一、熄风胶囊对癫痫小鼠海马、皮质层、杏仁核一氧化氮合酶蛋白表达的影响（论文文献综述）
徐曼曼[1]（2021）在《基于网络药理学探讨开心解郁颗粒炎症信号通路调控抗抑郁效应机制研究》文中研究指明抑郁症是目前最普遍的心理健康问题之一,与死亡率、致残率和医疗费用增加密切有关。流行病学研究表明,全世界有超过3.5亿人患有抑郁症,其中9%-18%是老年人。此外,抑郁症还带来很大的医疗、财政和社会心理负担,仅美国一年在抑郁症上的支出就有2105亿美元。目前,已报道的用于治疗抑郁症的西药具有很多副作用,比如失眠、恶心、体重增加、嗜睡、躁动以及高复发率。因此,开发更加天然、安全和有效的抗抑郁药物至关重要。开心解郁颗粒是我们课题组多年来致力于研究的治疗抑郁症的专家经验方。我们前期研究表明,开心解郁颗粒可调节大脑皮层稳态、保护海马神经元、修复脑白质损伤、增加脑血流供应。然而,对开心解郁颗粒中有效成分抗抑郁作用的分子机制尚未进行研究。神经炎症在抑郁症的发病机制中起着至关重要的作用,TLR4介导的神经炎症是抑郁症病理生理机制中的重要环节。本研究首先利用网络药理学和分子对接探索开心解郁颗粒抗抑郁作用的具体分子机制,在此基础上从体内、体外实验入手,进一步验证开心解郁颗粒发挥抗抑郁效应的作用机制。本研究分为三个部分:一、基于网络药理学联合分子对接的开心解郁颗粒抗抑郁机制研究目的:明确开心解郁颗粒发挥抗抑郁效应的具体分子机制。方法:采用TCMSP和TCM-BATMAN数据库筛选开心解郁颗粒的有效化合物及作用靶点,采用 GEO、Genecards、OMIM、PharmGkb、TTD 和 DrugBank数据库筛选抑郁症的差异基因。通过对药物和疾病靶点取交集,得到开心解郁颗粒发挥抗抑郁作用的活性化合物和作用靶点,绘制化合物-靶点互作网络;利用筛选到的交集基因代入cytoscape软件绘制蛋白互作（PPI）网络;利用交集基因进行通路KEGG富集分析;利用筛选得到的关键化合物和关键基因进行分子对接。结果:从数据中共筛选得到有关开心解郁颗粒抗抑郁效应的82种活性化合物和404个关键基因,通过化合物-靶点互作网络得出人参皂苷Rg1和柴胡皂苷d具有最高的度值,表明是开心解郁颗粒中发挥抗抑郁效应的主要成分;通过PPI网络二次中位值过滤得到36个关键靶基因,为开心解郁颗粒发挥发挥抗抑郁效应的核心基因;通过KEGG富集分析得到PI3K-AKT、FoxO、Toll样受体通路是开心解郁颗粒发挥抗抑郁效应的主要通路,且通路上富集得到的关键基因为TLR4、PI3K（PIK3R1）、AKT（AKT1）和FoxO1;通过分子对接模拟得出人参皂苷 Rgl 和柴胡皂苷 d 与 TLR4、PI3K（PIK3R1）、AKT（AKT1）和 FoxO1 均具有良好的结合度,具备发生相互作用的分子基础。结论:开心解郁颗粒中发挥抗抑郁效应的主要成分为人参皂苷Rgl和柴胡皂苷d,并且可以通过PI3K-AKT-FoxO1通路抑制TLR4表达发挥抗抑郁作用。二、开心解郁颗粒通过PI3K-AKT-FoxO1通路抑制TLR4表达发挥抗抑郁效应的动物研究目的:验证开心解郁颗粒通过PI3K-AKT-FoxO1通路抑制TLR4表达发挥抗抑郁效应的体内作用机制。方法:1、采用慢性不可预测温和应激（CUMS）方法诱导小鼠抑郁模型,从行为学、尼尔及免疫荧光组织染色、促炎细胞因子入手,研究开心解郁颗粒的抗抑郁调控机制及其与TLR4生成的相关性;2、采用脂多糖（LPS）方法诱导小鼠炎症模型,以TLR4阻断剂（TAK-242）为手段,从行为学、尼尔及免疫荧光组织染色、促炎细胞因子、TLR4和FoxO1相关蛋白入手,研究开心解郁颗粒的抗抑郁调控机制及其与TLR4表达的相关性;3、采用CUMS方法诱导小鼠抑郁模型,以PI3K-AKT抑制剂（LY294002）为手段,从从行为学、尼尔及免疫荧光组织染色、促炎细胞因子、PI3K-AKT通路相关蛋白入手,研究开心解郁颗粒的抗抑郁调控机制及其与PI3K-AKT通路的相关性;4、采用CUMS方法诱导小鼠抑郁模型,通过检测TLR4和PI3K-AKT-FoxO1通路相关蛋白,研究开心解郁颗粒发挥抗抑郁效应与TLR4、PI3K-AKT-FoxO1通路的相关性。建立数据库,采用Graphpad Prism（9.0.0）进行统计分析。结果:1、与CUMS组相比,开心解郁颗粒可以明显缓解CUMS小鼠的抑郁样行为,使其蔗糖消耗量和旷场穿格次数增加,悬尾和强迫游泳不动时间减少;可以保护海马神经细胞,减少海马CA1区TLR4的表达量,减轻神经炎症;还可以降低抑郁小鼠血清TNF-α、IL-6和IL-1β的表达水平,其中开心解郁颗粒高剂量组比低剂量组效果更显着。2、与LPS组相比,开心解郁颗粒可以明显缓解LPS诱导小鼠的抑郁样行为,保护海马神经元,减少海马CA1区TLR4的表达量,降低抑郁小鼠血清TNF-α、IL-6和IL-1β的表达水平,降低TLR4和FoxO1的表达,促进p-FoxO1的表达。同样的,在TAK-242组也能观察到上述现象。3、与CUMS组相比,开心解郁颗粒可减轻抑郁样行为、减轻神经炎症、降低促炎细胞因子水平。此外,还能促进PI3K、p-PI3K、Akt、和p-Akt的表达,抑制TLR4的表达。但这些作用可被LY294002所逆转。4、通过蛋白免疫印迹分析,开心解郁颗粒可以促进PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、p-PTEN、p-FoxO1的表达,降低FoxO1的表达,进而进一步抑制TLR4的表达,减轻神经炎症,发挥抗抑郁作用。结论:1、开心解郁颗粒具有明确的抗抑郁作用,其抗抑郁效应依赖于减轻海马区神经炎症的发生,并与TLR4的生成有关。2、开心解郁颗粒可显着减轻LPS诱导的神经炎症,这种保护机制是通过调控TLR4的表达来实现的,并且与FoxO1具有相关性。3、开心解郁颗粒可通过激活PI3K-AKT通路减轻神经炎症来发挥抗抑郁效应,其效应机制是通过对TLR4调控来实现的。4、开心解郁颗粒可通过PI3K-AKT-Fox国O1通路抑制TLR4表达减轻神经炎症发挥抗抑郁作用。三、开心解郁颗粒主要成分通过PI3K-AKT-FoxO1通路抑制TLR4表达减轻神经炎症的细胞研究目的:验证开心解郁颗粒主要成分（人参皂苷Rg1和柴胡皂苷d）通过PI3K-AKT-FoxO1通路抑制TLR4表达减轻神经炎症的体外作用机制。方法:建立LPS诱导BV2小胶质细胞模型,分为空白组、模型组、人参皂苷Rg1/柴胡皂苷d组、人参皂苷Rg1/柴胡皂苷d+LY294002组。CCK8法测定人参皂苷Rg1和柴胡皂苷d的IC50值,然后分别用人参皂苷Rg1、柴胡皂苷d、LY294002预处理1h,而后与LPS共同孵育24h。观察开心解郁颗粒主要成分对BV2细胞组织中促炎细胞因子（TNF-α、IL-6和IL-1β）、PI3K-AKT-FoxO1通路相关蛋白、核质中FoxO1、特定蛋白（FoxO1和TLR4）免疫荧光表达的影响。建立数据库,采用Graphpad Prism（9.0.0）进行统计分析。结果:与LPS组相比较,人参皂苷Rg1和柴胡皂苷d组可显着降低BV2细胞中促炎因子TNF-α、IL-6和IL-1β的表达,可促进PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、p-FoxO1的表达,降低FoxO1的表达,进而进一步抑制TLR4的表达以减轻神经炎症。利用核质分离试剂盒检测FoxO1的核质穿梭实验的结果表明,人参皂苷Rg1和柴胡皂苷d可以促进FoxO1的核外流,降低其转录活性,促进细胞质中p-FoxO1的表达,降低细胞核中FoxO1的表达,同样的,这种现象也得到了 FoxO1的免疫荧光实验的证实。但是,上述人参皂苷Rg1和柴胡皂苷d的作用可被LY294002所逆转。结论:开心解郁颗粒主要成分（人参皂苷Rg1和柴胡皂苷d）可通过PI3K-AKT-FoxO1通路抑制TLR4表达,进而降低促炎细胞因子的表达、促进FoxO1核外流,减轻LPS诱导的BV2细胞的神经炎症。
廖现秋[2]（2021）在《基于网络药理学方法研究定痫丸治疗癫痫的作用机理》文中认为目的:定痫丸广泛应用于治疗癫痫,具有不错的临床疗效,但其药理机制尚不清楚。本研究运用系统且全面的网络药理学的研究方法探索定痫丸治疗癫痫的的主要活性成分、靶点及其作用机制,为今后的实验研究及临床应用提供新的线索,丰富定痫丸治疗癫痫的理论依据。方法:利用ETCM数据库、TCMID数据库及Sym MAP数据库收集定痫丸中18味中药的化合物,并通过FAFdrugs4数据库、STITCH数据库、Pub Chem数据库进行补充,筛选定痫丸的化合物及作用靶点。通过Dis Ge NET数据库筛选癫痫的作用靶点,并将定痫丸的作用靶点与癫痫的作用靶点通过Venny2.0在线工具获得交集靶点。利用STRING数据库构建交集靶点的PPI网路,运用Cyto Scape 3.6.1对交集靶点的PPI网络进行拓扑分析以获取关键靶点。利用Cyto Scape 3.6.1绘制“草药-化合物-靶点”网络图。将获得的PPI网络的关键靶点映射到化合物-靶点网络,再运用拓扑分析进行核心化合物、核心靶点的筛选。利用DAVID数据库对核心靶点进行的GO功能富集分析及KEGG通路富集分析,获取核心靶点的生物功能富集通路,并运用R语言软件对结果进行可视化展示。利用Cyto Scape 3.6.1将癫痫、定痫丸、核心化合物、核心靶点及通路相关联,探寻定痫丸治疗癫痫的可能潜在机制。结果:定痫丸包含18味中药,一共获取145个化合物及对应的835个靶点。从中筛选出41个定痫丸治疗癫痫的关键作用靶点。通过STRING数据库、Cyto Scape 3.6.1软件筛选出16个核心化合物:月桂酸、腺苷-腺嘌呤核苷、十一烷酸、辛酸、棕榈酸、麦角固醇、麻黄碱、D-伪麻黄碱,麻黄碱,伪麻黄碱、2,4,4’-三羟基查耳酮、异甘草素、3,3’-二甲基槲皮素、甘草素、3’,7-二羟基-4’,6-二甲氧基异黄酮、苦参素、甘草次酸、甘草萜醇。13个核心靶点:PIK3CA、INS、ESR1、TNF、PTK2B、HDAC2、AKT1、AR、ANXA1、HSP90AA1、PPARG、PPARA、NR3C1。核心的生物过程和通路可能包括蛋白质结合、类固醇激素受体活性、受体结合、信号转导、葡萄糖代谢、一氧化氮生物合成过程的正调控、蛋白激酶B信号转导、类固醇激素介导的信号通路、蛋白质复合物、核质、核染色质、细胞表面、质膜、细胞质、m TOR信号、PI3K/Akt通路、Wnt通路、MAPK信号通路、c AMP信号通路、HTLV-I信号通路、细胞凋亡等。结论:本研究初步揭示了定痫丸多成分、多靶点、多途径治疗癫痫的机制。（1）结果显示腺苷-腺嘌呤核苷、辛酸、棕榈酸、异甘草素、3’,7-二羟基-4’,6-二甲氧基异黄酮、甘草次酸等为定痫丸的主要有效化合物,推测定痫丸可能通过作用于炎症反应及神经保护作用等的相关机制,发挥抗惊厥作用。（2）PIK3CA、ESR1、TNF、HDAC2、AKT1、ANXA1、PPARG、NR3C1可能是定痫丸在癫痫治疗中调控的重要分子。（3）推测定痫丸主要通过m TOR信号、PI3K/Akt通路、Wnt通路、MAPK信号通路、c AMP信号通路、HTLV-I信号通路、细胞凋亡等通路起到治疗癫痫的作用。
玉倩[3]（2020）在《柴胡疏肝汤加减联合丙戊酸钠治疗气滞血瘀型缺血性卒中后癫痫的临床研究》文中研究说明目的:此课题旨在观察柴胡疏肝汤加减联合丙戊酸钠治疗气滞血瘀型缺血性卒中后癫痫的临床疗效及安全性,为该病的选方用药提供新思路。方法:本课题收集2019年03月03日至2019年12月31日期间来自广西中医药大学第一附属医院脑病科门诊就诊及住院部的62例气滞血瘀型缺血性卒中后癫痫患者。采用随机对照临床设计方案,运用随机数字表法将拟定患者分为治疗组31例及对照组31例,对照组予口服丙戊酸钠片0.2g/次,tid,治疗组在对照组基础上添加服用柴胡疏肝汤加减方,疗程为8w。评估拟定患者在治疗后的癫痫控制疗效,记录经治前后癫痫发作频数、发作持续时间、脑电图表现、中医证候疗效积分、癫痫患者生活质量量表（31-item Quality of Life Questionnaire in Epilepsy,QLOIE-31）评分的改变情况,并运用统计学软件SPSS22.0对所得数据进行分析,评估该方的临床疗效和安全性。结果:（1）主要疗效指标-癫痫整体控制疗效比较:经治疗后,治疗组以90%的癫痫整体控制有效率优出有效率为83%的对照组（P<0.05）;（2）主要疗效指标-癫痫发作频数比较:经治疗后,治疗组与对照组在减少癫痫发作频数方面均有显着疗效（P<0.01）,且治疗组此方面疗效更加优于对照组（P<0.01）;（3）主要疗效指标-癫痫发作持续时间比较:经治疗后,治疗组与对照组在缩短发作持续时间方面均有显着疗效（P<0.01）,且治疗组此方面疗效更加优于对照组（P<0.01）;（4）次要疗效指标-中医证候疗效积分比较:经治疗后,治疗组以90%的中医证候疗效有效率优出有效率为80%的对照组（P<0.05）;（5）次要疗效指标-QLOIE-31量表比较:经治疗后,治疗组与对照组在改善QLOIE-31量表方面均有显着疗效（P<0.01）,且治疗组此方面疗效更加优于对照组（P<0.01）;（6）临床安全性评估:治疗组以17%的不良反应发生率稍低于不良反应发生率为27%的对照组（P>0.05）,因此,两组不良反应的出现无明显差异,且柴胡疏肝汤加减并不增加丙戊酸钠片的不良反应。结论:柴胡疏肝汤加减联合丙戊酸钠治疗气滞血瘀型缺血性卒中后癫痫可以减少患者的癫痫发作频数,缩短发作持续时间,改善其中医证候疗效积分、脑电图表现和QOLIE-31评分等情况,在控制了癫痫发作频数、改善癫痫症状的同时,进一步提高患者生活质量水平,临床疗效确切,安全性可靠。
刘冲冲[4]（2020）在《柴贝止痫汤添加治疗耐药性癫痫的临床研究及其主要入血成分对KA致痫大鼠的抗耐药机制研究》文中研究表明耐药性癫痫的主要治疗困境是患者对抗癫痫药物（Antiepileptic Drugs,AEDs）耐药,如何减少或抑制患者对AEDs的耐药是国内外学者亟待解决的重大问题。本团队在长期临床实践中发现柴贝止痫汤添加治疗耐药性癫痫能够提高西药抗痫作用,前期基础实验结果显示其抗痫机制可能与抑制多药耐药（Multi-Drug Resistance Genel,Mdrl）及编码的P-糖蛋白（P-giycoprotein,P-gp）有关,而调节P-gp的途径与炎症信号通路相关。本次临床研究在前期研究基础上进一步扩大样本量观察柴贝止痫汤添加治疗耐药性癫痫的有效性及安全性,检测患者血清炎症因子的变化。本次动物实验研究探讨柴贝止痫汤及其主要入血成分对海人酸（KainicAcid,KA）致痫大鼠的抗耐药机制,以进一步了解其在复方中的抗耐药机制及其贡献度。[目的]通过临床试验,观察柴贝止痫汤治疗耐药性癫痫的有效性及安全性,通过炎症抗体芯片观察耐药性癫痫患者治疗前后血清炎症因子的变化。通过动物实验,探讨柴贝止痫汤及其主要入血成分α细辛醚、β细辛醚、贝母素甲、贝母素乙对KA致痫大鼠的抗耐药机制。[方法]临床研究:临床研究由疗效观察和机制探讨两部分组成,疗效观察采用随机对照的研究方法,纳入耐药性癫痫局灶性意识障碍性发作的患者84例,治疗组在原有抗痫西药的基础上添加柴贝止痫汤治疗,对照组在原有抗痫西药的基础上添加安慰剂治疗,观察周期为3个月。主要疗效指标包括月发作频次、无发作率、50%应答率（Response Rate,RR）;次要疗效指标包括癫痫发作程度的变化、中医证候变化、生活质量评分（Quality of life scale for epileptic patients-89,QOLIE-89）、癫痫伴发抑郁筛查量表（Neurological Disorders Depression Inventory For Epilepsy,NDDI-E）、抑郁自评量表（Self-rating depression scale,SDS）、汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale,HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale,HAMA）以及安全性评价。通过对耐药性癫痫局灶性意识障碍性发作的患者在治疗前、治疗3个月后、治疗6个月后各采取血清一次,利用炎症抗体芯片检测治疗前后血清炎症因子的变化,探讨柴贝止痫汤添加治疗耐药性癫痫的抗痫作用。动物实验:采用侧脑室注射KA的方法建立癫痫大鼠模型,将癫痫大鼠分为模型组、卡马西平（Carbamazepine,CBZ）组、柴贝止痫汤+CBZ组、α细辛醚+CBZ组、β细辛醚+CBZ组、贝母素甲+CBZ组、贝母素乙+CBZ组,并设假手术组。连续灌胃60天后,采用Western Blot、RT-PCR检测海马P-gp、Mdrla/bmRNA的表达,免疫组化观察海马离子钙接头蛋白抗原（Ionized calcium binding adapter molecule 1,Iba-1）和胶质纤维酸性蛋白（Glial fibrillary acidic protein,GFAP）的表达,液相色谱质谱联用（Liquid chromatography and mass spectrometry,LC-MS）检测脑内 CBZ 及其代谢产物 10,11-环氧化卡马西平（10,11-epoxidation of carbamazepine,CBZE）的含量,尼氏染色观察海马病理形态变化。[结果]临床试验一（1）基础资料:共纳入耐药性癫痫局灶性意识障碍性发作患者84例,入组前两组在两组性别方面比较,差异具有统计学意义（P<0.05）,其余基础资料差异无统计学意义（P>0.05）,二者基线资料基本一致。（2）主要疗效指标:治疗3个月后两组月发作频次及无发作率比较,差异具有统计学意义（P<0.01;P<0.05）;治疗2个月及3个月后,两组50%应答率的比较,差异具有统计学意义（P<0.01,P<0.01）。（3）次要疗效指标:治疗3个月后两组发作程度比较,差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗3个月后两组中医证候比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。（4）生活质量及情绪量表评价:生活质量总评分,治疗3个月后两组比较具有统计学意义（P<0.05）,两组进行单项比较,二者在疼痛、精力/疲乏、注意力、发作恐惧、社会支持等方面两组之间比较具有统计学意义（P<0.01,P<0.01,P<0.05,P<0.01,P<0.01）。治疗3个月后两组SDS评分具有统计学意义（P<0.05）。（5）安全性治疗:在观察期内未发现与柴贝止痫汤添加有关的肝肾功能及血常规异常,未发现明显不良事件。临床研究二（1）柴贝止痫汤添加治疗耐药性癫痫局灶性意识障碍性发作患者3个月后与治疗前相比,具有下调血清中 IL-1β、IL-4、IL-17、IL-1α、IL-15、IL-6、IL-11、1-309、MIG、GCSF、GM-CSF炎症因子的趋势。（2）柴贝止痫汤添加治疗耐药性癫痫局灶性意识障碍性发作患者6个月后与治疗前相比,血清中1-309、IL-11、MIG表达下降,差异具有统计学意义。且具有下调IL-1β、1-309、IL-1α、IL-15、IL-8、IL-17、IL-6、IL-11、IL-16、MIG、IL-1ra、GCSF、BCL、MIP-1β、MIP-1α、IL-12P40 炎性因子的趋势。（3）柴贝止痫汤添加治疗耐药性癫痫局灶性意识障碍性发作患者6个月后可能具有改善患者血清炎症因子的作用,其KEGG通路可能与Toll样受体信号通路、细胞因子受体相互作用及细胞因子信号通路相关。动物实验（1）各组大鼠海马组织P-gp表达:与假手术组相比,模型组、CBZ组表达升高,差异具有统计学意义（P<0.05,P<0.01）;与模型组相比,假手术组及柴贝止痫汤+CBZ组表达下降,差异具有统计学意义（P<0.05,P<0.05）;与CBZ组相比,柴贝止痫汤+CBZ组、α细辛醚+CBZ组、贝母素甲+CBZ组、β细辛醚+CBZ组表达降低,差异具有统计学意义（P<0.01,P<0.05,P<0.05,P<0.05）。与柴贝止痫汤+CBZ组相比,模型组、CBZ组表达升高,差异具有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。（2）各组大鼠海马组织Mdrla/b mRNA表达:与假于术组相比,模型组、CBZ组表达升高,差异具有统计学意义（P<0.05,P<0.01）,贝母素乙+CBZ组Mdrla mRNA表达升高,差异具有统计学意义（P<0.05）;与CBZ组相比,柴贝止痫汤+CBZ组、α细辛醚+CBZ组、贝母素甲+CBZ组海马Mdrla/b mRNA表达降低,差异具有统计学意义（P<0.01,P<0.05;P<0.01,P<0.05;P<0.01,P<0.01）,β细辛醚+CBZ 组 Mdrla mRNA表达降低,差异具有统计学意义（P<0.01）。（3）海马组织中Iba-1及GFAP表达:与假手术组相比,模型组和CBZ组Iba-1及GFAP的表达升高,差异具有统计学意义（P<0.01,P<0.05;P<0.05,P<0.05）,β细辛醚+CBZ组Iba-1表达升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。与模型组相比,柴贝止痫汤+CBZ组、α细辛醚+CBZ组、贝母素甲+CBZ组、贝母素乙+CBZ组Iba-1表达降低,差异具有统计学意义（P<0.01,P<0.05,P<0.01,P<0.05）。（4）各组大鼠右脑CBZ、CBZE含量:右脑CBZ含量比较:各组之间无明显统计学差异。右脑CBZE含量比较:与CBZ组相比,柴贝止痫汤+CBZ组、α细辛醚+CBZ组、贝母素甲+CBZ组右脑内CBZE的浓度升高,差异具有统计学意义（P<0.05,P<0.05,P<0.01）。与柴贝止痫汤+CBZ组相比,CBZ组含量降低,贝母素甲+CBZ组含量增加,差异具有统计学意义（P<0.05,P<0.05）;与贝母素甲+CBZ组相比,CBZ组、柴贝止痫汤+CBZ组、α细辛醚+CBZ组、β细辛醚+CBZ组、贝母素乙+CBZ组含量降低,差异具有统计学意义（P<0.01,P<0.05,P<0.05,P<0.01,P<0.01）。（5）各组大鼠海马组织尼氏染色模型组海马神经元急剧减少,排列紊乱,胶质细胞的增生,尼氏小体降解明显。CBZ组神经元细胞较模型组增多,胶质细胞增生较多,尼氏小体较少。柴贝止痫汤+CBZ组、α细辛醚+CBZ组、贝母素甲+CBZ组可见神经元丰富,尼氏小体丰富,少量胶质细胞,β细辛醚+CBZ组和贝母素乙+CBZ组可见神经元丰富,尼氏小体数目较少,空泡病变比较明显。[结论]1.柴贝止痫汤添加治疗耐药性癫痫局灶性意识障碍性发作患者安全、有效,可以减少癫痫发作频次、降低发作程度,改善患者生活质量及自身抑郁状况。2.柴贝止痫汤添加治疗3个月后和6个月后有降低耐药性癫痫局灶性意识障碍性发作患者血清中炎症因子的趋势,治疗6个月后较治疗前患者血清中Ⅰ-309、IL-11、MIG水平降低,随着治疗时间延长,柴贝止痫汤添加降低患者血清炎症因子的作用逐渐明显。3.柴贝止痫汤及入血成分α细辛醚、贝母素甲分别联合CBZ可能具有促进KA致痫大鼠脑内CBZE含量增加、保护海马神经元的作用,其机制可能与降低海马P-gp、Mdrla/b mRNA表达、抑制海马Iba-1激活有关。
陈一菲[5]（2019）在《调肝解毒方对戊四氮诱导的慢性癫痫幼鼠学习记忆及黑质与腹侧被盖区TH表达的影响》文中研究说明目的探讨调肝解毒方低、中、高不同剂量对慢性癫痫模型发作引起的学习记忆障碍的改善作用以及对酪酸羟化酶（TH）表达的影响。方法将60只幼鼠随机分出10只空白对照组,其余50只腹腔注射戊四氮（PTZ）复制慢性癫痫模型,连续28天,空白对照组（A组）腹腔注射等量生理盐水。随后将50只模型幼鼠随机分为调肝解毒方低剂量组（D组）、调肝解毒方中剂量组（E组）、调肝解毒方高剂量组（F组）、模型组（B组）、丙戊酸钠西药对照组（C组）。空白对照组和模型组用生理盐水灌胃,中药低、中、高组分别用调肝解毒方5.42、10.84、21.68 g/（kg·d）灌胃,丙戊酸钠组用94.5 mg/（kg·d）丙戊酸钠灌胃,连续28天。观察各组幼鼠的癫痫发作潜伏期,测定学习、记忆成绩,检测黑质（SN）和腹侧被盖区（VTA）内TH的水平。结果1幼鼠癫痫发作潜伏期治疗后,空白对照组没有痫性发作,模型组、丙戊酸钠组、调肝解毒方低剂量组、调肝解毒方中剂量组、调肝解毒方高剂量组各组发作潜伏期时间分别为（187.22±19.07）、（463.00±42.67）、（206.67±31.50）、（357.00±44.26）、（447.00±36.91）,模型组较丙戊酸钠组、调肝解毒方中剂量组、调肝解毒方高剂量组各组的发作潜伏期缩短,其差异具有极显着性统计学意义（P<0.01）;与丙戊酸钠组比,调肝解毒方低剂量组、调肝解毒方中剂量组各组的发作潜伏期缩短,其差异具有极显着性意义（P<0.01）,调肝解毒方高剂量组发作潜伏期时间相当,其差异没有统计学意义（P>0.05）;调肝解毒方低剂量组、调肝解毒方中剂量组发作潜伏期较调肝解毒方高剂量组明显减少,差异具有极显着性统计学意义（P<0.01）。2旷场实验结果1)旷场中央停留时间空白对照组、模型组、丙戊酸钠组、调肝解毒方低剂量组、调肝解毒方中剂量组、调肝解毒方高剂量组各组旷场中央区停留时间分别为（82.67±9.02）、（27.90±7.36）、（62.61±7.17）、（47.53±8.13）、（64.60±9.26）、（78.24±7.07）。丙戊酸钠、调肝解毒方中剂量、调肝解毒方高剂量均能明显延长癫痫幼鼠在旷场的中央区停留时间,且调肝解毒方低剂量组、调肝解毒方中剂量组旷场中央区停留时间较调肝解毒方高剂量组明显减少（P<0.01）,调肝解毒方高剂量组在旷场中央区停留时间较空白对照组相近（P>0.05）。2)旷场运动总路程空白对照组、模型组、丙戊酸钠组、调肝解毒方低剂量组、调肝解毒方中剂量组、调肝解毒方高剂量组各组旷场运动总路程分别为（22.41±3.25）、（6.72±1.74）、（13.56±3.89）、（11.45±2.35）、（14.99±2.62）、（19.99±4.64）,丙戊酸钠、调肝解毒方低剂量、调肝解毒方中剂量、调肝解毒方高剂量均能明显增加癫痫幼鼠的旷场总运动路程,且调肝解毒方低剂量组、调肝解毒方中剂量组在旷场内行走的总路程比调肝解毒方高剂量组明显减少（P<0.01）,调肝解毒方高剂量组在旷场内行走的总路程较空白对照组相近（P>0.05）。3水迷宫实验结果1)定位航行结果空白对照组、模型组、丙戊酸钠组、调肝解毒方低剂量组、调肝解毒方中剂量组、调肝解毒方高剂量组各组水迷宫逃避潜伏期时间第一天分别为（33.90±4.22）、（50.48±5.24）、（44.55±5.70）、（47.07±5.38）、（40.20±3.95）、（35.79±3.74）,第二天分别为（24.16±3.54）、（41.13±5.53）、（39.51±5.54）、（35.87±3.56）、（31.52±4.62）、（24.64±4.05）,第三天分别为（12.85±4.30）、（35.80±7.80）、（29.03±6.29）、（29.69±4.00）、（19.14±5.38）、（13.07±3.27）,第四天分别为（8.90±3.44）、（23.07±6.45）、（17.53±6.32）、（17.11±5.09）、（10.95±4.25）、（10.47±6.92）,第五天分别为（5.95±2.06）、（14.28±3.67）、（11.69±3.27）、（11.73±2.16）、（6.99±1.83）、（5.90±1.43）。丙戊酸钠、调肝解毒方低剂量、调肝解毒方中剂量、调肝解毒方高剂量均能不同程度减少癫痫幼鼠逃避潜伏期,其中调肝解毒方中剂量组、调肝解毒方高剂量组高剂量组能够明显减少幼鼠的逃避潜伏期（P<0.01）,调肝解毒方中剂量组、调肝解毒方高剂量组幼鼠逃避潜伏期较调肝解毒方低剂量组明显缩短（P<0.01）。2)空间探索结果:空白对照组、模型组、丙戊酸钠组、调肝解毒方低剂量组、调肝解毒方中剂量组、调肝解毒方高剂量组各组穿过平台的次数分别为（6.67±1.00）、（2.67±1.32）、（3.44±1.42）、（3.56±1.51）、（5.11±1.27）、（6.11±1.36）。调肝解毒方中剂量组、调肝解毒方高剂量能够明显增加癫痫幼SD鼠的平台区穿越次数（P<0.01）,调肝解毒方中剂量组、调肝解毒方高剂量组穿过平台区次数较调肝解毒方低剂量组增多（P<0.05）,调肝解毒方中剂量组较调肝解毒方高剂量组穿过平台区次数相近（P>0.05）,较空白对照组穿过平台的次数减少（P<0.05）;调肝解毒方高剂量组穿过平台的次数较空白对照组相近（P>0.05）。4 TH表达结果1)黑质空白对照组、模型组、丙戊酸钠组、调肝解毒方低剂量组、调肝解毒方中剂量组、调肝解毒方高剂量组各组黑质区TH阳性细胞表达数分别为（38.50±6.75）、（12.70±4.11）、（35.00±6.99）、（17.30±5.61）、（27.90±7.92）、（34.90±7.78）。丙戊酸钠、调肝解毒方中剂量、调肝解毒方高剂量能够显着增加黑质TH阳性细胞数（P<0.01）,调肝解毒方低剂量组、调肝解毒方中剂量组黑质内TH阳性表达数较调肝解毒方高剂量组少（P<0.01,P<0.05）;调肝解毒方高剂量组黑质内TH阳性表达数较丙戊酸钠组、空白对照组表达相当（P>0.05）。2)腹侧被盖区空白对照组、模型组、丙戊酸钠组、调肝解毒方低剂量组、调肝解毒方中剂量组、调肝解毒方高剂量组各组腹侧被盖区TH阳性细胞表达数分别为（29.40±9.43）、（14.40±5.42）、（16.00±5.93）、（14.80±4.67）、（18.80±6.11）、（28.60±7.97）。调肝解毒方高剂量能够显着增加癫痫幼鼠VTA内TH阳性表达数（P<0.01）,调肝解毒方低剂量组、调肝解毒方中剂量组VTA内TH阳性细胞表达较调肝解毒方高剂量明显减少（P<0.01）。结论1戊四氮能够诱发幼鼠癫痫发作,易引起幼鼠学习记忆、情绪障碍,调肝解毒方能够明显延长PTZ诱导的慢性癫痫模型幼鼠的癫痫发作潜伏期,且能够明显改善癫痫幼鼠的学习记忆能力,减轻其焦虑水平。调肝解毒方低、中、高三剂量之间存在剂量效应,调肝解毒方高浓度改善癫痫的发作,改善学习记忆效果最好。2戊四氮诱发癫痫幼鼠模型能够使SN和VTA内TH阳性神经元数减少,调肝解毒方能够明显增加PTZ诱导癫痫模型幼鼠SN和VTA内TH阳性神经元数。调肝解毒方高剂量组效果最明显。提示调肝解毒方可能是通过促进幼鼠脑内的多巴胺合成发挥作用的。3调肝解毒方对治疗癫痫及其引起的学习记忆障碍等具有开发应用价值。图4幅;表7个;参135篇。
张韧[6]（2018）在《石甘散对戊四氮致痫大鼠行为学表现及海马神经元细胞凋亡相关基因及蛋白表达的影响》文中进行了进一步梳理目的:研究观察石甘散对戊四氮（PTZ）致痫大鼠记忆及学习能力、海马神经元形态与结构、抗氧化应激能力及细胞凋亡相关基因mRNA蛋白表达水平变化的影响,探讨石甘散的抗癫痫机制。方法:选取健康雌性SD大鼠120只,随机选取15只为空白组,其余大鼠均予戊四氮（PTZ）腹腔注射进行点燃造模。取造模成功的大鼠,平均随机分配分到模型组、阳性对照组（丙戊酸钠组）、石菖蒲组、甘松组、石甘散组。分组完成1天后进行灌胃治疗。各组每天灌胃一次。灌胃四周后予Morris水迷宫实验（定位巡航实验及空间探索实验）,结束后取材。取材后检测大鼠大脑海马组织中SOD、MDA、GSH-Px的含量。分别采用Real-timePCR法检测大鼠海马组织内AIF、Caspase-3、Cyt-C、Akt基因mRNA及W6stetern bott法检测大鼠海马组织内Akt、p-Akt、AIF、Caspase-3、Cyt-C蛋白的表达水平。应用HE染色、尼氏染色法观测大鼠海马神经元病理形态变化。结果:1.Morris水迷宫定位巡航实验结果显示:对PTZ致痫大鼠连续几天的游泳训练发现,石甘散、甘松、石菖蒲均可使各组大鼠逃避潜伏期逐渐缩短且石甘散组的逃避潜伏期与甘松、石菖蒲组大鼠相比缩短（P<0.05）,石甘散与丙戊酸钠组两组大鼠逃避潜伏期相近（P>0.05）;在空间探索实验中,与模型组比较石甘散、甘松、石菖蒲能明显增加PTZ致痫大鼠穿越安全平台区的次数,与模型组大鼠相比有显着性差异（P<0.05）。且石甘散组大鼠穿越平台的次数多于石菖蒲组、甘松组大鼠（P<0.05）。丙戊酸钠组与石甘散组大鼠穿越平台次数相比较无明显差异（P>0.05）。2.抗氧化能力:石甘散组、石菖蒲组、丙戊酸钠组大鼠经药物干预和治疗后,可显着提高大鼠海马组织中SOD、GSH-Px的活性,抑制MDA的生成,与模型组比较有显着性差异（P<0.05）,甘松组大鼠海马组织内SOD、GSH-Px活性以及MDA含量与模型组相比无明显改变（P>0.05）。石甘散组抗氧化效果优于石菖蒲组、甘松组,差异有统计学意义（P<0.05）,石甘散组与丙戊酸钠组相比无显着差异（P>0.05）。病理形态:①HE染色结果示:空白组与模型组比较,可见锥体细胞结构及层次混乱,间隙增宽,数量明显减少,胞体肿胀变形,轮廓模糊,胞质染色加深,胞核呈碎裂固缩样变。石甘散组与模型组比较,可见锥体细胞数目回升,间隙明显缩小,排列整齐,层次清晰,胞质颜色加深,核仁略清晰,深染固缩碎裂等现象好转。②尼氏染色结果示:模型组与空白组比较,细胞浆内尼氏体缺如或减少,只见少量散在分布。椎体细胞排布序列紊乱,间隙不规则增宽,核仁固缩碎裂深染。石甘散组与模型组比较,可见细胞数目回升,间隙缩小,排列层次整齐,胞质内尼氏体分布较丰富,核仁深染固缩碎裂等现象好转。4.海马组织基因mRNA表达:经Real-time PCR法检测,各组大鼠大脑海马组织内AktmRNA表达未见明显差异（P>0.05）。石甘散组及甘松组、石菖蒲组与模型组相比可抑制AIF、Cyt-C、Caspase-3mRNA的表达（P<0.05）,石甘散组作用强于石菖蒲、甘松两组单药（P<0.05）,且石甘散组作用与丙戊酸钠组作用无显着差异（P>0.05）。5.海马组织基因蛋白表达:经Western blot法检测,各组大鼠大脑海马组织内Akt蛋白表达未见明显差异（P>0.05）。石甘散组及甘松组、石菖蒲组与模型组相比均可以上调PTZ致痫大鼠海马p-Akt蛋白的表达,抑制AIF、Cyt-C、Caspase-3蛋白的表达（P<0.05）,石甘散组作用强于石菖蒲、甘松两组单药（P<0.05）,且石甘散组作用与丙戊酸钠组作用无显着差异（P>0.05）。结论:1.石甘散可明显改善PTZ致痫大鼠的认知功能,提高大鼠的学习和记忆能力。2.石甘散可改善PTZ致痫大鼠海马组织的病理形态,通过提高大鼠海马组织SOD、GSH-Px活性,抑制MDA生成,增强神经元细胞抗氧化应激能力,保护神经元细胞免受自由基损伤。3.石甘散可以通过提高PTZ致痫大鼠海马组织p-Akt蛋白的表达,抑制AIF、Cyt-C、Caspase-3mRNA及其蛋白的表达,发挥抗神经元细胞凋亡的作用。本研究证实石甘散的抗癫痫作用机制与保护海马神经元,提高抗氧化能力及减少神经元细胞凋亡密切相关。
房艳艳,李新民,陈会,路岩莉,聂坤,韩耀巍[7]（2017）在《中药复方对难治性癫痫大鼠多药耐药P-糖蛋白表达的影响》文中研究指明目的:探讨中药复方熄风胶囊对锂-匹罗卡品致难治性癫痫模型大鼠多药耐药蛋白P-糖蛋白（P-gp）表达的影响。方法:建立氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠模型。实验大鼠随机分为8组:正常对照组（空白组）、模型对照组（模型组）、熄风胶囊低剂量治疗组（熄低组）、熄风胶囊中剂量治疗组（熄中组）、熄风胶囊高剂量治疗组（熄高组）、卡马西平治疗组（CBZ组）、熄风胶囊中剂量+卡马西平治疗组（熄卡组）、熄风胶囊中剂量+1/2卡马西平治疗组（熄卡低组）。熄低、中、高组分别予熄风胶囊0.33g、0.66g、0.99g,浓缩剂2ml;CBZ组予CBZ 20mg/kg;熄卡、熄卡低组分别予熄风胶囊0.66g、0.33g浓缩剂2ml和CBZ 20mg/kg;模型组和空白组分别予生理盐水2ml。每天上午灌胃一次,共持续60天。给药结束后检测各组大鼠P-gp蛋白的表达。结果:与空白组比较,模型组P-gp的表达高于空白组（P<0.05）,各治疗组P-gp的表达均低于空白组（P<0.05）;与模型组比较,各治疗组P-gp的表达均低于模型组（P<0.05）;与CBZ组比较,熄低组、熄卡低组P-gp的表达均低于CBZ组（P<0.05）;中药组各组之间均没有显着差异（P>0.05）;熄卡低组P-gp的表达低于熄卡组（P<0.05）。结论:熄风胶囊对癫痫大鼠脑组织P-gp的表达有显着抑制作用,与剂量无相关性;与CBZ联合治疗,对IE大鼠脑组织P-gp表达均有显着抑制作用,效果优于单纯CBZ组。
路岩莉,李珍,马莉婷,李新民[8]（2014）在《熄风胶囊干预治疗对氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠海马突触损伤的影响》文中提出[目的]观察中药熄风胶囊单药和联合用药干预治疗对氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠海马突触损伤的影响。[方法]将SPF级健康雄性Wistar大鼠64只随机分为正常组、模型组、熄风胶囊高剂量干预组（熄高组）、熄风胶囊中剂量干预组（熄中组）、熄风胶囊低剂量干预组（熄低组）、熄风胶囊大剂量+托吡酯联合干预组（联高组）、熄风胶囊大剂量+托吡酯1/2剂量联合干预组（联低组）、托吡酯干预组（TPM组）各8只。运用氯化锂-匹罗卡品化学点燃法,复制癫痫大鼠模型,通过采用SABC免疫组化检测突触索（P38）表达水平来反映突触索的生长情况、原位杂交检测生长相关蛋白-43（GAP-43）mRNA的表达水平来反映GAP-43的水平。[结果]1)所有癫痫大鼠海马CA1、CA3及齿状回分子层及颗粒细胞层均可见深染的颗粒状免疫反应产物,呈点片状分布。所有治疗组海马CA1、CA3起始层及齿状回内分子层P38免疫反应产物总面积显着低于模型组（P<0.01）。联高组海马CA1、CA3、齿状回区P38免疫反应产物总面积与正常组无统计学差异（P>0.05）,熄高组海马CA1及CA3区阳性反应物与正常对照组无统计学差异（P>0.05）。在海马CA1区联高组和熄高组优于其余各治疗组（P<0.05）。在海马CA3区联高组作用优于熄低组和TPM组（P<0.05）,与其余各治疗组比较无统计学差异（P>0.05）。在海马齿状回区联高组作用与其余各治疗组均有统计学差异（P<0.05）。2)各治疗组大鼠海马颗粒细胞GAP-43 mRNA表达显着低于模型组（P<0.01）。其中海马CA1区联高组和熄高组两组无统计学差异（P>0.05）,优于熄中组和熄低组（P<0.05）。在海马CA3区,各治疗组之间无统计学差异（P>0.05）。在海马齿状回区联高组和熄高组与熄中组,熄低组和TPM组之间有统计学差异（P<0.05）。[结论]熄风胶囊单药和联合用药能有效的干预氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠海马颗粒细胞层及内分子层P38和GAP-43的表达,从而起到减轻海马损伤的作用。
苏静[9]（2014）在《大鼠戊四氮癫痫模型中一氧化氮的作用及其与α细辛抗癫痫作用的相关性研究》文中研究表明癫痫是一种常见的神经疾病,全世界有近1%的人口受此疾病的困扰。现有的药物治疗手段仍然不能全面有效的阻止癫痫发作。在传统医学领域的研究有望为发展新的抗癫痫药物和新的抗癫痫治疗手段提供有前景的战略方向。中医认为石菖蒲具有豁痰开窍平癫痫的作用,治癫痫单用有效,α细辛是石菖蒲上述作用的主要活性成分。虽然α细辛已经在大量研究中表现出抗癫痫作用,但这些研究大多集中于研究体外培养的细胞或是研究动物癫痫发作的行为学表现。就我们掌握的资料,关于a细辛在体的电生理方面的疗效评估尚存在空白。之前的研究已经显示α细辛在PTZ模型中表现出抗癫痫作用。本研究将首次尝试采用在体的电生理监测技术评价α细辛在PTZ诱导的大鼠癫痫模型中的抗癫痫作用效果。α细辛在体内或体外研究中都表现出了抗氧化的作用,α细辛所具备的还原和抗氧化性质可能是其在临床传统抗癫痫治疗中有益的基础。基于此点,本研究还将探索α细辛表现出的抗癫痫作用是否有N0通路的参与。N0在癫痫发生发展的细胞病理过程中起着非常重要而又复杂的调节作用,己成为一个研究热点。关于N0在癫痫中的作用,已经进行了大量体外和体内的研究,不论在动物实验还是临床研究的结果中均可以看到N0参与了癫痫的发生发展,但是得出的结论仍然是矛盾的,促癫痫和抗癫痫作用均有报告。N0由精氨酸在一氧化氮合成酶（Nitrieoxidesthase, NOS）的作用下产生,NOS有三种不同亚型nNOS、iNOS及eNOS。人们对于N0与癫痫关系的研究,从最初检测N0水平的变化,逐渐转移至具体研究哪一种NOS引起的NO变化更有意义。现有的研究显示检测到的N0和NOS水平缺乏一致性表现,产生不同的实验结果可能与动物模型的选择,实验设计方案,用药的途径,发作形式不同等有关,因此仍需作进一步详尽的研究。本研究使用四种NO调节剂,包括非选择性一氧化氮合酶（NOS）抑制剂NG-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME,60mg/kg）、神经元型一氧化氮合酶（nNOS）抑制剂7-硝基吲唑（7-NI,40mg/kg）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）抑制剂氨基胍（AG,100mg/kg）和N0前体L-精氨酸（L-ARG,500mg/kg）。考虑到N0通路可能既参与癫痫模型形成又参与α细辛抗癫痫作用,故而在药物干预和造模的不同阶段施与N0调节剂,分析不同情况、不同阶段三种NOS所起作用,最后综合分析得出N0与戊四氮癫痫模型及α细辛抗癫痫作用的关系。实验设计分四部分：1、比较两个剂量的PTZ（50和60mg/kg）诱发的癫痫样脑电活动,须满足皮层脑电记录2小时,根据比较结果选择合适的造模剂量用于α细辛的疗效评估；选定造模剂量后,在PTZ造模后20分钟给予α细辛,观察四个不同剂量的α细辛（20,40,60和80mg/kg）对PTZ诱发癫痫放电的作用效果,根据比较结果确定α细辛的剂量。2、在PTZ注入5分钟后,分别给予四种NO调节剂,α细辛在PTZ给药20分钟后腹腔注入,研究NO调节剂对α细辛抗癫痫作用的影响。3、α细辛给药之前15分钟系统应用N0调节剂,在α细辛给药20分钟后腹腔注入PTZ,研究NO调节剂对α细辛预防癫痫作用的影响。4、造模前15分钟给予四种NO调节剂,PTZ腹腔注入5分钟后给予α细辛,研究NO调节剂对癫痫模型及a细辛抗癫痫作用的影响。结果：1、两个剂量的PTZ在造模后存活时间、强直阵挛发作潜伏期、累计强直阵挛持续时间、单次最长强直阵挛持续时间和累计强直阵挛发作次数的比较中均无显着差异。在阵挛潜伏期的比较中,两组间有显着性差异（p=O.001）,在PTZ50mg/kg组,阵挛潜伏期为109.3±41.4秒,在PTZ60mg/kg组,阵挛潜伏期为49.0±22.8秒。根据上述分析结果,在α细辛的研究中采用PTZ50mg/kg。α细辛在60和80mg/kg两个剂量时能显着减少阵挛放电频率,60mg/kgα细辛的抗癫痫作用出现在给药50分钟后且持续不足10分钟。80mg/kg α细辛的抗癫痫作用出现在给药20分钟后并可持续达50分钟。由此决定,在后续实验中α细辛采用80mg/kg。2、单独给予L-NAME或7-NI对于PTZ模型中的阵挛样电活动和间期放电均无影响,而单独使用L-ARG却能在给药后最初5分钟内明显减少间期放电的频率,AG单独给予能明显增加间期放电的频率。与α细辛组相比,L-ARG+α细辛组中抗阵挛作用提前10分钟出现。在α细辛注射15分钟之前给予L-NAME或7-NI使得a细辛的抗阵挛作用消失。L-NAME不仅逆转了a细辛的抗癫痫作用,甚至使得间期频率增加：AG也逆转了α细辛的抗阵挛作用,但AG对模型中间期放电的不良作用也被α细辛的作用抵消。3、在PTZ造模20分钟前给予α细辛能明显抑制阵挛发作的频率,持续可达30分钟。α细辛之前给予L-NAME或7-NI抑制了α细辛的抗癫痫作用,并且在应用L-NAME时观察到阵挛频率显着增加,这种促癫痫的效果出现在PTZ注入70分钟后。L-ARG也抑制了α细辛的抗癫痫作用,并且呈现出双相作用,在造模初期增加阵挛发作频率而在后期却减少间期放电频率。AG对α细辛的作用无影响。4、7-NI和AG都能明显增加PTZ诱发的阵挛发作,并且7-NI的作用要早于AG的作用。L-NAME和L-ARG对PTZ诱发的阵挛样放电和间期放电均无明显作用。PTZ后5分钟给予α细辛能显着减少阵挛的平均发作频率而对间期放电无作用,这种抗癫痫效果出现在PTZ注入50分钟后并持续30分钟。α细辛能够逆转7-NI和AG在PTZ模型中的促惊厥作用。在L-NAME和L-ARG存在的条件下,α细辛的抗癫痫作用被抵消。结论：在PTZ模型中,三种NOS均被激活,但不同NOS合成的N0发挥的作用不同,eNOS合成的NO发挥促癫痫作用,nNOS和iNOS合成的N0具有抗癫痫作用,这似乎说明N0并未直接参与癫痫发生过程,其本身不具有确定的促癫痫或是抗癫痫性能,N0通过作用于不同的受体或位点而启动不同的机制,最终表现出相似或相反的作用效果。实验结果提示不同NOS在PTZ造模后不同阶段被活化,造模5分钟内eNOS迅速被激活,造模5分钟后nNOS和iNOS逐渐被活化,且nNOS的活化早于iNOS出现,但iNOS的活化持续时间更长。在癫痫中各种不同亚型的NOS相互制约、相互协调,维持着使机体最小损伤的微妙平衡。在PTZ造模5分钟后给予α细辛时,α细辛可能是通过抑制eNOS合成N0而起到抗癫痫作用；在PTZ造模20分钟后给予α细辛时,nNOS及其产生的NO参与了a细辛在大鼠PTZ癫痫模型中的抗癫痫作用,α细辛可能是通过诱导nNOS合成NO而起到抗癫痫作用：iNOS未参与α细辛抗癫痫的作用机制。在α细辛的抗癫痫作用中,同时有促NO合成和抑制N0合成的作用。α细辛的抗癫痫作用涉及两种不同NOS/NO机制,且未发现两种机制同时起作用的证据,有理由相信α细辛诱导nNOS或是抑制eNOS跟不同的实验设计方案有关,这提示NOS的活动可能存在程序性启动和相互调节的情况。
王海波[10]（2014）在《钩藤药材质量评价研究》文中认为中药钩藤为茜草科植物钩藤 exHavil.（UR）,大叶钩藤U.macrophylla（Miq.）Miq.ex Havil.（UM）,毛钩藤U.hirsuta Havil.（UH）,华钩藤 U.sinensis（Oliv.）Havil.（USi）及无柄果钩藤U.sessilifructus Roxb.（USe）的干燥带钩茎枝。钩藤系多基原植物的中药材,是治疗肝风内动、小儿惊痫抽搐要药。本研究对五种基原钩藤的生药学、质量评价方法及生物碱类成分分布等内容进行了深入、系统研究,主要内容如下:1.对钩藤五种基原植物形态进行描述,确定基原植物形态主要鉴别特征。确定五种基原药材的性状鉴别特征,制定药材基原的性状快速鉴别方法。2.利用显微数码成像技术对五种基原钩藤药材的组织构造、显微特征进行系统研究,采用石蜡切片法、冰冻切片法装片,确定五种基原的显微鉴别特征,为钩藤药材品种的组织、显微鉴别提供依据。3.建立了 UPLC-Q-TOF/MS法同时测定钩藤药材中36个成分的定性鉴别分析方法,确定主要生物碱成分的质谱裂解规律及特征碎片离子信息,解析结构与色谱保留行为关系。4.建立了 UPLC-Q-TOF/MS法同时测定钩藤药材中24个生物碱类成分的定量方法。对5种基原22批钩藤药材中指标成分含量进行测定,首次确定钩藤药材指标成分的限量标准,为其质量控制提供参考依据。确定钩藤药材鉴别项指标性成分为IRN（异钩藤碱）、ICO（异去氢钩藤碱）和GME（缝籽嗪甲醚）。提示关注五环吲哚类成分。钩藤药材含量测定指标性成分为钩藤碱（RIN）、毛钩藤碱（HS）。成分含量限量标准为RIN、HS成分含量均不得低于0.03mg/g;两种成分总量不低于0.12mg/g。阐述了五个基原药材生物碱类组分含量的相似性和差异性,为钩藤药材的基原规范化研究提供化学依据。5.进行了钩藤样品UPLC-Q-TOF/MS测定数据的无监督的主成分分析法（PCA）和有监督的偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）,确定出对品种分类贡献最大的9个指标成分。分别为钩藤碱,异钩藤碱,异去氢钩藤碱,去氢钩藤碱,柯诺辛碱,iso-RIN,缝籽嗪甲醚,毛钩藤碱和去氢毛钩藤碱。五种基原中,毛钩藤（UH）、无柄果钩藤（USe）与钩藤（UR）、大叶钩藤（UM）、华钩藤（USi）样品中生物碱类成分的种类和含量差异较大。本研究揭示了五种基原药材生物碱活性组分的分布差异,为钩藤药材的质量控制和质量标准化提供了科学依据。6.进行了钩藤药材总氮、灰分、无机元素含量等评价指标和紫外光谱、薄层色谱、液相色谱等评价方法研究。建立五种基原钩藤药材的紫外-可见吸收光谱判别方法,确定特征吸收峰位及吸光度比值;建立钩藤药材的含氮量凯氏定氮测定法、TLC、HPLC鉴别方法;建立钩藤药材中16种无机元素含量ICP-MS测定方法。并通过相关性分析,探索各评价指标关联程度,为完善钩藤药材质量控制标准提供研究依据。
二、熄风胶囊对癫痫小鼠海马、皮质层、杏仁核一氧化氮合酶蛋白表达的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、熄风胶囊对癫痫小鼠海马、皮质层、杏仁核一氧化氮合酶蛋白表达的影响（论文提纲范文）
（1）基于网络药理学探讨开心解郁颗粒炎症信号通路调控抗抑郁效应机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词表 |
| 第一部分 文献研究 |
| 第一章 基于web of science和Citespace探讨抑郁症病理机制的文献计量学分析 |
| 1 数据与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第二章 基于Citespace V的中医药治疗抑郁症研究热点及研究趋势的科学计量学分析 |
| 1 数据与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第二部分 实验研究 |
| 前言 |
| 第一章 基于网络药理学联合分子对接的开心解郁颗粒抗抑郁机制研究 |
| 1 数据与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第二章 开心解郁颗粒通过PI3K-AKT-FoxO1通路抑制TLR4表达发挥抗抑郁效应的动物研究 |
| 第一节 开心解郁颗粒在CUMS诱导小鼠中通过减轻神经炎症改善抑郁样行为的研究 |
| 1 引言 |
| 2 材料 |
| 3 方法 |
| 4 结果 |
| 5 讨论 |
| 第二节 开心解郁颗粒在LPS诱导小鼠中抑制TLR4减轻神经炎症的研究 |
| 1 引言 |
| 2 材料 |
| 3 方法 |
| 4 结果 |
| 5 讨论 |
| 第三节 开心解郁颗粒在CUMS诱导小鼠中通过PI3K-AKT通路抑制TLR4表达减轻神经炎症的研究 |
| 1 引言 |
| 2 材料 |
| 3 方法 |
| 4 结果 |
| 5 讨论 |
| 第四节 开心解郁颗粒通过PI3K-AKT-FoxO1通路抑制TLR4表达减轻神经炎症的研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第三章 开心解郁颗粒主要成分通过PI3K-AKT-FoxO1通路抑制TLR4表达减轻神经炎症的细胞研究 |
| 第一节 人参皂苷Rg1通过PI3K-AKT-FoxO1通路抑制TLR4表达减轻神经炎症的研究 |
| 1 引言 |
| 2 材料 |
| 3 方法 |
| 4 结果 |
| 5 讨论 |
| 第二节 柴胡皂苷d通过PI3K-AKT -FoxO1通路抑制TLR4表达减轻神经炎症的研究 |
| 1 引言 |
| 2 材料 |
| 3 方法 |
| 4 结果 |
| 5 讨论 |
| 第三部分 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
| 附录 |
| 中医药科技查新报告书 |
（2）基于网络药理学方法研究定痫丸治疗癫痫的作用机理（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1 祖国医学对癫痫的认识 |
| 1.1 中医病名 |
| 1.2 病因病机 |
| 1.3 中医治疗 |
| 2 现代医学对癫痫的认识 |
| 2.1 流行病学 |
| 2.2 病因 |
| 2.3 病理生理 |
| 2.4 发病机制 |
| 2.5 诊断 |
| 2.6 分类 |
| 2.7 西医治疗 |
| 3 定痫丸治疗癫痫 |
| 3.1 定痫丸的药物组成及方义 |
| 3.2 定痫丸的辨证应用 |
| 3.3 定痫丸与中医外治法结合治疗癫痫 |
| 3.4 与抗癫痫药联合治疗癫痫 |
| 3.5 相关机制研究 |
| 4 网络药理学概述 |
| 第二部分 定痫丸作用机制的网络药理学分析 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 数据库和软件 |
| 1.2 定痫丸主要化学成分的收集和筛选 |
| 1.3 靶点预测 |
| 1.4 定痫丸治疗癫痫的PPI网络构建与筛选关键靶点 |
| 1.5 构建定痫丸“草药-化合物-靶点”网络图 |
| 1.6 构建定痫丸“核心化合物-核心靶点”网络图 |
| 1.7 富集分析 |
| 1.8 构建“疾病-草药-化合物-靶点-通路”网络图 |
| 2 结果 |
| 2.1 定痫丸主要化合物的筛选 |
| 2.2 定痫丸靶点及癫痫靶点预测 |
| 2.3 定痫丸治疗癫痫的靶点PPI网络构建 |
| 2.4 构建“草药-化合物-靶点”网络图 |
| 2.5 构建“核心化合物-核心靶点”网络图 |
| 2.6 GO功能富集分析和KEGG通路富集分析 |
| 2.7 构建“疾病-草药-化合物-靶点-通路”网络图 |
| 3 讨论 |
| 3.1 核心化合物及核心靶点 |
| 3.2 GO功能富集分析 |
| 3.3 KEGG通路分析 |
| 3.4 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 缩略词表 |
| 文献综述 定痫汤联合抗癫痫药治疗癫痫的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（3）柴胡疏肝汤加减联合丙戊酸钠治疗气滞血瘀型缺血性卒中后癫痫的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 文献概述 |
| 1 西医文献概述 |
| 1.1 缺血性卒中后癫痫的相关述要 |
| 1.2 缺血性卒中后癫痫的相关危险因素 |
| 1.3 缺血性脑卒中后癫痫的发病机制 |
| 1.4 缺血性卒中后癫痫的脑电图表现 |
| 1.5 缺血性脑卒中继发癫痫的防治 |
| 2 中医文献概述 |
| 2.1 中医对卒中后癫痫的病名认识 |
| 2.2 痫病的病因病机认识 |
| 2.3 中医对“气滞、瘀血致痫”理论认识 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 研究对象入组标准 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除及脱落标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 分组情况 |
| 2.2 治疗方法 |
| 3 观察指标 |
| 3.1 一般基线资料 |
| 3.2 主要疗效指标 |
| 3.3 次要疗效指标 |
| 4 不良反应 |
| 5 统计学处理 |
| 6 结果 |
| 6.1 一般资料分析 |
| 6.2 主要疗效指标比较 |
| 6.3 次要疗效指标比较 |
| 6.4 临床安全性评价 |
| 7 讨论 |
| 7.1 导师对“气滞、瘀血致痫”理论和“理气化瘀”治则的认识 |
| 7.2 本研究选方用药的依据及组方分析 |
| 7.3 现代药理分析 |
| 7.4 柴胡疏肝汤加减联合丙戊酸钠治疗缺血性卒中后癫痫的疗效分析 |
| 7.5 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 缩略词表 |
| 综述 从肝论治癫痫治疗新进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（4）柴贝止痫汤添加治疗耐药性癫痫的临床研究及其主要入血成分对KA致痫大鼠的抗耐药机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 文献综述一 癫痫的病因病机及治法概述 |
| 1 癫痫的常见病因病机 |
| 2 癫痫的治法分述 |
| 3 结语 |
| 参考文献 |
| 综述二 单味中药及其单体成分抗痫作用与机制研究进展 |
| 1 疏肝理气药 |
| 2 平肝熄风药 |
| 3 活血化瘀药 |
| 4 补虚药 |
| 5 开窍药 |
| 6 淡渗利湿药 |
| 7 安神定志药 |
| 8 展望 |
| 参考文献 |
| 第二部分 临床研究 |
| 临床研究一 柴贝止痫汤添加治疗耐药性癫痫的疗效与安全性评价 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 研究结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 小结 |
| 临床研究二 柴贝止痫汤添加治疗对耐药性癫痫患者血清炎症因子的影响 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 研究结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 小结 |
| 第三部分 实验研究 柴贝止痫汤及其主要入血成分对KA致痫大鼠的抗耐药机制研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 小结 |
| 创新性 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附录 |
| 附录1 癫痫发作程度表 |
| 附录2 痫病痰气郁滞证中医证候评定量表 |
| 附录3-1 成年癫痫患者生活质量评定量表-89项 |
| 附录3-2 生活质量量表各分项题目分值表 |
| 附录3-3 生活质量量表各项得分权重分值 |
| 附录4 NDDI-E量表(中文版) |
| 附录5 抑郁自评量表(SDS) |
| 附录6 汉密尔顿抑郁量表(HAMA) |
| 附录7 汉密尔顿焦虑量表-24项(HAMD-24) |
（5）调肝解毒方对戊四氮诱导的慢性癫痫幼鼠学习记忆及黑质与腹侧被盖区TH表达的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩略表 |
| 引言 |
| 第一章 实验研究(一) 调肝解毒方对戊四氮诱导的慢性癫痫幼鼠学习记忆的影响 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.1.1 实验对象 |
| 1.1.2 实验药物 |
| 1.1.3 实验仪器 |
| 1.1.4 动物分组 |
| 1.1.5 造模 |
| 1.1.6 给药量及其计算依据 |
| 1.1.7 行为观察 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 发作潜伏期 |
| 1.2.2 旷场实验 |
| 1.2.3 水迷宫实验 |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 动物实验及幼SD鼠的选择 |
| 1.3.2 癫痫模型的选择 |
| 1.3.3 西药对照药物丙戊酸钠的选择 |
| 1.3.4 浊毒与癫痫的关系 |
| 1.3.5 调肝解毒方组方及药物解析 |
| 1.3.6 调肝解毒方对PTZ致痫幼鼠行为学的影响 |
| 1.4 小结 |
| 参考文献 |
| 第二章 实验研究(二) 调肝解毒方对戊四氮诱导的慢性癫痫幼鼠黑质和腹侧被盖区TH表达的影响 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.1.1 实验对象 |
| 2.1.2 试验药物 |
| 2.1.3 实验仪器 |
| 2.1.4 动物分组 |
| 2.1.5 造模 |
| 2.1.6 给药方法与给药量 |
| 2.1.7 免疫组化及实验方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 讨论 |
| 2.3.1 癫痫与认知损伤之间的关系 |
| 2.3.2 酪氨酸羟化酶(TH)的选择 |
| 2.3.3 调肝解毒方对PTZ诱导幼SD鼠 TH表达的影响 |
| 2.4 小结 |
| 参考文献 |
| 第三章 综述 小儿癫痫的中西医研究进展 |
| 3.1 中医对癫痫的认识和治疗 |
| 3.1.1 中医对癫痫的认识 |
| 3.1.2 中医对癫痫病因病机的认识 |
| 3.1.3 古代医家的治疗方法 |
| 3.1.4 现代中医家的癫痫治疗 |
| 3.2 西医对癫痫的认识和治疗 |
| 3.2.1 西医对癫痫的认识 |
| 3.2.2 癫痫的发病机制 |
| 3.2.3 癫痫的西医治疗方法 |
| 3.3 展望 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 导师简介 |
| 作者简介 |
| 学位论文数据集 |
（6）石甘散对戊四氮致痫大鼠行为学表现及海马神经元细胞凋亡相关基因及蛋白表达的影响（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 1. 祖国医学对癫痫的认识及研究进展 |
| 1.1 古代医家对癫痫的认识 |
| 1.2 现代中医家对癫痫的研究 |
| 2. 现代医学对癫痫的研究 |
| 2.1 癫痫病因病机的研究 |
| 2.2 癫痫的治疗 |
| 3. 石甘散的研究进展 |
| 3.1 石甘散的方解分析 |
| 3.2 石甘散的药理研究 |
| 材料与方法 |
| 1. 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 药品和试剂 |
| 1.3 实验仪器和设备 |
| 2. 实验方法 |
| 2.1 癫痫模型制备 |
| 2.2 实验分组 |
| 2.3 灌胃给药 |
| 2.4 Morris水迷宫实验 |
| 2.5 取材 |
| 2.6 海马组织SOD、MDA、GSH-Px检测 |
| 2.7 病理学观察 |
| 2.8 Real-time PCR操作步骤 |
| 2.9 Western blot操作步骤 |
| 3. 统计方法 |
| 实验结果 |
| 1. PTZ致痫大鼠一般状态的变化 |
| 2. 各组大鼠学习记忆能力的变化 |
| 2.1 定位航行实验结果 |
| 2.2 空间探索实验结果 |
| 3. 石甘散对氧化应激指标的影响 |
| 3.1 对戊四氮致痫大鼠海马组织中SOD活性的影响 |
| 3.2 对戊四氮致痫大鼠海马组织中MDA含量的影响 |
| 3.3 对戊四氮致痫大鼠海马组织中GSH-Px活性的影响 |
| 4. Real-time PCR检测结果 |
| 4.1 各组大鼠海马组织中Akt的表达 |
| 4.2 各组大鼠海马组织AIF表达 |
| 4.3 各组大鼠海马组织中Cyt-C的表达 |
| 4.4 各组大鼠海马组织中Caspase-3的表达 |
| 5. Western blot检测结果 |
| 5.1 各组大鼠海马组织中Akt的蛋白表达 |
| 5.2 各组大鼠海马组织中p-Akt的蛋白表达 |
| 5.3 各组大鼠海马组织AIF的蛋白表达 |
| 5.4 各组大鼠海马组织中Cyt-C的蛋白表达 |
| 5.5 各组大鼠海马组织中Caspase-3的蛋白表达 |
| 6. HE染色结果 |
| 7. 尼氏染色结果 |
| 讨论 |
| 1. PTZ点燃癫痫动物模型的评价 |
| 2. 研究组织的选择 |
| 3. 石甘散的组方及药物解析 |
| 4. 关于西药对照药物丙戊酸钠的选择 |
| 5. 石甘散对PTZ致痫大鼠行为学的影响 |
| 6. 癫痫与氧化应激反应 |
| 6.1 石甘散对PTZ致痫大鼠脑组织SOD活性的影响 |
| 6.2 石甘散对PTZ致痫大鼠脑组织MDA含量的影响 |
| 6.3 石甘散对PTZ致痫大鼠海马组织GSH-Px活性的影响 |
| 7. 癫痫与细胞凋亡 |
| 7.1 石甘散对PTZ致痫大鼠海马mRNA表达的影响 |
| 7.2 石甘散对PTZ致痫大鼠海马蛋白表达的影响 |
| 8. 石甘散对PTZ致痫大鼠脑组织海马区形态结构的影响(HE、尼氏染色) |
| 9. 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间发表论文情况 |
| 个人简历 |
（7）中药复方对难治性癫痫大鼠多药耐药P-糖蛋白表达的影响（论文提纲范文）
| 1 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 药品、试剂与仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 造模基本步骤 |
| 2.2 模型评价惊厥评分采用Racine评分法[1] |
| 2.3 实验动物的分组及处理 |
| 2.3.1 分组 |
| 2.3.2 染色 |
| 2.3.3 灌胃 |
| 2.3.4 监控 |
| 2.4 Western-blot检测 |
| 2.4.1 标本取材 |
| 2.4.2 Western-blot标本制备及检测 |
| 2.4.3 实验结果统计 |
| 3 结果 |
| 3.1 难治性癫痫大鼠模型的制备及存活情况 |
| 3.2 大鼠痫性发作行为观察结果 |
| 3.3 Western-blot结果 |
| 4 讨论 |
（8）熄风胶囊干预治疗对氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠海马突触损伤的影响（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药品 |
| 1.3 实验试剂及器材 |
| 1.4 实验方法 |
| 1.4.1 模型制作 |
| 1.4.2 模型评价 |
| 1.4.3 模型分组 |
| 1.4.4 各组动物给药情况 |
| 1.4.5 P38表达的检测 |
| 1.4.6 GAP-43 m RNA表达的检测 |
| 1.4.7 图像分析 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 观察熄风胶囊单药和联合治疗对氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠海马颗粒细胞及内分子层P38表达的影响 |
| 2.2 观察熄风胶囊单药和联合治疗对氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠海马颗粒细胞及内分子层GAP-43m RNA表达的影响 |
| 3 讨论 |
| 3.1 熄风胶囊组方特点及研究成果 |
| 3.2 MFS及突触结构损伤是颞叶癫痫形成的主要病理基础,为癫痫长期反复发作的原因[12] |
| 3.3 熄风胶囊作用机制的探讨及其在颞叶癫痫中的干预作用 |
（9）大鼠戊四氮癫痫模型中一氧化氮的作用及其与α细辛抗癫痫作用的相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 关于α细辛在大鼠戊四氮模型中抗癫痫作用的剂量分析 |
| 1 资料和方法 |
| 2 统计方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第二部分 戊四氮诱发癫痫模型中一氧化氮通路与α细辛抗癫痫作用 |
| 1 背景介绍 |
| 2 资料和方法 |
| 3 统计方法 |
| 4 结果 |
| 5 讨论 |
| 6 结论 |
| 第三部分 α细辛预防戊四氮癫痫发作与一氧化氮通路的相关性研究 |
| 1 背景介绍 |
| 2 资料和方法 |
| 3 统计方法 |
| 4 结果 |
| 5 讨论 |
| 6 结论 |
| 第四部分 大鼠戊四氮癫痫模型中一氧化氮的作用及α细辛抗癫痫机制中一氧化氮的作用研究 |
| 1 背景介绍 |
| 2 资料和方法 |
| 3 统计方法 |
| 4 结果 |
| 5 讨论 |
| 6 结论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述一 菖蒲中α细辛的抗癫痫作用及机制研究 |
| 参考文献 |
| 综述二 一氧化氮及一氧化氮合酶与癫痫的相关性研究 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（10）钩藤药材质量评价研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| ABBREVIATION |
| 第一章 钩藤的研究概况 |
| 1.1 基原植物本草考证 |
| 1.2 钩藤质量评价研究综述 |
| 1.3 药理作用与临床应用 |
| 1.4 立题依据 |
| 第二章 基原植物形态及药材性状鉴定的研究 |
| 2.1 绪言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 基原原植物形态描述 |
| 2.3.2 基原药材性状鉴别 |
| 2.3.3 钩藤药材基原快速鉴别方法 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 小结 |
| 第三章 钩藤药材显微鉴定的研究 |
| 3.1 绪言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.3.1 组织构造特征 |
| 3.3.2 粉末显微特征 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 小结 |
| 第四章 钩藤药材质量分析方法的研究 |
| 4.1 绪言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.3 实验结果 |
| 4.3.1 紫外、可见光谱鉴别分析 |
| 4.3.2 凯氏定氮法测定钩藤药材总氮含量 |
| 4.3.3 薄层色谱法鉴别 |
| 4.3.4 生物碱成分的液相色谱法鉴别 |
| 4.3.5 ICP-MS测定钩藤药材无机元素含量 |
| 4.4 讨论 |
| 4.5 小结 |
| 第五章 基于UPLC-Q-TOF/MS的五种基原钩藤药材生物碱成分研究 |
| 5.1 绪言 |
| 5.2 实验部分 |
| 5.3 实验结果 |
| 5.3.1 UPLC-MS分析条件的考察 |
| 5.3.2 钩藤药材35种生物碱成分的鉴别 |
| 5.3.3 主体生物碱成分质谱鉴别特征分析 |
| 5.3.4 五种基原钩藤药材生物碱成分含量测定 |
| 5.3.5 不同保存期样品主要生物碱成分含量分析 |
| 5.3.6 五种基原药材生物碱类标志成分分析 |
| 5.4 讨论 |
| 5.5 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文 |
| 致谢 |
| 附图 |
四、熄风胶囊对癫痫小鼠海马、皮质层、杏仁核一氧化氮合酶蛋白表达的影响（论文参考文献）
- [1]基于网络药理学探讨开心解郁颗粒炎症信号通路调控抗抑郁效应机制研究[D]. 徐曼曼. 中国中医科学院, 2021(02)
- [2]基于网络药理学方法研究定痫丸治疗癫痫的作用机理[D]. 廖现秋. 广西中医药大学, 2021(02)
- [3]柴胡疏肝汤加减联合丙戊酸钠治疗气滞血瘀型缺血性卒中后癫痫的临床研究[D]. 玉倩. 广西中医药大学, 2020(02)
- [4]柴贝止痫汤添加治疗耐药性癫痫的临床研究及其主要入血成分对KA致痫大鼠的抗耐药机制研究[D]. 刘冲冲. 北京中医药大学, 2020(04)
- [5]调肝解毒方对戊四氮诱导的慢性癫痫幼鼠学习记忆及黑质与腹侧被盖区TH表达的影响[D]. 陈一菲. 华北理工大学, 2019(01)
- [6]石甘散对戊四氮致痫大鼠行为学表现及海马神经元细胞凋亡相关基因及蛋白表达的影响[D]. 张韧. 黑龙江中医药大学, 2018(12)
- [7]中药复方对难治性癫痫大鼠多药耐药P-糖蛋白表达的影响[J]. 房艳艳,李新民,陈会,路岩莉,聂坤,韩耀巍. 四川中医, 2017(06)
- [8]熄风胶囊干预治疗对氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠海马突触损伤的影响[J]. 路岩莉,李珍,马莉婷,李新民. 天津中医药, 2014(07)
- [9]大鼠戊四氮癫痫模型中一氧化氮的作用及其与α细辛抗癫痫作用的相关性研究[D]. 苏静. 大连医科大学, 2014(01)
- [10]钩藤药材质量评价研究[D]. 王海波. 沈阳药科大学, 2014(05)