C-erbB-2、p53、nm23、c-myc基因在宫颈癌中表达的临床意义

一、C-erbB-2、p53、nm23、c-myc基因在宫颈癌中表达的临床意义（论文文献综述）

夏露花^[1]（2020）在《nm23表达在NSCLC中的研究及PET/CT对其分期与放疗计划的影响》文中研究说明目的:研究和探讨nm23基因与其他基因（EGFR,VEGF）在非小细胞肺癌中的表达、临床意义及其相关性,为临床治疗非小细胞肺癌疾病选取最有效的药物提供更多的参考信息。靶向逆转nm23基因对非小细胞肺癌在放疗敏感性中的影响研究,并探讨其可能机制。探讨使用PET/CT与增强CT两种检查方法对nm23表达的非小细胞肺癌分期及对放疗计划的影响。方法:1)选取180例nm23表达阳性的非小细胞肺癌患者的肿瘤组织标本,将其列为研究组。选取上述研究组中的53例非小细胞癌标本的癌旁正常肺组织作为对照组。检测两组的nm23和EGFR、VEGF基因的表达,对比其差异。对上述180例患者进行回顾性分析,分析在不同性别、病理类型、分化程度、淋巴结转移、肿瘤分期方面nm23、EGFR、VEGF三者表达的差异及其相关性。2)采用实时荧光PCR检测不同非小细胞肺癌细胞株A549和细胞株H1299中nm23 mRNA中表达水平;对照组细胞株A549给予照射处理,实验组则将过表达nm23重组质粒转染A549后给予照射处理;采用克隆形成实验检测各组细胞集落形成情况;采用实时荧光PCR检测各组nm23 mRNA表达并进行统计学分析;采用Western Blot检测两组PI3K和AKT蛋白表达,分析其表达的差异。3)选取213例nm23表达的非小细胞肺癌患者为研究对象,根据患者图像检查方法的不同,将其分为PET/CT组与增强CT组。在PET/CT组中,对比nm23表达强阳性（>++）组nm23表达阳性（≤++）组的SUVmax及GTVPET/CT。观察对比PET/CT组与增强CT组两组图像下,肿瘤分期改变情况、靶区勾画的体积大小、危及器官靶区的照射剂量,评估其对放疗靶区勾画的差异,对分期及放疗计划的影响。结果:1)EGFR、VEGF和nm23在非小细胞肺癌和癌旁正常肺组织中的表达:非小细胞癌组中的EGFR、VEGF阳性率均显着高于对照组,而nm23阳性率显着低于对照组,差异具有统计学意义。EGFR、VEGF和nm23表达与非小细胞肺癌临床病理特征的关系:（1）在性别、肿瘤分化程度方面:EGFR、VEGF、nm23阳性表达比较差异均无统计学意义;（2）病理类型方面:腺癌组EGFR阳性表达率高于鳞癌组;VEGF、nm23阳性表达率在腺癌、鳞癌上差异无统计学意义;（3）肿瘤分期方面:EGFR阳性表达率在肿瘤分期为Ⅲ—Ⅳ期组高于肿瘤分期为Ⅰ—Ⅱ期组,差异有统计学意义;VEGF、nm23在分期Ⅰ—Ⅱ期与Ⅲ—Ⅳ期中差异无统计学意义。（4）淋巴结转移方面:EGFR、VEGF阳性表达率有淋巴结转移组的高于无淋巴转移组;nm23的阳性表达率有淋巴结转移组低于无淋巴结转移组。（5）相关性分析结果显示:在非小细胞癌组织中,VEGF和EGFR不存在明显相关性;VEGF和nm23之间也不存在明显相关性,但EGFR与nm23与之间呈负相关性。2)A549和H1299非小细胞癌细胞株中nm23mRNA表达水平差异有统计学意义,A549非小细胞肺癌细胞株nm23表达水平较低;实验组与对照组MLD值和SF2值差异有统计学意义;实验组与对照组各放疗剂量下,细胞存活量差异有统计学意义;实验组与对照组在各放疗剂量下,nm23 mRNA表达水平差异有统计学意义;实验组与对照组在各放疗剂量下,PI3K和AKT蛋白表达水平差异有统计学意义。3)在PET/CT组中,nm23表达强阳性组SUVmax与GTVPET/CT均低于nm23表达阳性组。PET/CT组与增强CT组两组图像相比,两组在非小细胞癌分期改变、大体靶区体积（GTV）、危及器官的放疗照射量方面差异均有统计学意义。结论:（1）对nm23、EGFR和VEGF进行免疫组化检测,有助于临床了解非小细胞肺癌患者病变程度,为制定治疗方案及选择合适的药物提供更多有价值的信息。（2）靶向逆转nm23可增强非小细胞肺癌放疗敏感性,与PI3K/AKT/mTOR信号通路相关。（3）了解nm23基因在非小细胞肺癌中的表达情况,能够为放疗靶区的制定提供更多有价值的信息。PET/CT在非小细胞肺癌放疗中,有助于提高靶区勾画的准确性,同时也能够更好的保护周围正常组织、器官,使患者获益。

黄培^[2]（2016）在《DDX46在肠癌中的生物学功能及辐射敏感性研究》文中研究说明第一部分:结直肠癌组织中DDX46的表达及临床意义目的通过DDX46在结直肠癌（CRC）组织和癌旁组织的表达差异研究,探讨DDX46表达水平与结直肠癌临床病理及预后的相关性。方法（1）运用免疫组织化学法,检测149例结直肠癌组织样本、45例癌旁组织样本中DDX46蛋白表达水平;（2）观察DDX46蛋白表达水平与结直肠癌患者年龄、性别、肿瘤分化程度、肿瘤浸润、淋巴结转移、TNM分期的相关性。（3）运用免疫组织化学法,测定149例结直肠癌组织样本中DDX46蛋白表达水平与C-erbB-2、KI-67、P53和nm23蛋白表达及预后的相关性。结果149例结直肠癌组织样本中,50例（33.6%）具有低DDX46表达,99例（66.4%）具有高DDX46表达;45例癌旁组织样本中,37例（82.2%）样本DDX46低表达,8例（18.8%）样本DDX46高表达,癌组织与癌旁组织DDX46表达具有显着性差异（P<0.05）,癌组织DDX46表达明显高于癌旁组织。29例粘液腺癌组织样本中22例（75.8%）DDX46低表达,而114例管状腺癌样本中24例（21.1%）DDX46低表达,二者具有显着性差异（P<0.01）,管状腺癌DDX46表达水平高。DDX46蛋白的表达水平与肿瘤的分化程度（P<0.01）和浸润程度（P<0.01）、淋巴结转转移（P<0.05）具有显着性差异,与TNM分期（P<0.05）具有显着性差异,分化程度越低、浸润程度越高、有淋巴结转移、TNM分期越晚,DDX46表达水平越高。DDX46蛋白不同表达水平与P53、KI-67、nm23存在显着性差异（P<0.05）,其中与P53、KI-67为正相关,与nm23存在负相关。99例结直肠癌中,72例DDX高表达病人4年生存率为67.7%,中位生存期32.2月,与27例低表达患者存在显着性差异（4-YSR=79.4%,MST>42.7months;P<0.001）。结论 DDX46 在结直肠癌组织中高表达,DDX46的细胞定位主要集中在癌组织上皮细胞的细胞核中,DDX46表达与Ki-67、p53正相关,与nm23负相关;分化程度越低、TNM分期越晚,DDX46表达越高,而与年龄、性别、部位无关;DDX46表达越低,生存期越长。DDX46可作为结直肠癌患者潜在的诊断、预后标志物。第二部分:DDX46在结直肠癌细胞中的生物学功能研究目的探讨DDX46在结直肠癌细胞中的生物学功能。方法建立慢病毒DDX46-RNAi-LV沉默的RKO和SW480细胞,通过实时定量PCR和Western blot法验证转染效果;通过MTT与克隆形成实验检测DDX46沉默对结直肠癌细胞生长增殖的影响;运用MTT法检测DDX46沉默对结直肠癌细胞存活率的影响;通过Western blot法检测蛋白表达水平;通过流式细胞术进行细胞周期分析;采用免疫组织化学技术观察DDX46在结直肠癌组织细胞的分布。结果与对照组相比,DDX46 mRNA水平在RKO和SW480细胞慢病毒转染后分别减少了 77.0%（P<0.05）和 83%（P<0.05）,DDX46 蛋白水平在 DDX46--RNAi-LV 沉默的RKO和SW480细胞中表达也显着降低;连续5天在荧光显微镜下动态监测GFP标记的细胞生长,DDX46-RNAi-LV组GFP标记的细胞数较对照-LV组明显降低;DDX46-RNAi-LV转染的RKO和SW480细胞活力以时间依赖性的方式表现抑制,实验第5天,抑制水平在RKO和SW480细胞中分别高达（27.1 ±3.1）%和（44.0土11.1）%（P<0.05）；与相应的对照-LV组相比,DDX46-RNAi-LV转染的RKO和SW480细胞中克隆数分别降低至61%和80%（P<0.05）;DDX46-RNAi-LV转染的RKO细胞的平均凋亡率为9.14%,与对照-LV组的6.12%相比显着增高（P<0.05）,同样DDX46-RNAi-LV转染SW480细胞具有较高的凋亡率;Western blot结果显示在DDX46-RNAi-LV转染的SW480细胞中凋亡标记物活化的caspase-3和PARP-1增加;DDX46-RNAi-LV转染的RKO和SW480细胞在GO/G1期的数目略有增加。结论DDX46表达沉默可明显抑制结直肠癌细胞生长、集落形成,细胞周期阻滞在C0/GI期;DDX46表达沉默明显诱导CRC细胞凋亡,可能通过增加活化caspase-3和PARP-1导致。第三部分:DDX46对结直肠癌细胞电离辐射敏感性的影响研究目的探讨DDX46在结直肠癌细胞中的电离辐射敏感性及其机制。方法DDX46-RNAi-LV慢病毒转染SW480细胞或Control-LV,72 h后对转染的细胞分别进行0、4GyX射线照射,CCK8方法检测照后0、24 h时的细胞活力;DDX46-RNAi-LV转染的SW480细胞,4 Gy X射线照射24 h后,检测细胞γ-H2AX foci数量以及DNA损伤修复通路关键蛋白的表达水平,确定DDX46与辐射诱导的DNA损伤修复的关系。结果DDX46-RNAi-LV联合4GyX射线照射组于照射24h 后的细胞活力比 DDX46-RNAi-LV 组降低（17.2±3.7）%、比 Control-LV 联合4GyX射线照射组降低（26.3土1.2）%,而Control-LV联合4GyX射线照射组与Control-LV组间无显着性差异;4 GyX线照射后24 h,DDX46-RNAi-LV组SW480 细胞内的γ-H2AX foci 数量相比于 Control-LV 组增加了（43.03±17.6）%;Western blot的结果显示,4GyX线照射24 h后,相比于Control-LV组,DDX46-RNAi-LV组SW480细胞内ATM的蛋白水平显着升高,而ATM的活性形式p-ATM以及ATM的下游靶蛋白Rad50的蛋白水平则明显降低,同时γ-H2AX的蛋白表达水平也有一定程度的升高;DNA-PK在两组细胞内的蛋白水平变化不大。结论沉默DDX46可以提高结肠癌细胞系SW480的辐射敏感性,其机制可能是DDX46表达沉默抑制结肠癌细胞系SW480中ATM的活化,从而抑制辐射诱导的DNA损伤的修复,提高SW480的辐射敏感性。

王耀先^[3]（2013）在《大黄素激活Caspase-3等因子诱导人宫颈癌HELA细胞凋亡机制的研究》文中进行了进一步梳理目的：研究大黄素对人宫颈癌细胞HeLa增殖的抑制作用及作用机制。方法：以人宫颈癌细胞HeLa为研究系统。给予一定浓度的大黄素后,通过以下实验来检测其对人宫颈癌细胞HeLa增殖的抑制作用及作用机制。1.MTT法（四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法）检测大黄素在不同浓度,不同时间点情况下对HeLa细胞增殖的抑制作用,并初步筛选出有效的抑制浓度。2.TUNEL染色法（末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法）和Hoechst33342染色法初步检测大黄素诱导人宫颈癌细胞HeLa凋亡的作用。3.FCM法（流式细胞分选）中利用AnnexinV-FITC和PI定量检测大黄素诱导HeLa细胞凋亡的作用。4.Trizol法提取HeLa细胞的总RNA,逆转录合成CDNA,然后利用Real-time PCR法定量检测凋亡基因Caspase-9、-8、和-3的mRNA表达水平。5.提取HeLa细胞的蛋白质,利用Western blot法检测凋亡相关蛋白Cytochome c.Apaf-1、Fas、 FasL、FADD、Pro-caspase-9、Pro-caspase-8和Pro-caspase-3的蛋白表达水平。结果：1.细胞培养的结果显示空白组的细胞显示出典型的多边形和鹅卵形的细胞,胞体丰满,边缘清晰,而大黄素处理的人宫颈癌细胞HeLa,在倒置显微镜下观察,可以看到细胞边缘变钝,出现很多皱缩和细小的碎片,证明大黄素对于人宫颈癌细胞HeLa的生长具有毒性作用。2.在孵育了不同浓度的大黄素（0、10、20、30、40和50μM）后,于不同时间点（24、48、72h）采用MTT法检测得到细胞的相对活力分别为100、97、85、74、61和52%；100、94、75、59、46和31%；100、87、66、44、32和16%。说明大黄素能够浓度-时间依赖性的抑制人宫颈癌细胞HeLa的增殖。3.大黄素能够浓度依赖性的诱导人宫颈癌细胞HeLa的凋亡。在孵育了浓度为0、20、40和80μM的大黄素48h后,TUNEL染色和Hoechst33342染色均显示,细胞凋亡的程度呈剂量依赖性的增加；在孵育了浓度为0、20、40和80μM的大黄素48h后,FCM检测显示,早期凋亡和晚期凋亡的HeLa细胞总数逐渐增加,分别为0.8、8.2、22.1和43.7%,说明大黄素能够浓度依赖性的诱导人宫颈癌细胞HeLa的凋亡。4.Real-timePCR结果显示,随着大黄素浓度的增加（0、20、40和80μM）,凋亡相关基因Caspase-9、-8.和-3的1mRNA的表达量逐渐增加。5.Western blot结果显示,随着浓度的增加（0、20、40和80μM）,大黄素能够剂量依赖性的增加Cytochome c.Apaf-1、Fas、FasL和FADD的蛋白表达水平,但是降低Pro-caspase-9、Pro-caspase-8和Pro-caspase-3的蛋白表达水平。以上结果说明,大黄素通过内源性线粒体途径和外源性死亡受体途径诱导细胞凋亡从而抑制了人宫颈癌Hela细胞的增殖。结论：体外细胞试验表明,大黄素能够抑制人宫颈癌细胞HeLa的增殖,并且具有浓度-时间依赖性；这种抑制作用主要是通过诱导HeLa细胞凋亡来实现的；大黄素诱导HeLa细胞凋亡主要是通过内源性线粒体途径和外源性死亡受体途径实现的。

谭立凤^[4]（2013）在《Survivin、C-myc及P53在子宫颈上皮内瘤变及鳞癌中的表达及意义》文中提出目的探讨Sruvivin、C-myc、P53蛋白在子宫颈上皮内瘤变（CIN）及鳞癌（SCC）中表达的意义。方法应用免疫组化PV-9003及PV-6000法分别检测60例CIN、40例鳞癌及10例非瘤变组织中Survivin、C-myc、P53蛋白的表达情况。结果Survivin、C-myc、P53蛋白在非瘤变组织中均无表达；CIN及SCC组Survivin、 C-myc及P53的阳性强度均极显着高于非瘤变组（Hc=13.922～23.209,q=18.086～26.022,P均＜0.01）,随CIN级别的增高,Survivin.C-myc的阳性强度增高（Hc=45.633,36.383,q=6.331～11.498；P均<0.01）；CINⅢ、CINⅡ中P53的阳性表达强度均极显着高于CIN Ⅰ（Hc=19.999,q=5.378,5.470；P均＜0.01）：CINⅢ与SCC组、CINⅠ与非瘤变组比较,Survivin、C-myc及P53的阳性强度亦均有极显着性差异（Hc=45.633,36.383,19.999；q=6.078-26.300；P均＜0.01）。SCC组中Survivin及C-myc蛋白的阳性率在高中、低分化组间、淋巴结有无转移组间及临床Ⅰ-Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ期间差异均有显着性（X2=6.000-10.909,P＜0.05,0.01）。Survivin、C-myc、P53蛋白的两两表达在CIN及SCC.组织中的表达均呈显着正相关（r=0.321～0.722,P＜0.05,0.01）。结论①Survivin、C-myc、P53蛋白在CIN Ⅰ中的表达均强于非瘤变组,且CIN Ⅱ、 CINⅢ均强于CIN Ⅰ,提示与CIN的发生和发展有关。②Survivin、C-myc的表达与宫颈SCC的分化、临床分期及淋巴结转移有关,说明其与鳞癌的进展有关。③三者在CIN及SCC组织中两两表达均呈极显着性正相关,提示三者在CIN及SCC的发生及发展过程中具有协同促进作用。④联合检测Survivin、C-myc、P53蛋白的表达,对于筛查高危CIN个体密切随访或尽早给与及时有效治疗,具有重要的临床价值。

陈艳^[5]（2012）在《新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因的筛查分析》文中研究表明目的:尽管新疆哈萨克族居住环境及生活方式发生了变迁,但是哈萨克族食管癌的发病率和死亡率仍维持在较高水平。这是由于食管癌难以早期发现且预后较差,其5年生存率低于10%。目前,内镜下活检是食管癌早期发现及确诊的主要手段。活检组织主要是依靠病理作为定性诊断,但由于病理学诊断方法本身的局限性,对于一些癌前病变缺乏准确诊断。因此,识别各种病变的转化规律是关键。现有研究表明,癌基因和抑癌基因的表达异常,可能是导致细胞异常增生并进一步发生癌变的关键因素。所以,通过分析食管癌前病变基因的变化,筛选出特异的早期高相关基因,用于进行早期基因诊断,才是提高内镜诊断特异性和弥补病理形态学诊断不足的有效方法。而众多研究表明,食管癌癌旁组织的改变代表了早期食管癌的变化。因此,本研究以新疆哈萨克族食管鳞癌作为对象,采用RT-PCR、Western blot、免疫组织化学和相互作用的拓扑学方法,通过分析癌旁组织和远端无癌组织中癌基因和抑癌基因的表达改变,试图发现并确立食管鳞癌发生发展的早期高相关基因,并将哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因与国际上其他民族、地区食管癌早期相关基因进行拓扑学分析,比较二者的差异。这将为实施新疆哈萨克族食管鳞癌早期基因诊断提供实验依据和理论基础,建立的早期高相关基因将极大的提高内镜下活检诊断的特异度。同时也为食管鳞癌多基因发病机理研究奠定基础。方法:（1）应用半定量RT-PCR,分别在48例哈萨克族食管鳞癌组织和远端无癌组织,对42个候选基因进行mRNA水平的检测,依据mRNA表达比率的变化,筛选出高相关基因。高相关基因进一步在10例食管鳞癌癌旁组织和远端无癌组织中运用半定量RT-PCR进行mRNA检测,依据结果,初步筛选出早期高相关基因,并应用Western blot检测部分早期高相关基因在10例鳞癌癌旁组织和远端无癌组织的蛋白表达。（2）扩大样本,在新的一组16例哈萨克族食管鳞癌癌旁组织和远端无癌组织中运用半定量RT-PCR对筛选出的早期高相关基因进行检测。同时,以正常食管粘膜组织作为对照,将40例食管鳞癌癌旁组织样本,600张切片分成26组,每组18例,利用免疫组织化学方法对早期高相关基因蛋白进行检测。（3）对鉴定出的新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因,利用STRING9.0在线数据库和Pajek软件进行拓扑学分析,并与目前报道的其他地区和民族的早期食管鳞癌异常表达的蛋白质的相互作用,进行对比分析。结果:（1）通过比对42个候选基因在48例食管鳞癌组织和远端无癌组织中mRNA表达比率的差异,筛选出36个新疆哈萨克族食管癌高相关基因。（2）应用半定量RT-PCR、Western blot对36个高相关基因在10例食管鳞癌癌旁组织和远端无癌组织中进行了分析,初步筛选了 26个新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因。（3）16例哈萨克族食管鳞癌癌旁组织和远端无癌组织中半定量RT-PCR,以及18例食管鳞癌癌旁组织病理切片免疫组织化学的结果进一步验证了 26个早期高相关基因的表达改变。（4）对26个基因在早期个体标本中的表达分布进行分析,大约40%的个体都呈现的有 survivin、ETV5、MMP-7、TIMP-1、MMP-2、c-myc、c-fos、MTA1、CDK4、cyclinD1、MCM4、SKP2的基因表达组合。（5）新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因26个蛋白和目前报道的在食管鳞癌早期异常表达20个蛋白质,两组数据构建的拓扑图截然不同,各组骨架结点图也不同。结论:（1）c-fos、Ki67、MCM4、ETV5、SKP2、TIMP-1、MMP-2、CDK4、MEMD、MTA1、MMP-7、c-myc、c-jun、Survivin、CyclinD1、BAG1、SP-17、c-erbB2、EphB4、CK-1、MGMT、periplakin、Snail、p33、Bax、E-cadherin 共 26 个基因为新疆哈萨克族食管鳞癌的早期高相关基因。（2）联合的多基因检测,可以有效提高特异性,不同基因的26种表达组合可作为早期诊断的实验依据。（3）新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因相互作用拓扑图具有民族特异性,其网络中心结点蛋白,对于食管鳞癌分子机制的研究具有一定的提示作用。

王玉洁^[6]（2008）在《iNOS在人乳腺癌发生中的研究和动物肿瘤中的表达》文中认为本研究选取52例乳腺癌和16例乳腺良性肿瘤组织石蜡切片,16例动物恶性肿瘤和6例动物良性肿瘤采用HE染色观察动物肿瘤的组织结构和使用免疫组化SP法检测了病料中iNOS、P53和c-myc的表达水平,并分别比较了iNOS、P53和c-myc之间及其与临床指标的相关性。探讨iNOS在乳腺癌发生中的作用,并对引起乳腺癌和动物恶性肿瘤发生的可能机制进行探讨。免疫组化法对iNOS表达情况的研究中,结果发现,在52例乳腺癌组织中,有30例表达iNOS。其表达的阳性率为57.7%,明显高于乳腺良性肿瘤组织中的阳性表达12.5%（2/16）,差别具有统计学意义（P<0.01）。16例恶性动物肿瘤中有13例表达iNOS,其表达阳性率为81.3%。6例良性瘤中有0例表达iNOS,其表达阳性率为0%。对乳腺癌P53蛋白表达情况的研究中,结果发现,52例乳腺癌组织中,有31例表达突变型P53蛋白。其表达的阳性率为59.6%,明显高于乳腺良性肿瘤组织中的阳性表达率0%（0/16）,差别具有统计学意义（P<0.01）（表9）。16例动物恶性肿瘤中,有9例表达突变型P53蛋白,突变型P53蛋白表达阳性率为56.3%。6例动物良性瘤中,突变型P53蛋白表达阳性率为0%。对c-myc蛋白表达情况的检测中,结果发现,在52例乳腺癌组织中,有35例表达c-myc蛋白。其表达的阳性率为67.3%,明显高于乳腺良性肿瘤组织中的表达阳性率18.8%（3/16）,差别具有统计学意义（P<0.01）。16例恶性动物肿瘤中,有11例表达c-myc蛋白,c-myc蛋白表达阳性率为68.8%。6例良性瘤中,有1例表达c-myc蛋白,c-myc蛋白表达阳性率为16.7%。对乳腺癌中,iNOS与P53基因突变相关性研究表明,iNOS与P53蛋白表达具有相关性。对乳腺癌中P53与c-myc基因相关性研究表明,P53与c-myc蛋白表达具有相关性。对动物恶性肿瘤的表达情况表明iNOS、P53与c-myc的表达明显增高。

张竹强^[7]（2007）在《1.散发性卵巢癌中BRCA1基因突变的研究 2.差别PCR技术检测卵巢癌c-erbB-2癌基因扩增的研究》文中研究表明目的检测BRCA1基因第2个外显子和第20外显子在散发性卵巢癌中的突变情况,探讨其与卵巢癌发病的关系。方法采用PCR-SSCP（聚合酶链反应-单链构象多态性分析）结合银染的方法,对36例无血缘关系的卵巢癌患者BRCA1基因第2,20外显子进行突变检测。结果在外显子2和20的序列中未发现有突变。结论在Ashkenazi犹太妇女中发现的两个突变热点185delAG和5382insC可能不是中国散发性卵巢癌患者的突变热点,说明外显子2和20上的序列对中国人群散发性卵巢癌发生的影响不大,有待于在中国散发性卵巢癌患者中寻找BRCA1基因的新的突变热点。目的探讨卵巢癌c–erbB-2癌基因扩增的临床意义。方法应用差别PCR技术检测36例原发性卵巢癌c–erbB-2癌基因的扩增情况。结果（1）卵巢癌组织中c–erbB-2癌基因的扩增率为58.3%（21/36）;（2）肿块≥5cm的卵巢癌组织及中晚期卵巢癌患者c–erbB-2癌基因扩增率分别为67.9%,73.9%,明显高于肿块﹤5cm的卵巢癌组织25.0%的扩增率和早期卵巢癌患者30.8%的扩增率,均有显着差异;（3）卵巢癌组织中c–erbB-2癌基因扩增与患者年龄、病理类型、淋巴转移、ER及PR无相关性。结论c-erbB-2癌基因扩增与卵巢癌的发生有一定关系,c–erbB-2癌基因扩增对卵巢癌的治疗、预后判断具有重要的临床应用意义。

杨兴海^[8]（2007）在《脊柱转移癌预后相关因子筛选及Cox模型构建》文中研究表明目的:探讨相关基因表达及临床指标与脊柱转移癌预后的关系,建立脊柱转移癌预后的Cox模型。方法:选取不明原发灶脊柱转移癌、肺癌脊柱转移、肝癌脊柱转移64例128个样本,构建脊柱转移癌组织芯片;采用免疫组织化学SP法检测肿瘤增殖调控相关基因Bcl-2、C-erbB-2、Cyclin D1、p16、p27kip1、PTEN、p53以及转移相关基因MMP-2、MMP-7、MMP-13、MMP-14、CD44v6、VEGF、nm23H1、OPN在脊柱转移癌组织芯片的表达;多因素分析筛选预后相关基因和临床指标,建立脊柱转移癌预后评估的Cox模型。结果:成功构建脊柱转移癌组织芯片,各基因在脊柱转移癌组织中都出现了不同程度的异常表达;PTEN、p27kip1、MMP-14、CD44v6、OPN表达与生存期有关,其余基因表达与生存期无关;脊柱转移癌预后评估的Cox模型包括内脏转移、病理分级、椎体转移以及CD44v6、OPN、PTEN表达情况。结论:多基因参与了脊柱转移癌的发生、发展过程,内脏转移情况、椎体转移数、病理分级和PTEN、CD44v6、OPN表达水平是影响脊柱转移癌预后的主要因素。预后指数可用于预后判断,高预后指数预示危险度增大,生存期缩短。

陆以霞^[9]（2007）在《APC、bcl-2和c-met基因在胃癌及癌前病变中表达和APC基因在胃癌组织中突变的研究》文中进行了进一步梳理本研究用免疫组化方法联合检测APC、bcl-2和c-met基因在胃癌及癌前病变胃黏膜组织和胃腺瘤中的表达情况;并用RT-PCR及DNA直接测序法检测胃癌及其配对癌旁组织APC基因的突变情况。通过以上研究,我们探讨APC、bcl-2和c-met基因在胃癌发生、发展中的重要作用及其在胃癌早期诊断中的意义;探讨APC基因在胃癌发生中的分子生物学机制以及APC基因突变的临床意义。结果显示APC基因的失活,bcl-2和c-met基因的过表达在胃癌的发生、发展中起促进作用;对中重度不典型增生胃黏膜进行APC、bcl-2和c-met基因免疫组化联合检测,将有助于胃癌的早期诊断。APC基因表达缺失在胃腺瘤发生中起重要促进作用。APC基因突变是胃癌发生的早期事件,但其突变率较低,所以APC基因突变检测在胃癌早期诊断中的意义有限。

蒋进皎^[10]（2006）在《CD44v6、C-erbB-2与nm23-H1蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义》文中研究说明目的 研究子宫内膜癌CD44v6、C-erbB-2和nm23-H1基因的不同表达与其临床及病理各因素间的关系。 方法 应用免疫组织化学S-P法检测CD44v6、C-erbB-2和nm23-H1在95例子宫内膜癌中的表达，分析其与子宫内膜癌的临床及病理各参数的关系。 结果 （1） CD44v6的表达在子宫内膜癌中明显高于正常增生期子宫内膜和子宫内膜上皮内瘤样病变（P＜0.05），其表达率与子宫内膜癌的组织学类型、病理分级之间无相关关系（P＞0.05），与手术-病理分期、癌组织肌层浸润深度、淋巴结转移和腹腔细胞学转移有关。随着分期的增加，CD44v6的表达增加（P＜0.05）；随着肌层浸润的加重，CD44v6的表达增加（P＜0.05）；有淋巴结转移者CD44v6的表达较无淋巴结转移者增加（P＜0.01）；腹腔细胞学阳性者CD44v6的表达较阴性者增加（P＜0.05）。 （2） C-erbB-2的表达在子宫内膜癌中明显高于正常增生期子宫内膜和子宫内膜上皮内瘤样病变（P＜0.05），其表达率与子宫内膜癌的组织学类型、病理分级之间无相关关系（P＞0.05），与手术-病理分期、癌组织肌层浸润深度、淋巴结转移和腹腔细胞学转移有关。随着分期的增加，C-erbB一2的表达增加（P＜0.05）；随着肌层浸润的加重，C-erbB-2的表达增加（P＜0.05）；有淋巴结转移者C-erbB-2的表达较无淋巴结转移者增加（P＜0.01）；腹腔细胞学阳性者C-erbB-2的表达较阴性者增加

二、C-erbB-2、p53、nm23、c-myc基因在宫颈癌中表达的临床意义（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、C-erbB-2、p53、nm23、c-myc基因在宫颈癌中表达的临床意义（论文提纲范文）

（1）nm23表达在NSCLC中的研究及PET/CT对其分期与放疗计划的影响（论文提纲范文）

（2）DDX46在肠癌中的生物学功能及辐射敏感性研究（论文提纲范文）

（3）大黄素激活Caspase-3等因子诱导人宫颈癌HELA细胞凋亡机制的研究（论文提纲范文）

（4）Survivin、C-myc及P53在子宫颈上皮内瘤变及鳞癌中的表达及意义（论文提纲范文）

（5）新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因的筛查分析（论文提纲范文）

（6）iNOS在人乳腺癌发生中的研究和动物肿瘤中的表达（论文提纲范文）

（7）1.散发性卵巢癌中BRCA1基因突变的研究 2.差别PCR技术检测卵巢癌c-erbB-2癌基因扩增的研究（论文提纲范文）

（8）脊柱转移癌预后相关因子筛选及Cox模型构建（论文提纲范文）

（9）APC、bcl-2和c-met基因在胃癌及癌前病变中表达和APC基因在胃癌组织中突变的研究（论文提纲范文）

（10）CD44v6、C-erbB-2与nm23-H1蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义（论文提纲范文）

四、C-erbB-2、p53、nm23、c-myc基因在宫颈癌中表达的临床意义（论文参考文献）

• [1]nm23表达在NSCLC中的研究及PET/CT对其分期与放疗计划的影响[D]. 夏露花. 新疆医科大学, 2020(07)
• [2]DDX46在肠癌中的生物学功能及辐射敏感性研究[D]. 黄培. 苏州大学, 2016(01)
• [3]大黄素激活Caspase-3等因子诱导人宫颈癌HELA细胞凋亡机制的研究[D]. 王耀先. 黑龙江中医药大学, 2013(10)
• [4]Survivin、C-myc及P53在子宫颈上皮内瘤变及鳞癌中的表达及意义[D]. 谭立凤. 青岛大学, 2013(S1)
• [5]新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因的筛查分析[D]. 陈艳. 新疆医科大学, 2012(05)
• [6]iNOS在人乳腺癌发生中的研究和动物肿瘤中的表达[D]. 王玉洁. 黑龙江八一农垦大学, 2008(09)
• [7]1.散发性卵巢癌中BRCA1基因突变的研究 2.差别PCR技术检测卵巢癌c-erbB-2癌基因扩增的研究[D]. 张竹强. 内蒙古科技大学包头医学院, 2007(07)
• [8]脊柱转移癌预后相关因子筛选及Cox模型构建[D]. 杨兴海. 第二军医大学, 2007(02)
• [9]APC、bcl-2和c-met基因在胃癌及癌前病变中表达和APC基因在胃癌组织中突变的研究[D]. 陆以霞. 吉林大学, 2007(03)
• [10]CD44v6、C-erbB-2与nm23-H1蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义[D]. 蒋进皎. 山东大学, 2006(12)

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