择 |
| 2.3 方法学考察 |
| 2.3.1 专属性 |
| 2.3.2 线性 |
| 2.3.3 加样回收率 |
| 2.3.4 精密度 |
| 2.3.5 稳定性 |
| 2.3.6 定量限 |
| 2.4 含量测定 |
| 2.5 讨论 |
| 2.5.1 实验条件遴选 |
| 2.5.2 方法学考察 |
| 2.6 小结 |
| 三、安胎丸的临床疗效分析 |
| 3.1 资料与方法 |
| 3.1.1 观察用药物 |
| 3.1.2 诊断标准 |
| 3.1.3 一般资料 |
| 3.1.4 纳入标准 |
| 3.1.5 排除标准 |
| 3.1.6 治疗方法 |
| 3.1.7 观察指标 |
| 3.1.8 结局指标 |
| 3.1.9 统计方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.0 基线资料 |
| 3.2.1 血HCG和 P水平 |
| 3.2.2 B超情况对比 |
| 3.2.3 有效率 |
| 3.2.4 安全性 |
| 3.2.5 经济学评价 |
| 3.3 讨论 |
| 3.3.1 中医治疗理论基础 |
| 3.3.2 阳性对照药物选择 |
| 3.3.3 临床疗效指标及经济学评价 |
| 3.4 小结 |
| 四、安胎丸的药理学实验模型建立 |
| 4.1 材料与方法 |
| 4.1.1 材料 |
| 4.1.2 模型的建立 |
| 4.1.3 实验方法 |
| 4.1.4 观察指标 |
| 4.1.5 统计方法 |
| 4.2 实验条件摸索 |
| 4.2.1 建模方法选择—米非司酮和缩宫素 |
| 4.2.2 大鼠孕期激素变化曲线/确认取血点 |
| 4.2.3 阳性对照药给药方式选择 |
| 4.2.4 阳性药给药时间确定 |
| 4.3 讨论 |
| 4.3.1 建模药物及激素测定时间 |
| 4.3.2 阳性药给药方式 |
| 4.3.3 阳性药给药时间 |
| 4.4 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 复发性流产的药物治疗进展 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（6）不全流产保守治疗的病例汇总（论文提纲范文）
| 1 资料来源 |
| 2 资料分析 |
| 2.1 米非司酮 |
| 2.2 米索前列醇和卡前列甲酯栓 |
| 2.3 雌、孕激素 |
| 2.4 中医药 |
| 2.5 中西医联合 |
| 3 结论 |
（7）基于TGF-β1/Smads信号通路探讨益母缩宫颗粒对药物不全流产大鼠模型的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1 实验对象 |
| 2 主要实验药品及试剂 |
| 3 主要实验仪器及耗材 |
| 4 实验方法 |
| 5 统计学方法 |
| 6 技术路线 |
| 结果 |
| 1 各组大鼠子宫组织形态学及病理学结果 |
| 2 益母缩宫颗粒对大鼠血清中FN、LN、Col IV浓度的影响 |
| 3 益母缩宫颗粒对大鼠子宫组织中TGF-β1 表达的影响 |
| 4 益母缩宫颗粒对大鼠子宫组织中Smad2 表达的影响 |
| 5 益母缩宫颗粒对大鼠子宫组织中MMP-9 表达的影响 |
| 6 益母缩宫颗粒对大鼠子宫组织中TIMP-1 表达的影响 |
| 7 益母缩宫颗粒对大鼠子宫组织中MMP-9/TIMP-1 比值的影响 |
| 讨论 |
| 1 从中医基础理论认识药物不全流产 |
| 2 益母缩宫颗粒的相关研究 |
| 3 药物不全流产模型的建立 |
| 4 TGF-β1/Smads通路调控MMPs/TIMPs、ECM的代谢平衡 |
| 5 MMPs/TIMPs调控ECM的代谢 |
| 6 子宫异常出血与ECM的代谢密切相关 |
| 7 益母缩宫颗粒的可能作用机制 |
| 8 本实验的不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 英汉缩略词对照表 |
| 中医药治疗药物流产并发症的相关信号通路研究 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（8）培元补肾安胎方治疗RSA的临床研究及基于内膜衰老的药物机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一章 文献综述 |
| 综述一 复发性流产的西医研究进展 |
| 1 复发性流产的病因研究 |
| 2 复发性流产的治疗现状 |
| 3 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 中医药治疗复发性流产的研究进展 |
| 1 中医病因病机 |
| 2 复发性流产的中医证型分布状况 |
| 3 复发性流产的中医治疗现状 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 综述三 子宫细胞衰老与女性生殖功能 |
| 1 衰老细胞 |
| 2 子宫的生理解剖及功能 |
| 3 子宫衰老细胞对女性生殖功能的影响 |
| 4 子宫衰老细胞的治疗现状 |
| 5 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 第二章 培元补肾安胎方治疗黄体功能不足型复发性流产临床疗效观察 |
| 前言 |
| 1 研究材料 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 第三章 基于网络药理学和分子对接探讨培元补肾安胎方治疗复发性流产的作用机制 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 第四章 孕酮诱导“种植窗期”子宫内膜细胞衰老在胚胎着床中的作用研究 |
| 前言 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 第五章 基于“种植窗期”内膜衰老探讨培元补肾安胎方对复发性流产作用机制的研究 |
| 前言 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1 研究总结 |
| 2 创新点 |
| 3 不足与展望 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
（9）益母缩宫颗粒对药物不全流产大鼠PGI2/TXA2系统、凝血功能影响的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1 实验对象 |
| 2 实验药品 |
| 3 主要实验仪器 |
| 4 主要实验试剂 |
| 5 实验方法 |
| 6 统计学方法 |
| 结果 |
| 1 模型建立 |
| 2 各组大鼠组织形态学及病理学表现 |
| 3 各组大鼠子宫湿重及阴道流血时间的比较 |
| 4 各组大鼠血清中TXB2、6-keto-PGF1α的含量比较 |
| 5 各组大鼠凝血功能变化情况 |
| 讨论 |
| 1 产后恶露不绝的病因病机探讨 |
| 2 益母缩宫颗粒的制备工艺、配伍分析及现代药理研究 |
| 3 实验动物模型的建立 |
| 4 益母缩宫颗粒对大鼠TXA_2/PGI_2 系统的影响 |
| 5 益母缩宫颗粒对大鼠凝血功能的影响 |
| 6 活血化瘀药治疗出血性疾病的机制探讨 |
| 7 益母缩宫颗粒对大鼠的子宫病理组织学影响 |
| 8 本实验创新点 |
| 9 展望与不足 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 英汉缩略词对照表 |
| 药物流产后阴道流血的中西医研究现状(综述) |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（10）近20年中医活血化瘀法治疗子宫肌瘤的临床文献研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 国内外研究现状和发展趋势 |
| 第一节 西医研究概况 |
| 一、西医学病因 |
| 二、西医学诊断标准 |
| 三、西医学治疗现状 |
| 第二节 中医研究概况 |
| 一、中医学病因 |
| 二、中医学病机 |
| 三、证型 |
| 四、中医诊断标准 |
| 五、中医学治疗现状 |
| 第二章 中医活血化瘀法治疗子宫肌瘤的系统评价与meta分析 |
| 一、制定检索策略 |
| 二、文献检索 |
| 三、献纳入排除标准 |
| 四、文献质量评价标准方法 |
| 五、Meta分析方法 |
| 六、评价结果 |
| 七、中医活血化瘀法Meta分析 |
| 第三章 中医药治疗子宫肌瘤的用药规律 |
| 一、研究目的 |
| 二、研究方法 |
| 三、文献检索 |
| 四、文献纳入排除标准 |
| 五、统计分析与结果 |
| 第四章 讨论 |
| 一、中医活血化瘀法Meta分析 |
| 二、中医药治疗子宫肌瘤的用药规律 |
| 第五章 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 统计学审核证明 |
四、米非司酮用于治疗不全药物流产36例临床观察（论文参考文献）
- [1]除膜逐瘀汤提高药流完全流产率的临床观察[D]. 卢周彤. 福建中医药大学, 2021(01)
- [2]加味生化汤治疗药物流产后宫腔残留的临床研究[D]. 项晶. 江西中医药大学, 2021(02)
- [3]胚胎停育时间与药物流产效果的相关性研究[D]. 李倩男. 郑州大学, 2020(02)
- [4]自拟祛瘀生新方降低药物不全流产率及改善阴道流血情况的临床观察[D]. 布琳琳. 山东中医药大学, 2019(06)
- [5]中药安胎丸的质量控制及药效学研究[D]. 吴佳瑶. 天津医科大学, 2019(02)
- [6]不全流产保守治疗的病例汇总[J]. 王荣荣,马琳仪,侯成祯,张雪松,顾向应. 中国计划生育学杂志, 2019(04)
- [7]基于TGF-β1/Smads信号通路探讨益母缩宫颗粒对药物不全流产大鼠模型的实验研究[D]. 黄正迎. 西南医科大学, 2021(01)
- [8]培元补肾安胎方治疗RSA的临床研究及基于内膜衰老的药物机制研究[D]. 奚婷. 北京中医药大学, 2021(01)
- [9]益母缩宫颗粒对药物不全流产大鼠PGI2/TXA2系统、凝血功能影响的实验研究[D]. 吴敏. 西南医科大学, 2020(12)
- [10]近20年中医活血化瘀法治疗子宫肌瘤的临床文献研究[D]. 李青霖（Lee Ching Lam Jessica）. 广州中医药大学, 2019(08)
标签：对照组论文; 米非司酮论文; 药流论文; 子宫肌瘤的治疗方法论文; 中医论文;