甘利欣对心肌缺血再灌注损伤保护作用的临床研究

一、甘利欣对心肌缺血再灌注损伤保护作用的临床研究（论文文献综述）

林诗宇^[1]（2019）在《红景天苷对CCl4诱导小鼠急性肝损伤的抗氧化保肝作用研究》文中进行了进一步梳理被誉为―高原人参‖的红景天,具有抗缺氧、抗氧化、抗疲劳、抗血乳酸含量增加、保肝等作用。其主要活性成分红景天苷具有保护神经及心血管系统、保肝护肝、调节机体代谢、增加机体免疫系统功能以及干预衰老等多种药理作用。其中红景天苷的抗氧化作用己被证实,但有关红景天苷对小鼠肝损伤的保护是否通过抗氧化作用,目前尚无人报道。本研究将红景天苷作用于四氯化碳肝损伤造模小鼠,并对其保肝效果以及抗氧化保肝机制进行研究,以期开发一种天然抗氧化保肝药物。本试验分为空白组、模型组、红景天苷组、红景天苷预防组和甘草酸二铵注射液预防组。以60 mg/kg红景天苷连续腹腔注射小鼠14 d,然后腹腔给予10 mL/kg 1%CCl4油溶液诱导小鼠肝损伤,24 h后麻醉处死。11.25 mg/kg甘草酸二铵注射液作为阳性药物。通过小鼠体重和肝脏指数的比较,初步观察肝脏的病变情况;观察肝组织病理切片、测定血清转氨酶水平,初步判定红景天苷的保肝效果。此外,通过观察肝脏的超微结构,测定MMP的情况来观察线粒体的结构与功能的完整性,测定肝脏ROS水平来观察氧化应激的水平,测定肝匀浆基本生化指标来观察小鼠体内抗氧化体系是否被ROS打破,进一步探究红景天苷的抗氧化保肝作用。最后,采用实时荧光定量来测定MAPK的各分支通路的主要下游基因Gadd45a、Mapk7、Rras2的mRNA表达情况,采用免疫组化方法半定位的测定相应功能蛋白Gadd45a、Rras2的表达情况,从基本分子机制证明红景天苷的抗氧化保肝作用。研究结果如下:1红景天苷对CCl4诱导小鼠急性肝损伤的保肝效果初探结果表明,各组间肝指数无显着差异。空白组和红景天苷组肝脏正常,呈红褐色,表面光亮,质地柔软。模型组外观肝脏体积稍有增大,包膜紧张,边缘钝圆,表面光泽度下降,可见明显黄褐色花斑,整体呈黄褐色。红景天苷预防组小鼠肝脏表面光泽略降低,呈现轻微脂肪变性,情况较模型组显着缓解。甘草酸二铵注射液预防组肝脏略微肿大,肝色暗淡,呈轻微黄褐色,较模型组肝脏状况有改善。病理学观察可见,模型组存在典型病变,超过70%的肝细胞严重脂肪变性,形成大小不同的脂滴空泡,中央静脉周围局灶性坏死,核浓缩、碎裂或溶解,并伴有大量炎性细胞浸润。红景天苷预防组和甘草酸二铵注射液预防组能明显减轻脂肪变性症状,且红景天苷效果更佳。试验对小鼠血清GOT、GPT影响结果显示,与模型组相比,红景天苷预防组酶均显着下降,肝损伤改善良好（P<0.05）;而甘草酸二铵注射液仅降低GPT水平,且效果不如红景天苷。2红景天苷对CCl4诱导小鼠急性肝损伤的抗氧化保肝作用研究超微结构观察可见,模型组核染色质减少导致核内电子密度降低,细胞器减少,部分细胞质染色较轻。线粒体肿胀,嵴断裂,部分外膜溶解。与模型组相比,甘草酸二铵注射液预防组双层核膜结构清晰完整,部分线粒体嵴断裂,部分内质网扩张,胞质内容物密度介于红景天苷预防组和模型组之间。红景天苷预防组细胞器结构规则,线粒体嵴排列整齐,膜完整,电子密度略低于空白组。MMP和ROS结果显示,模型组MMP明显下降,活性氧显着升高（P<0.05）。红景天苷预防组和甘草酸二铵注射液预防组较模型组,MMP显着升高,活性氧显着减少（P<0.05）。肝生化指标显示,模型组和甘草酸二铵注射液预防组较空白组SOD水平显着降低,红景天苷预防组SOD水平较模型组稍有回升（P<0.05）。红景天苷预处理有效抑制模型引起的CAT下降。红景天苷对GSH的水平恢复也具有良好效果。红景天苷能有效减少MDA生成,效果优于甘草酸二铵注射液。3红景天苷对CCl4诱导小鼠急性肝损伤的抗氧化保肝作用的基本分子机制研究实时荧光定量PCR和免疫组化结果显示,红景天苷可显着降低MAPK信号通路中氧化应激激活的Gadd45a、Mapk7、Rras2 mRNA的表达,分别是模型组的0.56、0.80和0.49倍。甘草酸二铵注射液预防组未能降低Gadd45a的表达,与空白组差异显着（P<0.05）。Gadd45a阳性蛋白主要在中央静脉周围的肝细胞胞质中表达,模型组Gadd45a高表达,其他各组几乎不表达。Rras2蛋白在模型组和甘草酸二铵注射液预防组中成片表达,其他各组仅少量表达。采用软件对阳性蛋白光密度结果进行统计,模型组使得Gadd45a和Rras2蛋白显着表达,分别高出空白组2.67、3.31倍,而红景天苷使得这些应激蛋白恢复至正常水平。本试验证明,红景天苷能有效抵御CCl4诱导的小鼠急性肝损伤,保护线粒体功能与结构的完整性,减少ROS产生,调节MAPK通路相关抗氧化基因,达到抗氧化保肝作用,但更深入的具体机制还待进一步研究。

张明发,沈雅琴^[2]（2012）在《甘草酸类和甘草黄酮类化合物对心脏保护作用的研究进展》文中研究表明甘草的心脏保护作用是由其中所含的黄酮类化合物和甘草酸类化合物引起的。这两类化合物都具有抗心律失常和心肌细胞保护作用。其中异甘草素是通过抗氧化、抗炎以及阻滞L型钙电流通道和电压依赖性钾电流通道,而甘草酸类化合物是通过抗氧化、抗炎以及阻滞心血管细胞间缝隙连接,产生抗心律失常和心肌保护作用。临床上已经将甘草酸和甘草酸二铵试用于心内直视手术病人心肌缺血再灌注损伤的保护和治疗急性重症病毒性心肌炎。

彭夕华,尹世平^[3]（2011）在《甘利欣对风湿性心脏病二尖瓣置换术围术期CGRP与ET-1的影响》文中指出目的探讨甘利欣预处理对心脏手术围术期血浆降钙素基因相关肽（CGRP）、内皮素-1（ET-1）水平的影响。方法选择60例风湿性心脏病二尖瓣病变患者,ASAⅡ-Ⅲ级,择期在体外循环下行二尖瓣置换术,按随机数字表法分为甘利欣组和对照组,每组30例。麻醉诱导插管后,甘利欣组用10%葡萄糖注射液100 mL内加甘利欣2.5 mg.kg-1静脉泵入,对照组用10%葡萄糖注射液100 mL静脉泵入,2组液体均在麻醉诱导后至手术切皮前期间20 min内泵完。分别于麻醉诱导后（T1）,主动脉阻断后15 min（T2）、主动脉开放后15 min（T3）、2 h（T4）、24 h（T5）时间点取中心静脉血样,检测CGRP与ET-1水平。结果主动脉阻断后及主动脉开放后24 h内2组患者CGRP均较麻醉诱导后明显升高（P<0.01）,甘利欣组明显高于对照组（P<0.05）;2组ET-1主动脉阻断后均下降,T1、T2时间点2组间比较差异无统计学意义（P>0.05）,主动脉开放后24 h内2组患者ET-1逐渐上升,T4、T5时间点均明显高于麻醉诱导后水平（P<0.01）,主动脉开放后24 h内甘利欣组低于对照组（P<0.05）。结论甘利欣预处理可提高心脏缺血期及再灌注期血浆CGRP及降低再灌注期血浆ET-1。

彭夕华,尹世平^[4]（2010）在《甘利欣对心脏手术后心肌复极的影响》文中进行了进一步梳理目的探讨甘利欣预处理对心脏手术后心肌复极的影响及临床意义。方法 60例风湿性心脏病、二尖瓣病变患者,ASAⅡ-Ⅲ级,择期在体外循环下行二尖瓣置换术;按随机数字表法将60例患者分为甘利欣组和对照组,每组30例。麻醉诱导插管后,甘利欣组采用10%葡萄糖100 mL内加甘利欣2.5 mg.kg-1静脉泵泵入,对照组采用10%葡萄糖100 mL静脉泵泵入,均在麻醉诱导后至手术切皮前20 min内泵完。于术前、术后1、3 d记录同步12导联心电图,测定各QT离散度（QTd）和QT离散度校正值（QTcd）。同时观察术后7 d内室性心律失常发生情况。结果术后2组QTd和QTcd较术前显着增加（P<0.01）,术后1、3 d甘利欣组QTd和QTcd较对照组明显缩短（P<0.05）;2组术后7 d内室性心律失常发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论甘利欣预处理可减轻心脏手术后心肌复极异常,对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用;而对术后室性心律失常的影响不明显。

彭夕华^[5]（2009）在《甘利欣对心脏手术后心肌复极的影响》文中研究指明目的探讨甘利欣预处理对心脏手术后心肌复极的影响及机制。方法选择60例风湿性瓣膜病变患者,ASAⅡ～Ⅲ级,择期在体外循环（cardiopulmonary bypass,CPB）下行二尖瓣置换术,随机分为甘利欣组和对照组,每组30例。麻醉诱导插管后,甘利欣组10%葡萄糖100ml内加甘利欣2.5mg/kg静脉泵入,对照组10%葡萄糖100ml静脉泵入,两组液体均在麻醉诱导后至手术切皮前期间20min内泵完。于术前、术后1d、术后3d记录同步12导联心电图,测定各QT离散度（QTd）和QT离散度校正值（QTcd） ,另分别于麻醉诱导后（T1）、主动脉阻断后15 min（T2）、主动脉开放后15min （T3）、2 h（T4）、24h（T5）时间点取中心静脉血样,用放免法检测血清降钙素基因相关肽（CGRP）、内皮素-1（ET-1）。同时观察术后7d内室性心律失常发生情况。结果术后两组QTd和QTcd较术前显着增加（P﹤0.01） ,术后1d、术后3d甘利欣组QTd和QTcd较对照组明显缩短（P﹤0.05）;主动脉阻断后及主动脉开放后24小时内两组患者CGRP浓度均较麻醉诱导后明显升高（P<0.01）,而甘利欣组明显高于对照组（P﹤0.05）;两组ET-1主动脉阻断后均较麻醉诱导后明显下降（P<0.01）,T1、T2时间点两组间比较无明显差异（P>0.05）,主动脉开放后24小时内两组患者ET-1逐渐上升,T4、T5时均明显高于麻醉诱导后水平（P<0.01）,主动脉开放后24小时内甘利欣组明显低于对照组（P﹤0.05）。两组术后7d内室性心律失常发生率无显着差异（ P>0.05）。结论甘利欣预处理可减轻心脏手术后心肌复极异常,对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,可能与提高心脏缺血期及再灌注期血浆CGRP及降低再灌注期血浆ET-1浓度有关,而对术后室性心律失常的影响不明显。

杨明智,彭志海,池闽辉^[6]（2008）在《甘利欣注射液治疗肝移植后肝脏缺血再灌注损伤》文中进行了进一步梳理目的:观察甘利欣注射液治疗肝移植后肝脏缺血再灌注损伤的临床疗效。方法:肝移植后肝缺血损伤患者67例,随机分为2组。治疗组34例,常规治疗加用甘利欣注射液150mg静滴。结果:治疗5d后,治疗组总有效率为91.2%,对照组为69.7%,两组比较有显着性差异（P<0.05）;治疗组AST及ALT下降幅度大于对照组,分别存在显着差异（P<0.01）。结论:甘利欣注射液能够促进肝移植后肝脏缺血再灌注损伤的肝功能恢复。

陈仁山^[7]（2008）在《中医优化治疗对急性心肌梗死急性期冠脉介入术后心肌保护的临床研究》文中提出目的:观察中医优化治疗对急性心肌梗死急性期冠脉介入术后患者临床症状及预后的改善作用,探讨中医优化治疗对受损心肌有保护和改善作用。方法:1.选择2006.8～2008.3在广东省中医院ICU和心脏中心行经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的急性心肌梗死急性期的住院患者共63例,随机分为中医优化组（优化组）31例和中医对照组（对照组）32例。2.两组患者按心脏中心制定的急性心肌梗死介入治疗临床路径的规则进行相应治疗,优化组的中医治疗措施按中医优化方案进行,对照组的中医治疗措施由主管医师和主治医师根据个人临床经验决定。3.观察两组患者PCI后心肌灌注分级（TMP分级）、术后心电图及心肌损伤标记物的变化。4.观察两组患者住院期间主要心脏事件（包括非致命性再次心肌梗死、再次靶血管血运重建及心脏性死亡）、次要心脏事件（心绞痛发作,心功能恶化、心律失常发生情况）、中医疗效及并发症的发生情况。5.观察两组患者PCI术后90天主要心脏事件、次要心脏事件的发生情况,同时复查彩色多普勒超声心动图,对两组患者的心功能进行评估。结果:1.优化组与对照组相比较,达到TMP3级的患者明显增多,P＜0.05;∑STR≥50%、T波倒置的例数也是优化组为多,P＜0.05;术后心肌损伤标记物CK-MB和cTnT浓度变化,优化组较对照组明显降低,P＜0.05;CK-MB和肌红蛋白浓度降至正常所需要的时间,优化组同样明显缩短,P＜0.05。2.优化组患者住院期间的主要心脏事件的发生情况与对照组比较无显着性差异,但住院期间次要心脏事件中的心绞痛、心功能不全情况的发生情况均较对照组轻,P＜0.05。中医疗效比较,优化组显效例数明显多于对照组（17例vs 10例）,总有效率优化组明显高于对照组（93.5%vs 71.9%）,P＜0.05。3.PCI术后90天随访,两组患者主要心脏事件的发生情况及再入院率无显着性差异,P＞0.05;但次要心脏事件中的心绞痛、心功能不全的发生率均较对照组低,两组比较有显着性差异,P＜0.05;彩色多普勒超声心动图检查提示,对照组除LVEDV外,LVESV、SV、LVEF均比住院期间明显改善,P＜0.05或＜0.01;而优化组各项心功能指标均较住院期间明显改善,P＜0.05或＜0.01,其中LVESV、SV、LVEF比对照组改善更为明显,P＜0.05。结论:1.中医优化治疗方案能够显着改善急性心肌梗死PCI治疗患者TMP分级,增加∑STR≥50%以及T波倒置例数,降低CK-MB、cTnT浓度,缩短CK-MB、肌红蛋白浓度降至正常所需的时间,更好的改善心肌微灌注,保护心肌。2.中医优化治疗使急性心肌梗死急性期冠脉介入治疗患者住院期间次要心脏事件中的心绞痛、心功能不全的发生情况较对照组明显减轻,PCI术后90天随访,心绞痛和心功能不全发生率明显降低,显着改善心脏彩色多普勒超声心动图各项反映心功能的指标。3.中医优化治疗方案根据急性心肌梗死PCI前后本虚标实的中医病机变化辨证施治,更好地改善患者的中医症状,发挥疗效。

赵蓉,吕凌^[8]（2008）在《甘草酸二铵药理研究和临床应用进展》文中提出对近7年来甘草酸二铵的药理研究和临床应用情况进行了药理作用研究和临床应用研究综述。药理作用研究包括了护肝作用、抗炎免疫作用等,临床应用研究包括了对肝脏疾病的治疗情况及与其它药物联合应用和配伍的禁忌、不良反应等。

唐春平,陆曙^[9]（2007）在《中医药防治心肌缺血再灌注损伤的研究现状》文中研究指明

陈秋丽^[10]（2007）在《抑肽酶对急性酒精性肝损伤的保护作用》文中认为抑肽酶系自牛胰或牛肺中提取、经纯化制得的蛋白酶抑制剂。早在20世纪60年代用于治疗急性胰腺炎,到20世纪80年代末广泛用于体外循环心脏手术,具有减少术中、术后出血,抗击炎症反应和保护心肺功能等作用。本研究通过对大鼠给予酒精灌胃制备急性肝损伤模型,观察抑肽酶对化学性肝损伤的保护作用。结果显示:酒精所致急性肝损伤,不但造成血清中ALT、AST水平及LPO含量明显升高,还导致血清中SOD、GSH-Px水平明显降低,肝组织中LPO含量明显增高,肝组织中SOD水平明显降低,肝脏系数明显增大,引起肝组织多种病理性改变。抑肽酶可减轻急性酒精性肝损伤大鼠血清中ALT、AST水平及LPO含量的增高,减轻肝组织中LPO含量的增高,提高血清中SOD、GSH-Px活性,提高肝组织中SOD活性,减轻受损肝脏重量,使肝组织病理改变逐渐恢复。这些作用可能与抗脂质过氧化损伤、清除自由基、稳定肝细胞膜、保护肝细胞;改善肝脏的病理损伤等能力有关。研究结果表明:经腹腔注射抑肽酶对酒精所造成的急性肝损伤有明显的保护作用。观察酒精所致大鼠急性肝损伤模型试验,可在造模两周后测定血清中ALT、AST、LPO、SOD、GSH-Px,测定脏器系数,做肝组织病理学检查。此外,还有肝组织中LPO、SOD的检测。进行此类指标的探讨必将对评价保肝功能、筛选医学药物提供有益帮助。

二、甘利欣对心肌缺血再灌注损伤保护作用的临床研究（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、甘利欣对心肌缺血再灌注损伤保护作用的临床研究（论文提纲范文）

（1）红景天苷对CCl4诱导小鼠急性肝损伤的抗氧化保肝作用研究（论文提纲范文）

（2）甘草酸类和甘草黄酮类化合物对心脏保护作用的研究进展（论文提纲范文）

（5）甘利欣对心脏手术后心肌复极的影响（论文提纲范文）

（7）中医优化治疗对急性心肌梗死急性期冠脉介入术后心肌保护的临床研究（论文提纲范文）

（8）甘草酸二铵药理研究和临床应用进展（论文提纲范文）

（9）中医药防治心肌缺血再灌注损伤的研究现状（论文提纲范文）

（10）抑肽酶对急性酒精性肝损伤的保护作用（论文提纲范文）

四、甘利欣对心肌缺血再灌注损伤保护作用的临床研究（论文参考文献）

• [1]红景天苷对CCl4诱导小鼠急性肝损伤的抗氧化保肝作用研究[D]. 林诗宇. 四川农业大学, 2019(01)
• [2]甘草酸类和甘草黄酮类化合物对心脏保护作用的研究进展[J]. 张明发,沈雅琴. 现代药物与临床, 2012(04)
• [3]甘利欣对风湿性心脏病二尖瓣置换术围术期CGRP与ET-1的影响[J]. 彭夕华,尹世平. 南昌大学学报(医学版), 2011(04)
• [4]甘利欣对心脏手术后心肌复极的影响[J]. 彭夕华,尹世平. 南昌大学学报(医学版), 2010(09)
• [5]甘利欣对心脏手术后心肌复极的影响[D]. 彭夕华. 南昌大学, 2009(03)
• [6]甘利欣注射液治疗肝移植后肝脏缺血再灌注损伤[J]. 杨明智,彭志海,池闽辉. 中国中西医结合外科杂志, 2008(04)
• [7]中医优化治疗对急性心肌梗死急性期冠脉介入术后心肌保护的临床研究[D]. 陈仁山. 广州中医药大学, 2008(09)
• [8]甘草酸二铵药理研究和临床应用进展[J]. 赵蓉,吕凌. 亚太传统医药, 2008(03)
• [9]中医药防治心肌缺血再灌注损伤的研究现状[J]. 唐春平,陆曙. 中国中医药科技, 2007(05)
• [10]抑肽酶对急性酒精性肝损伤的保护作用[D]. 陈秋丽. 吉林大学, 2007(03)

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