一、奈西雅治疗血液系统恶性疾病化疗药物所致胃肠反应的临床研究(论文文献综述)
闫韶花[1](2021)在《补肾健脾法防治结直肠癌辅助化疗所致骨髓抑制的疗效及机制探索》文中研究说明化疗所致的骨髓抑制,是肿瘤治疗中不可忽视的问题。中医药防治结直肠癌辅助化疗所致的骨髓抑制,已有相关临床研究,但多为小样本、单中心的研究,无法为临床提供高质量的循证医学证据。本研究首先运用系统评价和meta分析的方法,整合已有的临床研究,评价中医药防治结直肠癌辅助化疗所致骨髓抑制的疗效;其次,以结肠癌根治术后拟行辅助化疗的患者为研究人群,分析脾肾阳虚证患者肠道菌群的特征;最后,基于网络药理学,探索导师经验方—芪菟二至方防治化疗所致的骨髓抑制的作用机制,并在动物实验中进行验证和探索。第一部分:口服中药改善结直肠癌辅助化疗所致骨髓抑制的系统评价和meta分析研究目的:评价口服中药防治结直肠癌辅助化疗所致骨髓抑制的疗效。研究方法:在8个电子数据库检索中医药防治结直肠癌术后辅助化疗导致的骨髓抑制的随机对照研究。检索时间范围均为:建库至2021年1月20日。按照纳入、排除标准进行文献筛选、偏倚风险评估和数据提取,运用RevMan 5.3对纳入的文献进行偏倚风险评估和数据合成。研究结果:研究共纳入37篇文献,全部为随机对照临床研究,共涉及受试者2705名。Meta分析结果显示,口服中药可降低结直肠癌辅助化疗所致的白细胞减少的发生风险(RR=0.67,95%CI[0.61,0.75],P<0.00001)、血红蛋白降低的发生风险(RR=0.75,95%CI[0.63,0.89],P<0.0009)、血小板减少的发生风险(RR=0.71,95%CI[0.60,0.82],P<0.0001)、中性粒细胞减少的发生风险(RR=0.60,95%CI[0.46,0.79],P=0.0003)、≥3 级白细胞减少的发生风险(RR=0.36,95%CI[0.21,0.64],P=0.04)、≥ 3级血红蛋白减少的发生风险(RR=0.36,95%CI[0.13,0.95],P=0.04)、≥ 3级中性粒细胞减少的发生风险(RR=0.38,95%CI[0.16,0.89],P=0.03);在降低红细胞减少的发生风险、≥ 3级血小板减少的发生风险、≥ 3级红细胞减少的发生风险方面,没有疗效;在提高白细胞计数、红细胞计数、血小板计数及血红蛋白方面,没有疗效。结论:口服中药可降低结直肠癌辅助化疗所致的白细胞减少、血红蛋白降低、血小板减少和中性粒细胞减少的发生风险,也可降低≥3级白细胞减少、血红蛋白减少、中性粒细胞减少的发生风险。临床实践中,可推荐口服中药用于防治结直肠癌辅助化疗所致的骨髓抑制。中医药防治结直肠癌辅助化疗所致的骨髓抑制,以补肾健脾方药为主。第二部分:Ⅱ期(高危)/Ⅲ期结肠癌根治术后脾肾阳虚证患者肠道菌群分布特征研究目的:探索结肠癌根治术后脾肾阳虚证患者肠道菌群的分布特征。研究方法:收集中国中医科学院西苑医院、江苏省中医院等收治的Ⅱ期(高危)/Ⅲ期结肠癌根治术后、拟行辅助化疗的患者,按照中医辨证分为脾肾阳虚证组和非脾肾阳虚证组,分别收集患者的粪便标本,采用16s rDNA高通量测序技术,分析两组患者肠道菌群的分布特征。研究结果:共纳入受试者32人,其中脾肾阳虚证组11人,非脾肾阳虚证组21人,两组受试者在性别、年龄、原发部位方面,无统计学差异。脾肾阳虚证和非脾肾阳虚证患者肠道菌群在物种丰富度、多样性和均匀度方面无显着差异;脾肾阳虚证组和非脾肾阳虚证组患者的肠道菌群均以拟杆菌门和厚壁菌门为主,但两组的厚壁菌比拟杆菌的比例存在差异;脾肾阳虚证患者肠道肠杆菌科数目较多,而非脾肾阳虚证患者肠道萨特菌科细菌较多;脾肾阳虚证组患者肠道黄杆菌属和梭状芽胞杆菌属细菌丰度升高。结论:(1)结肠癌根治术后,脾肾阳虚证患者与非脾肾阳虚证患者肠道菌群的丰度没有显着差异。(2)脾肾阳虚证组与非脾肾阳虚证组患者肠道菌群中厚壁菌比拟杆菌的比例可能存在差异。(3)脾肾阳虚证患者肠道肠杆菌科细菌数目较多,而非脾肾阳虚证患者肠道萨特菌科细菌数目较多;脾肾阳虚证组患者肠道黄杆菌属和梭状芽胞杆菌属细菌丰度升高。第三部分:基于网络药理学的芪菟二至方防治化疗所致骨髓抑制的机制初探研究目的:探索芪菟二至方防治化疗所致骨髓抑制的作用机制。研究方法:(1)在中药系统药理数据库和分析平台和中药百科全书数据平台检索芪菟二至方组成药物的主要成分。(2)将检索到的药物成分,借助Swiss Target Prediction平台进行靶点预测。(3)借助药物靶点数据库、人类基因数据库、药物银行数据库、人类孟德尔遗传数据库等检索化疗所致的骨髓抑制的疾病相关靶点。(4)利用韦恩分析获得芪菟二至方与化疗所致骨髓抑制的共同靶点,借助String数据库,进行有效成分-疾病靶点的蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络构建。(5)借助Metascape对候选基因行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析,并将富集结果可视化。研究结果:筛选出黄芪潜在活性成分15个、当归潜在活性成分6个、墨旱莲潜在活性成分10个、女贞子潜在活性成分10个、菟丝子潜在活性成分11个、补骨脂潜在活性成分49个;最终获得芪菟二至方潜在作用靶点575个。检索到化疗所致骨髓抑制的疾病相关靶点3205个。通过韦恩图,最终获得交集靶点347个。PPI网络结果提示芪菟二至方-化疗所致骨髓抑制潜在靶点主要涉及PIK3CA、PIK3R1、MAPK1、SRC、MAPK3、AKT1、STAT3 等,GO功能和KEGG通路富集分析结果提示这些靶点主要涉及细胞衰老、PI3K-Akt信号通路和NF-κB信号通路等。结论:PI3K-Akt途径、细胞衰老、NF-κB信号通路可能是芪菟二至方发挥作用的主要途径。第四部分:5-Fu/5-Fu+L-OHP诱导骨髓抑制小鼠的模型研究研究目的:确定5-Fu诱导化疗所致骨髓抑制动物模型的最佳给药剂量,探索 5 氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-Fu)联合奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)诱导骨髓抑制动物模型的方法。研究方法:100只SPF级雄性BALB/c小鼠,随机分为5组(n=20),具体给药方案:单药高剂量组5-Fu 180 mg/kg,单药低剂量组5-Fu 150 mg/kg,双药高剂量组 5-Fu 150 mg/kg+L-OHP 7.2 mg/kg,双药低剂量组 5-Fu 112.5 mg/kg+L-OHP 5.4 mg/kg,正常对照组0.9%NaCl溶液,给药方式均为一次给药、腹腔注射。观察小鼠一般情况变化,体重、外周血象的变化。d6每组处死8只小鼠、d13处死剩余小鼠,检测小鼠骨髓有核细胞计数。研究结果:(1)死亡情况:d7-d13,双药高剂量组死亡4只,单药高剂量组死亡6只。(2)体重:与正常对照组相比,模型组小鼠体重均先下降、后上升,以双药高剂量组和双药低剂量组下降最为明显。(3)外周血:d6,与正常对照组相比,模型组小鼠白细胞、血小板均明显下降(P<0.01);d13,单药高剂量组小鼠白细胞与正常对照组的差异无统计学意义(P>0.05),单药低剂量组和双药高、低剂量组白细胞计数高于正常对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);模型组小鼠血小板计数明显高于正常对照组(P<0.01)。红细胞、血红蛋白呈持续下降趋势。(4)骨髓有核细胞计数:d6,模型组小鼠骨髓有核细胞计数显着低于正常对照组(P<0.01);d13,模型组小鼠骨髓有核细胞计数高于d6(P<0.01),仍低于正常对照组(P<0.01),双药低剂量组小鼠骨髓有核细胞计数高于单药低剂量组和双药高剂量组(P<0.01)。结论:(1)四种化疗方案均可诱导小鼠骨髓抑制;(2)单药高剂量组、双药高剂量组给药剂量过大。(3)单药低剂量组和双药低剂量组在骨髓抑制的程度、体重和生存率方面无差异。第五部分:芪菟二至方防治5-Fu诱导的小鼠骨髓抑制的疗效及机制探索研究目的:评价芪菟二至方防治5-Fu诱导的骨髓抑制的疗效,探索其作用机制。研究方法:120只SPF级雄性BALB/c小鼠,随机分为6组,每组20只:中药高、中、低剂量组提前7天给予相应的中药灌胃;d0,除正常对照组,其余小鼠予 5-Fu 150mg/kg,腹腔注射(intraperitoneal injection,ip),诱导骨髓抑制。中药高、中、低剂量组d0-d13继续给予中药灌胃,阳性对照组于造模次日(d1)开始,予粒细胞集落刺激因子(human granulocyte colony stimulating factor,G-CSF)腹腔注射,每日1次。d-6、d0及造模后隔日分别对小鼠称重、取尾尖血测血常规;d6、d13各处死半数小鼠、取材。检测小鼠骨髓有核细胞计数,骨髓细胞周期,血浆TNF-α、IL-6、ROS、INF-γ、SCF含量。d6,正常对照组、模型组、中药中剂量组各取3只小鼠的骨髓组织,Western blot、qPCR法分别检测骨髓组织中p38、E2F、c-myc等的表达。研究结果:(1)血常规:①白细胞:d6,与正常对照组相比,模型组小鼠白细胞降低(P<0.01);芪菟二至方高、中剂量组白细胞高于模型组(P<0.01或P<0.05)。d13,模型组小鼠白细胞低于正常对照组(P<0.05),芪菟二至方高剂量组白细胞计数高于模型组(P<0.05)。②红细胞、血红蛋白:d6、d13模型组小鼠红细胞、血红蛋白均低于正常对照组(P<0.05或P<0.01);芪菟二至方治疗组红细胞、血红蛋白与模型组相比无统计学差异(P>0.05)。③血小板:d6,模型组小鼠血小板显着低于正常对照组(P<0.01),芪菟二至方治疗组与模型组相比,差异无统计学意义(P>0.05);d13,模型组小鼠血小板高于正常对照组(P<0.01),芪菟二至方治疗组与模型组相比,血小板的差异无统计学意义(P>0.05)。(2)骨髓有核细胞:d6,模型组小鼠骨髓有核细胞计数明显下降(P<0.01),芪菟二至方高、中、低剂量组骨髓有核细胞计数均高于模型组(P<0.01或P<0.05);d13,与正常对照组相比,模型组小鼠骨髓有核细胞计数下降(P<0.01);芪菟二至方治疗组骨髓有核细胞计数高于模型组(P<0.01)。(3)脾脏指数和胸腺指数:d6,与正常对照组相比,模型组小鼠脾脏指数、胸腺指数降低(P<0.01);与模型组相比,芪菟二至方高剂量组脾脏指数、胸腺指数升高(P<0.01)。d13,模型组小鼠脾脏指数高于正常对照组(P<0.01),胸腺指数低于正常对照组(P<0.01),芪菟二至方治疗组脾脏指数、胸腺指数与模型组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)细胞周期及细胞增殖指数(proliferation index,PI):d6,与正常对照组相比,模型组小鼠骨髓中G0/G1期细胞显着升高(P<0.01),S期和G2/M期细胞比例降低(P<0.05),PI降低(P<0.01);芪菟二至方高、中、低剂量组小鼠骨髓中G0/G1期细胞比例均降低(P<0.01或P<0.05),S期和G2/M期细胞比例均升高(P<0.05或P<0.01),PI升高(P<0.05或P<0.01)。(5)细胞因子:d6,模型组小鼠血浆TNF-α、IL-6、ROS、SCF含量升高(P<0.01),INF-γ含量降低(P<0.05)。芪菟二至方可能逆转这种变化。(6)Western blot:d6,模型组小鼠骨髓组织p38、E2F2表达较正常对照组上升,差异无统计学意义(P>0.05);芪菟二至方中剂量治疗组小鼠骨髓组织p38、E2F2表达下降,差异无统计学意义(P>0.05)。(7)qPCR:d6,模型组骨髓E2F相对表达量升高(P<0.05);芪菟二至方中剂量治疗组较模型组小鼠骨髓E2F相对表达量降低,差异无统计学意义(P>0.05)。模型组小鼠骨髓c-myc表达增加(P<0.05);与模型组相比,芪菟二至方治疗组小鼠骨髓c-myc相对表达下降(P<0.01)。结论:(1)芪菟二至方能缓解5-Fu诱导的骨髓有核细胞减少;高、中剂量可有效防治造模小鼠的白细胞减少;芪菟二至方防治5-Fu诱导的白细胞减少存在剂量效应。(2)芪菟二至方高剂量组可改善骨髓抑制实验小鼠的免疫功能。(3)芪菟二至方可调节骨髓抑制小鼠骨髓中G0/G1期、S期、G2/M期细胞比例,提高骨髓细胞增殖指数。(4)芪菟二至方可能通过调节骨髓抑制小鼠血浆中的TNF-α、IL-6、SCF、ROS、INF-γ发挥作用。(5)芪菟二至方中剂量可下调5-Fu造模小鼠骨髓组织c-myc mRNA的表达,对骨髓组织p38、E2F2有下调的趋势。
龚自坤[2](2021)在《温胆汤加味配合针刺防治含铂类化疗所致恶心呕吐的临床观察》文中研究指明目的:化疗相关性恶心呕吐是恶性肿瘤患者化疗期间最常见的消化道不良反应,本研究评估温胆汤加味配合针刺对于恶性肿瘤患者使用含铂类化疗方案所致恶心呕吐的有效性,充分发挥中医药优势,提供一种新手段控制化疗后恶心呕吐,减轻化疗过程中因化疗药带来的痛苦,提升疗效,延长生命,并为推广针药结合治疗化疗相关性恶心呕吐提供临床依据和参考。方法:采用随机对照研究方法,选择于2019年10月-2020年12月在青海省中医院血液肿瘤科住院治疗符合纳入标准的64例恶性肿瘤患者,随机分成两组。对照组于化疗前后30min静脉滴注盐酸昂旦司琼4mg,地塞米松5mg于化疗前静推1次;治疗组在对照组止呕方案的基础上,于化疗当天开始口服颗粒剂(温胆汤加味),早晚各温服一次,并于化疗前给与针刺(内关、合谷、足三里),采用平补平泻法,得气后留针30min,连续治疗6天。根据美国国立癌症研究所CTCAE v4.0标准记录两组全程(d1-d6)、急性期(d1)、延迟期(d2-d6)发生的恶心呕吐次数及严重程度和挽救药物使用比例,至治疗失败时间(从化疗开始至第一次出现呕吐或使用挽救药物干预的时间),计算出各阶段的完全缓解率(无呕吐、无挽救药物的使用)、完全控制率(无呕吐、无挽救药物使用,恶心不超过Ⅰ度),同时记录患者住院期间整个化疗过程的副作用事件,并用统计学做相关分析,评估两组的临床疗效及使用安全性。结果:1.对照组与治疗组在性别、年龄、身高、体重、肿瘤类型等的基线一致(P>0.05)。2.对照组在全程的完全缓解率(50%)低于治疗组(62.5%)(P>0.05);对照组急性期完全缓解率比治疗组低(62.5%VS71.9%)(P>0.05);治疗组延迟期完全缓解率高于对照组56.3%VS81.3%(P<0.05)。3.对照组与治疗组在全程、急性期、延迟期的完全控制率分别为21.9VS50%(P<0.05)、46.9%VS65.6%(P>0.05)、43.8%VS75%(P<0.05)。4.对照组和治疗组失败事件为16次、12次,对照组平均TTF(102.4±9.7h)和治疗组平均TTF(76.8±11.9h)经对数秩检验得出P>0.05,无统计学意义。5.对照组与治疗组在急性期的恶心和呕吐严重程度相比无显着差异(P>0.05),治疗组在延迟期的恶心和呕吐严重程度比对照组较轻(P<0.05)。6.治疗组在治疗过程中未发现晕针、断针、血肿等针灸及其他不良事件。结论:1.温胆汤加味配合针刺联合西医常规止吐方案可以降低含铂类化疗所致延迟期恶心呕吐的发生率,对于缓解急性期恶心呕吐效果不明显。2.温胆汤加味配合针刺联合西医常规止吐方案可以减轻含铂类化疗方案所致延迟期恶心及呕吐的严重程度。
钟鹏程[3](2021)在《艾可清颗粒减轻环磷酰胺心脏毒性的作用及机制研究》文中认为目的:作为一线肿瘤化疗药物及强力免疫抑制剂,环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)广泛应用于多种恶性肿瘤及自身免疫性疾病的治疗。然而,CTX在发挥治疗作用的同时也可引起多种严重不良反应,如骨髓抑制、心脏毒性、肝功能损害、出血性膀胱炎等。此外,在中医药基础科研领域,CTX常被用作复制中医阳虚、血虚证候动物模型的药物。目前针对CTX毒副反应尚无特效药物,预防或缓解CTX化疗导致的毒副反应对于提高肿瘤治疗效果具有重要的临床意义。艾可清颗粒(AKQ)作为广州中医药大学热带医学研究所创制的专利复方,在艾滋病治疗方面已运用多年,具有增强艾滋病患者免疫力、提高生活质量的作用。本课题组认为AKQ扶阳益气、补肾健脾的功效用于CTX引起的气阳两虚、脾肾双亏副作用的“纠偏”,在理论上具有针对性。基于此,本研究以AKQ为研究对象,通过体内、体外实验结合网络药理学分析、代谢组学以及肠道菌群分析,期望达到以下研究目的:1.明确AKQ对CTX引起的正常与荷瘤小鼠的毒性反应是否具有减毒作用及减毒效应的主要靶器官。2.评估AKQ对CTX毒性代谢产物丙烯醛(ACR)诱导的H9c2心肌细胞损伤是否具有保护作用。3.探索AKQ在上述动物和细胞水平减轻CTX毒性的机制,为中医异病同治理论提供实验依据。方法:1.体内(动物)实验1:观察AKQ对CTX所致昆明小鼠毒性反应的影响。(1)昆明小鼠CTX中毒模型的建立:8周龄,体重25±3g的健康昆明小鼠CTX连续4天腹腔注射给药:第1、2天100 mg/kg/d,第3、4天50 mg/kg/d。(2)分组处理及一般状况观察:健康昆明小鼠24只,随机分为3组,每组8只:正常对照组(第1-4天生理盐水0.3 mL/次/d腹腔注射+第1-7天纯水0.3 mL/次/d灌胃),模型组(第1-4天CTX注射造模+第1-7天纯水灌胃0.3 mL/次/d),艾可清组(第1-4天CTX注射造模+第1-7天AKQ灌胃1.3 g/kg/d),实验周期8天,每日观察并记录各组小鼠一般状况及死亡数。艾可清给予小鼠1.3 g/kg/d相当于人临床剂量的9倍。(3)血液及生化指标的测定:实验结束后处死各组小鼠,取全血及血清,血细胞分析仪及生化分析仪检测WBC、RBC、PLT、HGB、LYM、MON、AST、ALT、CRE、CK。(4)主要脏器组织病理学观察:实验结束后处死各组小鼠,取各组小鼠心、肝、脾、肺、肾组织进行HE染色并观察。2.体内(动物)实验2:观察AKQ对CTX中毒小鼠心脏毒性的影响(1)CTX中毒小鼠心脏毒性模型的建立及分组:8周龄,体重25±3 g的健康昆明小鼠50只,随机分为5组,每组10只,CTX连续4天(第8-11天)腹腔注射造模(方案同体内实验1)。动物分组为正常组(第8-11天N.S 0.3 mL/次/d腹腔注射+第1-13天纯水0.3 mL/次/d灌胃),模型组(第8-11天CTX注射造模+第1-13天纯水灌胃0.3 mL/次/d),艾可清低剂量组(第8-11天CTX腹腔注射+第1-13天AKQ灌胃0.65 g/kg/d),艾可清中剂量组(第8-11天CTX腹腔注射+第1-13天AKQ灌胃1.3g/kg/d),艾可清高剂量组(第8-11天CTX腹腔注射+第1-13天AKQ灌胃2.6 g/kg/d),实验周期14天,14天后取血清及心脏,进行相关检测。艾可清给予小鼠低、中、高剂量相当于人临床剂量的4.5、9、18倍。(2)心脏指数的测定:各组小鼠取心脏称重,计算心脏指数。(3)心肌酶及氧化指标的测定:各组小鼠取血清检测CK、CK-MB、GSH、SOD、MDA。(4)心脏的组织病理学观察:取各组小鼠心脏组织进行HE染色并观察。(5)心脏组织凋亡检测:Western blot检测各组小鼠心脏组织中Bax及Bcl-2的表达。3.体外(细胞)实验:观察AKQ对ACR诱导的H9c2毒性损伤的影响及机制探索(1)AKQ对H9c2活力影响的观察:AKQ颗粒甲醇提取物,加DMSO溶解,加细胞培养基稀释,配成不同浓度梯度,加入H9c2培养液,共孵育24、48及72小时,CCK8法测定细胞活力。(2)ACR对H9c2 IC50测定:将不同浓度梯度ACR溶液加入H9c2培养液培养,24小时后CCK8法测定细胞活力。(3)AKQ对ACR诱导的H9c2毒性损伤影响的观察:H9c2细胞分5组:对照组(正常培养),ACR组(ACR 20μmol/L干预培养),ACR+AKQ低剂量组(ACR+AKQ 20μg/mL),ACR+AKQ 中剂量组(ACR+AKQ 40 μg/mL),ACR+AKQ 高剂量组(ACR+AKQ 80 μg/mL)。培养24小时后观察细胞形态,进行CCK8检测、Hochest染色、流式Annexin V-FITC/PI双染及WB检测bax、Caspase3、Caspase9及bcl-2表达。(4)AKQ缓解CTX心脏毒性的网络药理学分析:进行CTX心脏毒性相关疾病靶点及AKQ药物成分治病靶点筛选并映射,构建药物-成分-靶点网络及PPI网络,对靶点进行GO分析和KEGG通路富集分析。(5)网络药理学分析的实验验证:用RT-qPCR及WB技术验证网络药理学分析富集的通路靶点表达水平。(6)AKQ对ACR诱导的H9c2毒性损伤机制的探索:H9c2细胞分4组:对照组(正常培养),ACR组(ACR20 μmol/L干预培养),ACR+AKQ组(ACR+AKQ 80μg/mL),AKQ+LY294002 组(ACR+AKQ 80 μg/mL+LY294002 10 μmol/L)。培养 24小时后RT-qPCR及WB检测相关通路蛋白及凋亡蛋白的表达。4.体内(动物)实验3:AKQ对CTX化疗的荷瘤小鼠心脏毒性的影响及机制研究(1)荷瘤小鼠模型的建立:将密度为1× 107个/mL的S180肉瘤细胞悬液以0.2 mL/只的体积皮下接种于昆明小鼠后颈部。(2)动物分组及处理:将肿瘤体积范围为40-100 mm3的S180荷瘤小鼠24只随机分为3组,每组8只:肿瘤模型对照组(第1-13天纯水0.3 mL/次/d灌胃+第8-11天连续N.S 0.3 mL/次/d腹腔注射),CTX单独化疗组(第8-11天连续CTX腹腔注射,CTX注射方案同前+第1-13天纯水灌胃0.3mL/次/d),CTX化疗联合AKQ治疗组(第8-11天CTX连续腹腔注射+第1-13天艾可清2.6g/kg/d灌胃)。实验周期14天,第12天收集新鲜粪便,第14天取血清及心脏,进行后续检测。(3)心肌酶及氧化指标的测定:各组小鼠取血清检测CK、CK-MB、SOD、MDA。(4)心脏组织病理学观察:取各组小鼠心脏组织进行HE染色并观察。(5)心脏凋亡相关蛋白检测:WB检测各组小鼠心脏组织bax及bcl-2。(6)心脏通路蛋白检测:WB及免疫组化检测各组小鼠心脏组织相关通路靶点蛋白表达。(7)荷瘤小鼠瘤体重量测定:实验结束后取各组小鼠瘤体称重。(8)荷瘤小鼠血清代谢组学研究:各组小鼠取血清做GC/MS非靶向代谢组学分析。(9)荷瘤小鼠肠道菌群分析:接取小鼠新鲜未污染粪便做肠道菌群16SrRNA测序分析。结果:1.昆明小鼠腹腔注射环磷酰胺(100 mg/kg/d×2d,50 mg/kg/d×2d)后可见活动减少,畏寒蜷缩,毛发蓬松、竖立,进食减少,体重减轻等明显的中毒症状,加服AKQ后,上述中毒症状减轻,且死亡率较模型组明显下降(P=0.0028)。昆明小鼠予环磷酰胺注射后白细胞、血小板及淋巴细胞可出现显着减少(P<0.001,P<0.001,P<0.01),而红细胞、血红蛋白及单核细胞无明显变化;AST、ALT及CRE无明显改变,CK出现显着上升(P<0.05),加服AKQ 口服后,CK上升情况较模型组明显缓解(P<0.05),其他血液生化指标比较无显着性差异。HE染色显示各组小鼠肝、脾、肺、肾组织病理改变无明显差异;模型组可见明显心肌损伤改变,加服AKQ后心肌病变程度减轻。2.昆明小鼠腹腔注射环磷酰胺(100 mg/kg/d ×2d,50 mg/kg/d×2d)后心脏指数较正常组明显增大(P<0.05),AKQ低、中、高剂量组心脏指数较模型组均有显着性减小(P<0.05,P<0.01,P<0.01)。模型组CK-MB、MDA较正常组显着升高(P<0.001,P<0.001),GSH 及 SOD 明显降低(P<0.05,P<0.001),加服 AKQ 后,AKQ 各剂量组上述指标得到不同程度改善,其中以高剂量组改善最明显,高剂量组CK、CK-MB、MDA较模型组均显着下降(P<0.05,P<0.001,P<0.001),而GSH及SOD明显上升(P<0.05,P<0.001)。模型组心脏HE染色可见明显心肌损伤改变,艾可清低、中、高剂量组心肌病变程度较模型组依次减轻。与正常组比较,模型组小鼠心脏组织中Bax表达增强,Bcl-2的表达减弱,AKQ各剂量组Bax表达与模型组相比呈剂量依赖性减弱,Bcl-2的表达呈剂量依赖性增强。3.AKQ醇提物在0-80 μg/mL浓度范围呈浓度依赖性促进H9c2细胞的增殖,ACR对H9c2细胞24小时IC50为20.37 μM。ACR作用于H9c2细胞24小时,引起的细胞损伤涉及:形态改变、细胞活力下降、Hochest染色阳性数目增多、流式Annexin V-FITC/PI双阳性细胞比例增加,凋亡蛋白Bax、Caspase3、Caspase9表达增强及抗凋亡蛋白Bcl-2表达减弱。H9c2细胞予AKQ处理后,与模型组相比,可剂量依赖性地改善H9c2细胞损伤形态、增强细胞活力、减少Hochest染色阳性及Annexin V-FITC/PI双阳性细胞比例,抑制Bax、Caspase3、Caspase9表达而增强Bcl-2表达。网络药理学分析结果显示:通过靶点筛选及映射得到192个靶点为AKQ主要成分治疗CTX心脏毒性损伤的作用靶点;通过构建AKQ药物-活性化合物-治病靶点网络图,得到15个关键化合物(包括等槲皮素、木犀草素、山奈酚、丹参酮Ⅱa、柚皮素等);通过构建PPI网络得到30个核心靶点;GO分析显示靶点涉及的生物学功能主要包括调控细胞增殖/凋亡过程及氧化/炎症反应等。KEGG通路富集分析显示排名前10的信号通路涉及PI3K-AKT、TNF及MAPK通路。RT-qPCR显示上述3条通路关键靶点中的PI3K及AKT在AKQ组中表达较ACR组显着上调(P<0.001),WB实验也观察到PI3K及AKT总蛋白及磷酸化蛋白水平均显着高于ACR组。AKQ+ACR组加入抑制剂LY294002后,上调的PI3K及AKT mRNA及蛋白水平被逆转;AKQ+ACR组较ACR组中上调的bax、Caspase3、Caspase9及下调的bcl-2同样被逆转。4.以密度为1×107个/mL的S180肉瘤细胞悬液,按0.2mL/只皮下接种于昆明小鼠后颈部,约6天后可成模。CTX单独化疗组CK-MB、MDA较肿瘤模型对照组显着升高(P<0.001,P<0.001),SOD明显降低(P<0.001),CTX化疗联合AKQ治疗组CK、CK-MB、MDA较CTX单独化疗组显着下降(P<0.01,P<0.001,P<0.001),而SOD明显上升(P<0.001)。CTX单独化疗组心脏HE染色可见显着的心肌损伤,CTX化疗联合AKQ治疗组心肌病变程度较CTX单独化疗组明显减轻。与肿瘤模型对照组相比,CTX单独化疗组小鼠心脏组织Bax表达上调,Bcl-2、PI3K及AKT表达下调,加服AKQ后,Bax表达减弱,Bcl-2、PI3K及AKT表达增强。实验结束后,CTX化疗联合AKQ治疗组瘤体重量较单独化疗组显着减轻(P<0.05)。血清代谢组学分析在三组间共鉴定出44个差异代谢产物,AKQ干预能使CTX化疗改变的L-谷氨酸、L-天冬氨酸、柠檬酸、甘氨酸、鸟氨酸等代谢物轮廓向肿瘤模型对照组靠近;CTX联合AKQ治疗后显着增强的代谢通路包括:柠檬酸循环、精氨酸生物合成、丙氨酸天冬氨酸和谷氨酸代谢、乙醛酸和二羧酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、氨酰tRNA生物合成、谷胱甘肽代谢、组氨酸代谢、D-谷氨酰胺与D-谷氨酸代谢。肠道菌群分析显示CTX单独化疗组鞘氨醇单胞菌(Sphingomonadales)、溶杆菌(Lysobacter)相对丰度下调,普雷沃菌9(Prevotella9)上调,CTX 化疗联合 AKQ 治疗后,Sphingomonadales及Lysobacter 丰度上调,Prevotella9丰度下调。CTX单独化疗组中显着下调的p53信号通路、倍半萜生物合成、胆汁分泌及咖啡因代谢等通路,在AKQ干预后重新被显着上调。结论:1.AKQ能改善CTX引起的昆明小鼠中毒症状,显着降低死亡率;AKQ能降低CTX引起的心肌酶异常升高,减轻氧化应激失衡、减少心肌细胞凋亡,改善CTX诱导的心脏病理形态改变。2.AKQ能促进H9c2心肌细胞增殖,激活PI3K/AKT通路而减少ACR诱导的H9c2凋亡。3.荷瘤小鼠CTX化疗可引起心肌酶异常升高、氧化应激失衡、心肌细胞凋亡增加及PI3K/AKT表达下调,联用AKQ能改善上述病变,且能增强CTX抑瘤效果。4.AKQ可调节CTX化疗的荷瘤小鼠L-谷氨酸、L-天冬氨酸、柠檬酸、甘氨酸、鸟氨酸等44种差异代谢物表达,增强TCA循环,精氨酸生物合成,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等16条代谢通路功能;上调有益菌(目水平Sphingomonadales、属水平Lysobacter),下调有害菌(属水平Prevotella 9)丰度,增强肠道菌p53信号通路、胆汁分泌等功能从而发挥减轻CTX心脏毒性的作用。
闫李娜[4](2021)在《消化系统肿瘤相关肠梗阻患者预后及联合中医治疗的临床调查与证素分层研究》文中提出研究目的:本研究以文献学习与回顾性研究相结合,调查分析消化系统肿瘤相关肠梗阻患者预后因素及联合中医药治疗获益人群的用药特征,探讨有效治疗措施;并记录临床症状,依据中医证素学,针对患者的主要病位、病性证素以进行探究,尝试为预防肿瘤相关肠梗阻的发生发展,和联合中医辨证治疗肿瘤相关肠梗阻的科学化、客观化提供借鉴。研究方法:第一部分:按照纳、排标准和诊断标准收集2016年10月至2020年10月于天津中医药大学第一附属医院肿瘤科门诊及住院的消化系统肿瘤发生肠梗阻患者,对资料完整的170例患者的临床证据进行整理,对152例死亡病例进行生存资料分析,单因素分析采用Kaplan-Meier生存分析法,生存率比较用log-rank检验,多因素分析采用COX回归法,得出预后影响因素。进而筛选联合中医治疗获益的病例,汇总并描述其治疗方式及饮片应用特点。第二部分:利用朱文锋提出的“证候辨证素量表”,制定临床调查表,对中医信息完整病例的数据进行收录,并用卡方或Fisher检验分析主要证素与部分临床指标及预后因素之间相关性。研究结果:1本研究2476例消化系统肿瘤患者中,223名患者有梗阻病史,发病率约为9.01%。从高到低依次为:结肠癌19.33%、小肠癌16.07%、胰腺癌9.56%、直肠癌8.36%、胃癌8.34%、胆癌8.13%、肝癌3.26%、食管癌2.42%。下消化系统肿瘤患者更易发生肠梗阻。2符合入组标准的170例消化系统肿瘤发生肠梗阻患者中有152例死亡,18例患者存活、失访、拒访,其平均生存期为5.643±0.492个月,中位生存时间为3.7个月。Kaplan-Meier法单因素分析结果显示:KPS评分、腹膜转移、腹腔积液、恶病质、梗阻程度、白蛋白水平、血钾、血钠、血糖、阿片类药物使用、梗阻后中西医结合治疗与患者预后相关(P<0.05)。多因素COX回归分析结果显示腹膜转移、腹水、血糖值偏高是预后独立危险因素,KPS评分≥70为预后独立保护因素。3联合中医治疗前后患者中医症状积分有显着改善(P<0.01△),总体缓解率为72.07%;治疗前后KPS评分明显提高(P<0.01△),总有效率59.46%。4联合中医治疗获益人群中医治疗方式主要为中药灌肠,其中配合口服或胃管注射汤药治疗的患者比例近1/3。中药饮片药物统计及频数分析,出现频率较高的25味药主要为理气药、补气药、滋阴药、化湿、渗湿、活血化瘀、温里药。药物五味主要是辛、甘、苦,主要归经为脾、胃、肺、肝、肾、心、大肠等。5证素分析:调查发现符合要求的病位证素10种,进行频数统计分析由高到低依次为脾(80.59%)、胃(64.12%)、大肠(38.24%)、肾(31.18%)、小肠(26.16%)、肺(25.29%)、肝(19.77%)、心(20.93%)、胆(7.56%)、膀胱(3.49%),主要集中于脾、胃、大肠、肾。符合要求的病性证素13种,进行频数统计分析由高到低依次为气虚(82.35%)、气滞(77.65%)、湿(66.28%)、阳虚(47.09%)、阴虚(45.93%)、血瘀(32.94%)、饮停(25.58%)、痰(22.67%)、血虚(19.19%)、热(15.29%)、闭(12.35%)、寒(9.41%)、食积(8.72%)、毒(5.23%),主要集中在气虚、阴虚、阳虚、气滞、湿阻、血瘀等证素。证素组合中3种证素以下占8.24%,4种证素占48.82%,5种证素占32.94%,6种以上证素占10.00%,主要以四证素组合、虚实夹杂为主。四证素组合83人,证素组合类型有37种,主要类型有气虚+阴虚+气滞+湿、气虚+阳虚+气滞+湿、气虚+血虚+气滞+湿、气虚+阳虚+血瘀+饮停、气虚+阴虚+气滞+血瘀、气虚+阴虚+湿+热。6证素间影响因素:手术后易出现脾证素,化疗后易出现阴虚、阳虚证素,靶向治疗后易出现阳虚证素。肝转移后易出现血瘀证素,肺转移后易出现气虚、血瘀证素。白蛋白水平低下易出现阳虚、胃证素,低钾患者易出现气虚、阳虚证素。合并腹腔积液者易出现阳虚、气虚、血瘀证素,血糖偏高者易出现与阴虚、气虚证素。研究结论:1消化系统肿瘤患者肠梗阻的发病率约为9.01%,其中结肠癌发病率最高19.33%。患者年龄多集中于60岁以上,以IV期多见。2消化系统肿瘤相关肠梗阻患者预后差,腹腔积液、腹膜转移、血糖偏高是其独立危险因素。KPS≥70是其独立预后保护因素。3联合中医药治疗在患者症状改善及预后方面确有优势,择时联合口服或胃管注射药物患者受益更明显。4结合病位病性证素初步探知中焦虚滞为消化系统肿瘤相关肠梗阻患者病机关键。
巩文花[5](2019)在《杵针对晚期非小细胞肺癌患者化疗不良反应的干预效果观察》文中进行了进一步梳理目的采用杵针疗法对晚期非小细胞肺癌化疗患者进行干预,评价其改善患者消化道不良反应、焦虑抑郁情绪、化疗患者症状群的效果及对血常规计数、肝功能、肾功能的影响,为解决肺癌化疗患者的不良反应、提高生活质量提供新方法。方法本研究采用临床随机对照试验研究,于2018年3月至2019年1月,选择在成都市某三甲医院肿瘤科就诊,符合纳入标准、排除标准、并取得患者知情同意的80例晚期非小细胞肺癌化疗患者作为研究对象,采用随机数字表法随机分为杵针组和对照组各40例。两组患者均接受肺癌化疗患者的常规治疗与护理,杵针组在此基础上应用杵针疗法,从化疗第1日开始,每日1次,连续干预5日后休息两日,共干预2周。采用化疗患者消化道不良反应量表、焦虑自评量表(Self-Rating Anxiety Scale,SAS)、抑郁自评量表(Self-Rating Depression Scale,SDS)、MD安德森症状评估量表(MD Anderson Symptom Inventory,MDASI)、血常规计数、肝功能和肾功能指标在干预前、干预1周、干预2周分别对患者的消化道不良反应、负性情绪、化疗患者症状群、血常规计数、肝功能、肾功能指标进行评价。结果共73例患者完成本次试验,其中杵针组37例(剔除1例,脱落2例),对照组36例(剔除1例,脱落3例)。1.消化道不良反应评分:杵针组在干预1周时,消化道不良反应中的3个维度评分(恶心呕吐、腹泻、便秘)均小于同期对照组,差异有统计学意义(P<0.05);其余维度的评分(食欲减退)两组无差异(P>0.05)。杵针组在干预2周时,消化道不良反应的各个维度评分均小于同期对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.焦虑评分(SAS):杵针组在干预1周时,焦虑评分(SAS)与同期对照组无差异(P>0.05)。杵针组在干预2周时,焦虑评分(SAS)小于同期对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。3.抑郁评分(SDS):杵针组在干预1周时、2周时,抑郁评分(SDS)与同期对照组均无差异(P>0.05)。4.MDASI症状评分:杵针组在干预1周时,核心症状中5个维度的评分(疲乏、恶心、嗜睡、口干、呕吐)均小于同期对照组,差异有统计学意义(P<0.05);其余维度的评分两组均无差异(P>0.05)。杵针组核心症状对生活的影响各维度评分与同期对照组无差异(P>0.05)。杵针组在干预2周时,核心症状中各个维度评分均小于同期对照组,差异有统计学意义(P<0.05);杵针组核心症状对生活的影响评分中,身体活动、情绪、人际交流、走路、生活乐趣4个维度的评分均小于同期对照组,差异有统计学意义(P<0.05);核心症状对工作的影响评分两组无差异(P>0.05)。5.生化指标:杵针组在干预2周时,血红蛋白计数高于同期对照组,差异有统计学意义(P<0.05);白细胞、红细胞、血小板计数两组均无差异(P>0.05)。两组患者肝功能、肾功能计数差异无统计学意义(P>0.05)。结论杵针疗法可有效缓解晚期非小细胞肺癌患者化疗不良反应,改善其消化道不适,减轻焦虑情绪、提高血红蛋白计数、改善化疗患者症状群。此外,杵针疗法操作简便、安全有效、价格低廉,值得在临床推广应用。
张璐[6](2014)在《隔姜灸治疗恶性肿瘤化疗后胃肠道反应的临床研究》文中认为目的:本研究试图通过观察隔姜灸治疗恶性肿瘤化疗后胃肠道反应的临床疗效,对观察结果进行评估,试图通过该治疗方法改善患者相关症状,提高其生活质量,为今后治疗化疗后胃肠道反应的相关研究提供可靠的临床资料,以启发进一步探索合理优化的治疗化疗后胃肠道反应的研究方案。方法:将57例符合纳入标准的化疗后胃肠道反应患者随机分为治疗组(隔姜灸组)29例和对照组(药物组)28例。治疗1个疗程,选用消化道毒副反应症状WHO分级评判标准评价其疗效,评价内容包括消化道毒副作用症状恶心呕吐症状、腹泻、便秘,以及消化道毒副作用指标胆红素、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶。观察者在分别记录治疗前后的消化道毒副作用选项,并进行评价。成果:将治疗组和对照组患者的年龄、患者性别、病程长短、发病节气、化疗次数、恶性肿瘤病种等多个因素进行比较,两组比较无明显统计学差异,提示治疗组和对照组之间具有可比性。经过一个疗程的治疗以后,治疗组治愈6例(20.67%),显效14例(48.28%),有效9例(31.05%),无效0例(0.00%),总有效率达100%;对照组2治愈例(7.14%),显效10例(35.71%),有效15例(53.57%),无效1例(3.57%),总有效率为96.43%。经秩和检验,P=0.028<0.05,显示治疗组的疗效较对照组更优。治疗后两组消化道毒副反应症状WHO分级均有改善,经统计学分析,恶心呕吐症状、腹泻症状改善,治疗组疗效优于对照组;便秘症状改善治疗组与对照组疗效无明显差异。治疗后两组消化道毒副作用指标均有降低,胆红素、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶指标的治疗前后比较均有统计学差异,且经统计分析,治疗组疗效优于对照组。结论:本研究结果提示:隔姜灸和药物治疗化疗后胃肠道反应均有疗效,均能减少胃肠道反应,提高生活质量,但选取隔姜灸治疗的效果优于对照组,说明隔姜灸对化疗后胃肠道反应疗效更佳。
李泽辉,徐泽锋,杨栋林,张莉,秦铁军,刘兵城,肖志坚[7](2008)在《盐酸雷莫司琼口腔崩解片预防恶性血液疾病联合化疗所致的胃肠反应》文中研究表明目的:观察盐酸雷莫司琼口腔崩解片预防恶性血液疾病患者联合化疗所致胃肠反应的疗效和安全性。方法:采用随机、对照方法,将入选病例随机分为治疗组(含服盐酸雷莫司琼口腔崩解片0.1 mg)和对照组(静脉注射盐酸托烷司琼5 mg)。结果:可评价疗效及安全性病例110例。两种药物对控制化疗所致食欲缺乏、恶心和呕吐的有效率相似。第17天盐酸雷莫司琼对食欲缺乏的完全控制率(52.7%63.6%)、第47天对恶心的完全控制率(43.6%56.4%)及第3、4、6天对呕吐的完全控制率(80.0%、87.3%和90.9%)明显优于盐酸托烷司琼注射剂,差异有显着性(P<0.05)。盐酸雷莫司琼不良反应轻,主要为便秘、头痛、体热感和疲倦,为一过性,其发生率与盐酸托烷司琼注射剂相似。结论:盐酸雷莫司琼口腔崩解片能有效预防恶性血液病患者联合化疗所致的胃肠反应,适用于因各种原因不能吞服药片的患者。
侯丽[8](2004)在《晚期非小细胞肺癌围化疗期中药参与治疗回顾性临床研究》文中研究表明原发性支气管-肺癌(简称肺癌)是最常见的恶性肿瘤之一,五年生存率低于15%。其中,非小细胞肺癌(non-small-celllungcancer,NSCLC)占80%,且75%患者在确诊时已处疾病晚期阶段(ⅢB期或Ⅳ期),失去了手术根治机会,目前倡导多学科综合治疗模式,旨在改善生活质量(qualityoflife,QOL)、延长生存期。 既往较多文献报道,中医药参与晚期 NSCLC 围化疗期治疗,可减轻化疗毒副反应,提高化疗完成率、临床缓解率,缓解临床症状、改善QOL。但由于缺乏多中心、大样本、规范化临床资料,目前,尚无充分依据来阐明中医药参与治疗的优势,无法为临床规范化治疗用药提供指导。本课题首次尝试通过本市七家三级甲等医院1998年1月~2003年12月间收治211 例晚期NSCLC 病例(单纯西医组106 例,中西医结合组105 例)临床回顾性对比研究,以期证实中药参与治疗的优势环节,并探索围化疗期最佳中医药阶段性治疗模式。 研究结果表明:①治疗前基线资料比较显示,中西医结合组患者平均年龄明显偏高,老龄患者占68.98%;卡氏评分明显低于单纯西医组,并有较多患者并发贫血和疼痛。②近期疗效评估显示,两组均未见完全缓解(completeresponse,CR)病例,部分缓解(partialresponse,PR)病例分别为39 例,37.14%(单纯西医组)与23 例,21.90%(中西医结合组);稳定(stabledisease, SD)病例分别为42 例,40.00%(单纯西医组)与66 例,62.86%(中西医结合组);进展(progressivedisease,PD)病例两组分别为24例,22.86%(单纯西医组)与16例,15.24%(中西医结合组)。两组 CR+PR 比较,经统计学处理,有显着性差异(P<0.05),单纯西医组优于中西医结合组;两组CR+PR+SD比较,经统计学处理,无显着性差异(P>0.05)。③生活质量评估结果,疗后中西医结合组 KPS 评分明显提高,两组疗后 KPS 评分提高病例所占百分率分别为16.04%(单纯西医组)与60.00%(中西医结合组);无变化者百分率分别为64.15%(单纯西医组)与37.17%(中西医结合组);下降者分别为19.81%(单纯西医组)与2.86%(中西医结合组)。两组 KPS 评分变化比较,经统计学处理,有非常显着性差异(P<0.0001)。说明中医药参与治疗可明显改善患者QOL。④两组化疗完成率分别为83.02%(单纯西医组)与87.62%(中西医结合组),经统计学处理,无显着性差异(P>0.05)。⑤两组病例化疗导致骨髓抑制、胃肠道反应等毒副反应,经统计学处理,无显着性差异(P>0.05)。⑥晚期 NSCLC 确诊时临床症状复杂多样,经统计学因子分析发现,以气阴两虚症状为主。舌脉情况显示痰或痰湿、血瘀、气虚、阴虚为肺癌发生、发展过程中重要因素。⑦105 例患者辨证分型统计分析显示气阴两虚(37.14%)、痰瘀互阻(39.05%)为晚期NSCLC确诊时主要证候类型。⑧中医治疗法则依次为益气养阴(占 60.95%)、活血化瘀(占 20.00%)、理气化痰(占19.05%)。⑨中医药参与治疗可使78%患者临床症状得到明显改善或控制。 依据上述研究结果,结论认为,尽管中西医结合组老年患者居多、体能状况差,但经中西医结合治疗获得化疗完成率、肿瘤缓解稳定率与单纯西医组比较无显着性差异;化疗毒副反应两组间比较未见显着性差异;中西医结合治疗能显着提高患者生活质量,改善和控制临床症状。因此,我们推荐晚期 NSCLC 围化疗期采用中西医结合治疗方式。中医参与治疗原则包括益气养阴、活血化瘀、理气化痰、健脾和胃等。
李建梅,张翠珍[9](2004)在《奈西雅预防手术所致恶心呕吐的临床观察》文中研究说明目的 :比较奈西雅和康泉预防手术导致的恶心呕吐的疗效及不良反应情况。方法 :手术患者200例 ,随机分为两组 :奈西雅组和康泉组 ,两组病例均在手术结束时 ,静注奈西雅0 3mg或康泉3mg。结果 :在术后6小时、12小时奈西雅对恶心的疗效与康泉相似 ;在24小时时奈西雅对恶心的疗效优于康泉 ,提示奈西雅作用时间较康泉长 ;36小时、48小时时两组对恶心的治疗效果无明显差异。在各时点两组病例均未出现呕吐现象 ,两组相比差异无显着性。两组不良反应相似 ,症状均较轻。结论 :用于预防手术所致的恶心呕吐 ,奈西雅安全有效 ,与康泉组比 ,疗效相似 ,但作用时间长。
张再康[10](2003)在《清透火热法抗化疗呕吐的机制研究》文中认为恶心、呕吐是化疗中最常见的副作用之一,这使化疗药物的广泛应用受到了限制。所以化疗时控制恶心呕吐是内科医生必须解决的难题。现代医学5-HT3R竞争拮抗剂(如恩丹西酮)对迟发性呕吐无效,价格昂贵,安全度仍令人担忧。祖国医学防治化疗呕吐方面至今尚没有形成较成熟的理论体系,动物实验研究几乎是空白,机理无法深入探讨,没有在治疗迟发性呕吐方面发挥自身优势。 基于化疗呕吐研究的现状,李士懋教授根据自己长期的临床实践经验,结合现代医学化疗呕吐的病理机制和近年中医文献研究,创立了化疗呕吐火热内郁病机学说,提出了化疗呕吐的治则当以祛邪为主,治疗方法当以清透火热为主。创用清代名医薛生白的名方连苏饮(黄连、苏叶)治疗化疗呕吐,取得了良好的疗效。本课题旨在对该学说进行深入探讨和机理研究,为指导临床和开发新药作出贡献。本文分三部分: 第一部分为文献综述部分。学习研究古代和近现代的文献,汲取其精华,同时更要看到其不足,然后才能找到研究的突破口,有所创新,有所进步。 第二部分为实验研究部分。我们利用现代制剂工艺将连苏饮制成胶囊,进行实验研究以深入探讨“火热内郁”病机和清透火热法的现代药理机制。采用左旋多巴导致家犬呕吐和硫酸铜导致家鸽呕吐等模型,观察动物呕吐次数和潜伏期、胃肠运动频率和幅度、胃排空率的变化。结果表明该药可明显减少左旋多巴所致狗和硫酸铜所致家鸽呕吐次数,延长呕吐潜伏期(P<0.05,P<0.01);可使家兔在体胃运动频率明显增加,胃运动幅度明显增高(P<0.05,P<0.01);可使大鼠胃排空率明显提高(P<0.05,P<0.01),并且具有广泛和很强的抗菌作用。为了化疗呕吐实验研究顺利进行,我们对顺铂所致家鸽化疗呕吐模型进行了改进,将家鸽翼根静脉注射法改为腹腔注射法,操作简便。在此模型的基础上,观察家鸽呕吐次数和潜伏期,用放免试剂盒检测胃肠激素(EGF、GAS、VIP);用高效液相色谱-电化学法检测神经递质(5-HT、DA)的含量。并做了胃肠粘膜组织一般病理和5-HTR免疫组化病理。结果表明连苏止呕胶囊高剂量组能明显升高外周血中EGF的含量(P<0.05),连苏上呕胶囊低、高剂量组能明显降低外周血中GAS的含量(P<0.05,P<0.01),连苏止呕胶囊高剂量组能明显降低外周血中VIP的含量(P<0.05)。中枢脑干中连苏止呕胶囊组5-HT、DA的含量变化均与模型组有明显差异(P<0.05,P<0.01),十二指肠中没有显着差异。这表明连苏止呕胶囊能够保护胃肠粘膜、促进胃动力。它可能既是5-HTR的拮抗剂,又是DAR的拮抗剂。十二指肠的一般病理显示,顺铂引起的浆膜层波浪状、肌层内出血、绒毛表面渗出(主要是白细胞)得到明显改善。十二指肠的免疫组化病理显示,连苏止呕胶囊组5-HTR免疫阳性反应明显减少,与模型组比较有显着性差异(P<0.01)。小檗碱、连苏饮复方、3H-5HT和5-HTR的竞争抑制实验证明小檗碱、连苏饮复方是5-HTR的拮抗剂。 第三部分理论探讨。“火热内郁”的病机导致了机体胃肠本身、胃肠激素、神经递质、5-HT3R和DAR等发生了病理变化,破坏了机体的平衡状态。清透火热法可以通过改善胃肠局部的病变、调整胃肠激素和中枢神经递质、拮抗受体信号传导通路等外周和中枢综合作用,发挥了抗化疗呕吐的良好作用。这种多靶点作用且价格低廉等优点,无疑是令人振奋的。将ZoD人逃法抗化6呕d伪权利对儿会弥补5叫R拾抗剂对迟发性呕吐疗效不佳和价格昂贵的不足,对临床具有重要的指导价值,具有深入研究的意义和开发应用的前景,也必将对中医药抗化疗呕吐的深入研究起到促进作用。当然;该课题还有很多方面如处方、剂型、动物模型、药理研究等存在不足之处,有待进一步完善,需要我们继续努力。 该课题有如下创新点:1.古方新用,衷中参西,创用连苏饮治疗化疗呕吐;2.提出化疗呕吐中医病机的新认识一“火热内郁”说,治疗方法当为清透火热;3.改进了顺铂所致家鸽化疗呕吐模型;4.河北省科技情报研究所查新结果显示,目前尚无中医药影响化疗呕吐实验动物胃肠激素(VIP、EGF)、神经递质(DA、5-HT)、5-HTR免疫组化、5-HTR竞争抑制等方面的研究。
二、奈西雅治疗血液系统恶性疾病化疗药物所致胃肠反应的临床研究(论文开题报告)
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、奈西雅治疗血液系统恶性疾病化疗药物所致胃肠反应的临床研究(论文提纲范文)
(1)补肾健脾法防治结直肠癌辅助化疗所致骨髓抑制的疗效及机制探索(论文提纲范文)
中文摘要 |
ABSTRACT |
英文缩略词 |
前言 |
文献综述 |
一、化疗所致的骨髓抑制的中西医研究进展 |
二、肠道菌群与结直肠癌的发生发展的关系研究进展 |
参考文献 |
第一部分 口服中药改善结直肠癌辅助化疗所致骨髓抑制的系统评价和meta分析 |
1 研究背景 |
2 研究方法 |
3 结果 |
4 讨论 |
5 小结 |
参考文献 |
第二部分 Ⅱ期(高危)/Ⅲ期期结肠癌根治术后脾肾阳虚证患者肠道菌群分布特征 |
1 研究背景 |
2 临床资料与研究方法 |
3 结果 |
4 讨论 |
5 小结 |
参考文献 |
第三部分 基于网络药理学的芪菟二至方防治化疗所致骨髓抑制的机制研究 |
1 研究背景 |
2 资料与方法 |
3 研究结果 |
4 讨论 |
5 小结 |
参考文献 |
第四部分 5-Fu/5-Fu+L-OHP诱导骨髓抑制小鼠的模型研究 |
材料和方法 |
1 实验材料 |
2 实验方法 |
结果和讨论 |
3 实验结果 |
4 讨论 |
小结 |
参考文献 |
第五部分 芪菟二至方防治5-Fu诱导的小鼠骨髓抑制的疗效及机制探索 |
实验一 芪菟二至方防治5-Fu诱导的小鼠骨髓抑制的疗效研究 |
材料和方法 |
1 实验材料 |
2实验方法 |
结果和讨论 |
3 实验结果 |
4 讨论 |
小结 |
参考文献 |
实验二 芪菟二至方防治5-Fu诱导的骨髓抑制的疗效机制探索 |
材料和方法 |
1 实验材料 |
2 实验方法 |
结果和讨论 |
3 实验结果 |
4 讨论 |
小结 |
参考文献 |
结论 |
创新点 |
不足与展望 |
致谢 |
个人简历 |
中医药科技查新报告书 |
(2)温胆汤加味配合针刺防治含铂类化疗所致恶心呕吐的临床观察(论文提纲范文)
摘要 |
Abstract |
主要符号对照表 |
引言 |
1 立项依据 |
2 中西医治疗CINV的研究进展 |
2.1 西医对于CINV的认识 |
2.2 中医对于CINV的认识 |
1 研究目标与研究内容 |
1.1 研究目标 |
1.2 研究内容 |
2 研究资料与研究方法 |
2.1 研究资料 |
2.2 研究方法 |
2.3 技术路线图 |
3 结果 |
3.1 一般资料 |
3.2 疗效评价 |
3.3 安全性评价 |
4 讨论 |
4.1 温胆汤方的研究进展 |
4.2 针刺防治CINV的理论基础 |
4.3 结果分析 |
结论 |
不足与展望 |
参考文献 |
作者在读期间科研成果简介 |
致谢 |
附录一 |
附录二 |
(3)艾可清颗粒减轻环磷酰胺心脏毒性的作用及机制研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
Abstract |
引言 |
第一章 文献研究 |
1.1 环磷酰胺诱导心脏毒性的分子机制 |
1.2 补肾健脾方对肿瘤化疗增效减毒的实验和临床研究进展 |
第二章 艾可清对环磷酰胺中毒小鼠毒副反应的影响 |
1.1 实验材料 |
1.1.1 实验动物 |
1.1.2 药品及试剂 |
1.1.3 实验仪器 |
1.2 实验方法 |
1.2.1 动物分组及处理 |
1.2.2 生存曲线分析 |
1.2.3 血常规检测 |
1.2.4 生化指标检测 |
1.2.5 HE染色 |
1.2.6 统计学分析 |
1.3 实验结果 |
1.3.1 实验动物的一般状况 |
1.3.2 生存曲线分析 |
1.3.3 AKQ对CTX染毒小鼠血常规的影响 |
1.3.4 AKQ对CTX染毒小鼠主要脏器生化指标的影响 |
1.3.5 主要脏器HE染色 |
1.4 讨论 |
第三章 艾可清对环磷酰胺中毒小鼠心脏毒性的影响 |
2.1 实验材料 |
2.1.1 实验动物 |
2.1.2 药品及试剂 |
2.1.3 主要耗材 |
2.1.4 实验仪器 |
2.2 实验方法 |
2.2.1 动物分组及处理 |
2.2.2 心脏指数计算 |
2.2.3 血清心肌酶及氧化指标测定 |
2.2.4 心脏组织HE染色 |
2.2.5 心肌凋亡相关蛋白免疫印迹 |
2.2.6 统计学分析 |
2.3 实验结果 |
2.3.1 AKQ对CTX中毒小鼠心脏指数的影响 |
2.3.2 AKQ对CTX中毒小鼠心肌酶及氧化指标的影响 |
2.3.3 AKQ对CTX中毒小鼠心脏组织病理改变的影响 |
2.3.4 AKQ对CTX染毒小鼠心肌凋亡相关蛋白的影响 |
2.4 讨论 |
第四章 艾可清对丙烯醛所致心肌细胞损伤的影响及机制探讨 |
3.1 药物制备及作用剂量的确定 |
3.1.1 实验材料 |
3.1.2 实验方法 |
3.1.3 实验结果 |
3.2 AKQ对ACR所致H9C2损伤的影响 |
3.2.1 实验材料 |
3.2.2 实验方法 |
3.2.3 实验结果 |
3.3 AKQ缓解CTX心脏毒性的网络药理学分析 |
3.3.1 材料与方法 |
3.3.2 实验结果 |
3.4 AKQ缓解ACR心肌细胞毒性的通路靶点验证 |
3.4.1 实验材料 |
3.4.2 实验方法 |
3.4.3 实验结果 |
3.5 讨论 |
第五章 艾可清对荷瘤小鼠CTX心脏毒性的影响及机制探讨 |
4.1 AKQ对荷瘤小鼠CTX心脏毒性的影响 |
4.1.1 实验材料 |
4.1.2 实验方法 |
4.1.3 实验结果 |
4.2 AKQ对荷瘤小鼠CTX心脏毒性影响的血清代谢组学研究 |
4.2.1 实验材料 |
4.2.2 实验方法 |
4.2.3 实验结果 |
4.3 AKQ对肉瘤小鼠CTX心脏毒性影响的肠道菌群分析 |
4.3.1 实验材料 |
4.3.2 实验方法 |
4.3.3 实验结果 |
4.4 讨论 |
结语 |
参考文献 |
附录 |
在校期间发表的论文 |
致谢 |
附件 |
(4)消化系统肿瘤相关肠梗阻患者预后及联合中医治疗的临床调查与证素分层研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
ABSTRACT |
英文缩略词表 |
前言 |
第一部分 消化系统肿瘤相关肠梗阻患者预后因素及联合中医治疗的临床调查 |
1 资料与方法 |
2 研究结果 |
3 小结 |
第二部分 消化系统肿瘤相关肠梗阻患者中医证素分层研究 |
1 资料与方法 |
2 研究结果 |
3 小结 |
讨论 |
结论 |
不足与展望 |
参考文献 |
附录 |
综述 恶性肠梗阻的中西医研究进展 |
参考文献 |
致谢 |
个人简历 |
(5)杵针对晚期非小细胞肺癌患者化疗不良反应的干预效果观察(论文提纲范文)
中文摘要 |
Abstract |
中英文缩略词表 |
第一部分 前言 |
一、研究背景 |
二、研究目的 |
三、研究意义 |
四、操作性定义 |
(一)原发性肺癌 |
(二)肺癌分期 |
(三)杵针疗法 |
(四)杵针操作基本手法 |
第二部分 文献回顾 |
一、西医对肺癌化疗不良反应的研究概况 |
(一)化疗药物 |
(二)化疗不良反应的发生机制及临床表现 |
(三)化疗不良反应的干预现状 |
二、中医对肺癌化疗不良反应的研究概况 |
(一)中医学对肿瘤的认识 |
(二)化疗不良反应的发生机制及临床表现 |
(三)化疗不良反应的干预现状 |
(四)肿瘤与负性情绪 |
(五)杵针治疗化疗不良反应的理论依据 |
三、文献总结 |
第三部分 研究方法 |
一、研究对象 |
(一)病例来源 |
(二)肺癌诊断标准 |
(三)肺癌分期标准 |
(四)纳入标准 |
(五)排除标准 |
(六)病例的剔除、脱落及终止标准 |
二、研究方法 |
(一)研究类型 |
(二)样本量估算 |
(三)病例分组 |
(四)盲法 |
(五)干预方案 |
(六)观察指标 |
(七)资料收集 |
(八)质量控制 |
(九)不良事件处理 |
(十)科研伦理 |
(十一)数据录入与统计学分析方法 |
(十二)技术路线 |
第四部分 研究结果 |
一、病例脱失情况 |
二、基线资料比较 |
(一)一般资料基线比较 |
(二)干预前疗效性指标基线比较 |
(三)干预1周结果比较 |
(四)干预2周结果比较 |
第五部分 讨论与结论 |
一、讨论 |
(一)两组研究对象基线资料分析 |
(二)穴位作用原理 |
(三)杵针疗法干预效果分析 |
(四)安全性评价 |
(五)研究创新及特色 |
二、结论 |
第六部分 研究局限及展望 |
一、研究局限 |
二、研究展望 |
参考文献 |
综述 |
参考文献 |
附录 |
致谢 |
在读期间发表论文情况说明 |
(6)隔姜灸治疗恶性肿瘤化疗后胃肠道反应的临床研究(论文提纲范文)
摘要 |
Abstract |
目录 |
引言 |
第一章 文献研究 |
第一节 化疗后胃肠道反应的病因机制研究 |
1.1 祖国医学对化疗后胃肠道反应病因病机的认识和研究 |
1.1.1 外邪内侵 |
1.1.2 脾胃虚弱 |
1.1.3 肝肾亏损 |
1.1.4 气阴两伤 |
1.1.5 湿热内郁 |
1.2 现代医学对化疗后胃肠道反应病因病机的认识和研究 |
1.2.1 中枢作用 |
1.2.2 外周作用 |
第二节 化疗后胃肠道反应的治疗方法认识和研究 |
1.3 祖国医学对化疗后胃肠道反应的治疗方法认识和研究 |
1.3.1 中药治疗 |
1.3.2 针灸治疗 |
1.4 现代医学对化疗后胃肠道反应的治疗方法认识和研究 |
1.4.1 临床研究 |
1.4.2 实验室研究进展 |
第二章 临床研究 |
2.1 研究对象 |
2.1.1 病例来源 |
2.1.2 诊断标准 |
2.1.3 病例纳入标准 |
2.1.4 病例排除标准 |
2.1.5 脱落和中止试验标准 |
2.1.6 病例的脱落与处理 |
2.1.7 意外情况的处理 |
2.2 研究方法 |
2.2.1 随机化方法 |
2.2.2 治疗方法 |
2.2.3 主要指标观察 |
2.2.4 观察方法 |
2.2.5 疗效评定 |
2.3 结果及分析 |
第三章 研究结果 |
3.1 一般资料分析 |
3.1.1 治疗组 |
3.1.2 对照组 |
3.2 治疗前后指标比较 |
3.2.1 一般指标比较 |
3.2.2 疗效性指标 |
3.3 疗效判断 |
第四章 分析与讨论 |
4.1 隔姜灸治疗化疗后胃肠道反应的理论基础研究 |
4.1.1 灸法的相关研究 |
4.1.2 隔姜灸的相关研究 |
4.2 选穴依据 |
4.2.1 中脘取穴依据 |
4.2.2 足三里取穴依据 |
4.2.3 天枢取穴依据 |
4.2.4 神阙取穴依据 |
4.2.5 上巨虚取穴依据 |
4.3 治疗结果分析 |
结语 |
参考文献 |
附录 |
在校期间发表论文情况 |
致谢 |
(7)盐酸雷莫司琼口腔崩解片预防恶性血液疾病联合化疗所致的胃肠反应(论文提纲范文)
1 病例和方法 |
1.1 病例选择 |
1.2 药品及化疗方案 |
1.3 临床资料 |
1.4 止吐方案 |
1.5 疗效评价 |
1.6 统计学处理 |
2 结 果 |
2.1 一般资料 |
2.2 对化疗所致胃肠道反应的疗效 |
2.3 不良反应 |
2.4 口感评价 |
3 讨 论 |
(8)晚期非小细胞肺癌围化疗期中药参与治疗回顾性临床研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
英文摘要 |
缩略词英汉对照 |
晚期非小细胞肺癌围化疗期中药参与治疗回顾性临床研究 |
前言 |
研究方案 |
1 病例来源 |
2 病例选择 |
3 研究方法 |
4 数据管理与统计分析 |
研究结果 |
1 临床资料 |
2 治疗方法 |
3 治疗结果 |
讨论 |
1 中医病机特点 |
2 中医药治疗特点 |
3 中医治则探讨 |
4 晚期NSCLC 特点分析 |
5 治疗结果分析 |
6 结论 |
7 存在问题与对策 |
8 展望 |
参考文献 |
文献综述一:中医药应对晚期非小细胞肺癌化疗毒副反应策略研究 |
文献综述二:晚期非小细胞肺癌化疗辅助药物研究进展 |
致谢 |
个人简历 |
(9)奈西雅预防手术所致恶心呕吐的临床观察(论文提纲范文)
1 资料与方法 |
1.1 一般资料: |
1.2 麻醉方法: |
1.3 术后用药: |
1.4 观察项目: |
1.5 疗效评价: |
1.6 统计学分析: |
2 结果 |
0.05) , 见表1。'>2.1 48小时内两组病人均未出现呕吐 (P>0.05) , 见表1。 |
2.2 不良反应: |
3 讨论 |
(10)清透火热法抗化疗呕吐的机制研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
英文摘要 |
英文缩写 |
第一部分 文献综述 |
综述一、 历代医家对呕吐理法方药的论述 |
综述二、 中医药和中西医结合防治化疗呕吐研究进展 |
综述三、 现代医学防治化疗呕吐研究进展 |
综述四、 胃肠激素(EGF、GAS、VIP)和神经递质(5-HT、DA)的生理病理机制研究进展 |
第二部分 实验研究 |
前言 |
药效学研究 |
实验一、 连苏止呕胶囊对左旋多巴所致狗呕吐的影响 |
一、 材料和方法 |
二、 结果 |
三、 讨论 |
实验二、 连苏止呕胶囊对硫酸铜所致家鸽呕吐的影响 |
一、 材料和方法 |
二、 结果 |
三、 讨论 |
实验三、 连苏止呕胶囊对顺铂所致家鸽化疗呕吐的影响 |
一、 材料和方法 |
二、 结果 |
三、 讨论 |
实验四、 连苏止呕胶囊对家兔在体胃运动的影响 |
一、 材料和方法 |
二、 结果 |
三、 讨论 |
实验五、 连苏止呕胶囊对大鼠胃排空的影响 |
一、 材料和方法 |
二、 结果 |
三、 讨论 |
实验六、 连苏止呕胶囊的体外抗菌作用 |
一、 材料和方法 |
二、 结果 |
三、 讨论 |
作用机理研究 |
实验七、 连苏止呕胶囊对顺铂所致家鸽化疗呕吐胃肠激素、神经递质和胃肠粘膜组织病理的影响 |
一、 材料和方法 |
二、 结果 |
1. 对胃肠激素(VIP、EGF、GAS)的影响 |
2. 对脑干中5-HT、DA的影响 |
3. 对十二指肠中5-HT、DA的影响 |
4. 对十二指肠粘膜组织一般病理的影响(附照片) |
5. 对十二指肠粘膜组织5-HTR免疫组化病理的影响(附照片) |
6. 对十二指肠粘膜组织5-HTR免疫组化病理面密度的定量分析 |
三、 讨论 |
实验八、 小檗碱、连苏饮复方、~3H-5HT和5-HTR的竞争抑制实验 |
一、 材料和方法 |
二、 结果 |
三、 讨论 |
第三部分 对清透火热法抗化疗呕吐机制的理论探讨 |
一、 化疗呕吐的研究方向及对策 |
二、 清透火热法抗化疗呕吐的立论依据 |
三、 连苏止呕胶囊抗化疗呕吐功能的论述 |
1. 连苏止呕胶囊的处方来源 |
2. 连苏饮治疗呕吐的现代研究进展 |
3. 连苏饮抗化疗呕吐的中西药理依据 |
4. 对连苏止呕胶囊剂量的思考 |
四、 对清透火热法抗化疗呕吐机制的深入思考 |
1. 对化疗呕吐“胃气上逆”的认识与思考 |
2. 清透火热法抗化疗呕吐的现代药理机制探讨 |
3. 连苏止呕胶囊与5-HT_3R和DAR拮抗剂抗化疗呕吐的优劣势探讨 |
五、 对完善课题研究某些问题的思考 |
1. 对连苏止呕胶囊抗化疗呕吐处方和剂型改进的思考 |
2. 对腹腔注射顺铂家鸽化疗呕吐模型和5-HTR竞争拮抗实验改进的思考 |
参考文献 |
致谢 |
个人简历 |
四、奈西雅治疗血液系统恶性疾病化疗药物所致胃肠反应的临床研究(论文参考文献)
- [1]补肾健脾法防治结直肠癌辅助化疗所致骨髓抑制的疗效及机制探索[D]. 闫韶花. 中国中医科学院, 2021(02)
- [2]温胆汤加味配合针刺防治含铂类化疗所致恶心呕吐的临床观察[D]. 龚自坤. 青海大学, 2021(01)
- [3]艾可清颗粒减轻环磷酰胺心脏毒性的作用及机制研究[D]. 钟鹏程. 广州中医药大学, 2021(02)
- [4]消化系统肿瘤相关肠梗阻患者预后及联合中医治疗的临床调查与证素分层研究[D]. 闫李娜. 天津中医药大学, 2021(01)
- [5]杵针对晚期非小细胞肺癌患者化疗不良反应的干预效果观察[D]. 巩文花. 成都中医药大学, 2019(04)
- [6]隔姜灸治疗恶性肿瘤化疗后胃肠道反应的临床研究[D]. 张璐. 广州中医药大学, 2014(01)
- [7]盐酸雷莫司琼口腔崩解片预防恶性血液疾病联合化疗所致的胃肠反应[J]. 李泽辉,徐泽锋,杨栋林,张莉,秦铁军,刘兵城,肖志坚. 药学服务与研究, 2008(01)
- [8]晚期非小细胞肺癌围化疗期中药参与治疗回顾性临床研究[D]. 侯丽. 北京中医药大学, 2004(01)
- [9]奈西雅预防手术所致恶心呕吐的临床观察[J]. 李建梅,张翠珍. 现代医药卫生, 2004(06)
- [10]清透火热法抗化疗呕吐的机制研究[D]. 张再康. 北京中医药大学, 2003(03)