一、川芎嗪在肾脏疾病中的临床应用研究进展（论文文献综述）
张亮[1]（2021）在《基于中医象思维探讨肾衰饮干预慢性肾功能衰竭大鼠的机制研究》文中认为目的:基于中医象思维研究肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号通路、Fas/Fas L介导的凋亡途径、PI3K/Akt信号通路的影响,探讨该方防治慢性肾功能衰竭的作用机制。材料与方法:选取6周龄SPF级健康雄性SD大鼠84只,随机抽取12只大鼠为正常组,其余72只为造模组。造模组大鼠应用腺嘌呤（200mg/（kg·d））灌胃3周建立慢性肾功能衰竭大鼠模型,将造模成功大鼠再随机分为模型组、肾衰饮组、尿毒清组、P13K抑制剂组（LY组）及肾衰饮+LY组。正常组和模型组予0.9%Nacl溶液8ml/（kg·d）灌胃。肾衰饮组给予中药复方汤剂肾衰饮煎剂按生药量33.3g/（kg·d）灌胃。尿毒清组给予尿毒清颗粒以2.25g/（kg·d）浓度灌胃。LY组给予腹腔注射P13K抑制剂（LY294002）稀释液50mg/kg,周一次。肾衰饮+LY组在给予肾衰饮煎剂按生药量33.3g/（kg·d）灌胃基础上腹腔注射LY294002稀释液50mg/kg,周一次。以上各组大鼠均连续用药4周。各组分别留取大鼠血清及肾组织,检测各项指标。实验一:观察大鼠一般状态,肉眼观察肾脏外观形态,光镜下观察大鼠肾组织病理改变及TUNEL染色法检测凋亡细胞情况。全自动生化分析仪检验大鼠血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平。酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平。实验二:免疫印迹法（Western Blot法）和免疫组织化学法检测大鼠肾脏组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达情况。实验三:Western Blot法检测肾脏组织Fas、Fas L、Caspase8、Caspase3蛋白表达情况。实验四:Western Blot法检测肾脏组织Akt、磷酸化Akt（p-Akt）蛋白表达情况。结果:1肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏形态学及肾功能的影响1.1肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠一般状态的影响正常组:精神状态良好,毛色光泽,较少有脱毛现象,活动正常,反应灵活,每日进食量及饮水量均正常,垫料气味较淡,大鼠便质如常排便未见异常。模型组:体重明显下降,精神状态萎靡,毛色干枯晦暗,并出现脱毛现象,反应迟钝,活动减少,进食量减少,饮水量增加,垫料气味臭秽,稀便。尿毒清组:体重不同程度下降,精神状态萎靡,毛色干枯、脱落,精神中度萎靡,反应略有迟钝,活动减少,进食量减少,饮水量增多,垫料气味臭秽,稀便。肾衰饮组:体重不同程度下降,精神轻度萎靡,毛色干枯脱毛现象较轻,反应尚可,活动度尚可,进食量尚可,饮水量略增加,垫料气味臭秽,可见便质如常排便未见异常。1.2肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏形态学的影响1.2.1肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏组织外观形态的影响与正常组比较,其余各组大鼠肾脏体积均不同程度的增大,其中模型组改变最为明显,尿毒清组其次,最后为肾衰饮组。与正常组比较,模型组大鼠肾脏组织表面均呈弥漫性细颗粒状改变,凹凸不平,被膜粘连,不易剥离,且外观颜色均明显发白,肉眼观察外观颜色发白程度:模型组>尿毒清组>肾衰饮组>正常组。沿肾门纵行剖开,除空白组外各组肾组织切面处均可见肾皮质不同程度变薄,且皮髓质界限欠清晰,其中模型组最明显,其他各组肉眼观察无明显区别。1.2.2肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠体质量及肾指数的影响各组大鼠实验前及造模第1周体质量比较无明显差异;与正常组比较,第2周、第3周造模组大鼠体质量明显降低（P<0.05）;治疗期间:第1周:与正常组比较,模型组、尿毒清组和肾衰饮组大鼠体质量明显降低（P<0.01）;第2周和第3周:与正常组比较,模型组与尿毒清组大鼠体质量明显降低（P<0.05）,肾衰饮组无明显差异;与模型组比较,尿毒清组和肾衰饮组大鼠体质量无明显差异;第4周:与正常组比较,模型组、尿毒清组和肾衰饮组大鼠体质量明显降低（P<0.01）,肾指数明显升高（P<0.01）,与模型组比较,尿毒清组和肾衰饮组大鼠体质量明显升高（P<0.05）,肾指数降低（尿毒清组P<0.01,肾衰饮组P<0.05）,尿毒清组与肾衰饮组大鼠体质量、肾指数比较无明显差异。1.2.3肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏病理学的影响苏木精-伊红（HE）染色结果:正常组可见肾小球、肾小管、系膜结构正常,间质未见增宽,无炎性细胞浸润。模型组可见肾小球囊腔变大,部分肾小管萎缩,小管的管壁薄厚不匀,肾小管上皮细胞弥漫空泡变性,成纤维细胞增多,系膜细胞增生明显,肾小球周围可见大量炎性细胞浸润。尿毒清组可见肾小管上皮细胞空泡变性减轻,系膜细胞轻度增生,部分区域伴有炎性细胞浸润。肾衰饮组可见成纤维细胞减少,系膜细胞轻度增生,部分区域伴有炎性细胞浸润。肾衰饮组在肾小管上皮细胞空泡变性及系膜细胞增生程度均低于尿毒清组。1.3肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠血清Scr、BUN水平的影响与正常组比较,模型组血清Scr、BUN水平明显升高（P<0.01）;与模型组比较,尿毒清组和肾衰饮组血清Scr、BUN水平均明显降低（P<0.01）,尿毒清组和肾衰饮组比较无统计学差异。2肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏细胞凋亡情况的影响TUNEL染色后显微镜下观察:正常组大鼠肾脏组织中细胞正常,未见阳性细胞;模型组大鼠肾脏细胞凋亡数量明显增多,且主要分布在髓质区;尿毒清组和肾衰饮组大鼠肾脏细胞凋亡指数较模型组降低（P<0.01）;尿毒清组和肾衰饮组相比差异无统计学意义。3肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平的影响ELISA法检测大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平:与正常组比较,模型组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平明显升高（P<0.01）;与模型组比较,尿毒清组和肾衰饮组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平均明显降低（P<0.01）;与尿毒清组比较,肾衰饮组大鼠血清IL-6、TNF-α表达水平降低（P<0.05）。4肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达水平的影响Western blot法检测肾脏组织内TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达水平:与正常组相比,模型组大鼠肾脏组织中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达水平均明显升高（P<0.01）;与模型组比较,尿毒清组和肾衰饮组大鼠肾脏组织中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达水平均明显降低（P<0.01）,尿毒清组和肾衰饮组比较无统计学差异。免疫组织化学法检测各组大鼠肾脏组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达情况:光镜下观察,正常组肾脏组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达为阴性,模型组TLR4、MyD88、NF-κB蛋白呈强阳性表达,尿毒清颗粒和肾衰饮干预后均能不同程度的减少TLR4、MyD88、NF-κB蛋白的表达（P<0.01）,且两组之间无明显差异。5肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏组织Fas、Fas L、Caspase8、Caspase3蛋白表达的影响Western blot法检测肾脏组织Fas、Fas L、Caspase8、Caspase3蛋白表达:与正常组比较,模型组大鼠肾脏组织Fas、Fas L、Caspase8、Caspase3蛋白表达水平显着增高（P<0.01）;与模型组比较,尿毒清组和肾衰饮组大鼠肾脏组织Fas、Fas L、Caspase8、Caspase3蛋白表达水平均明显降低（P<0.01）;尿毒清组和肾衰饮组相比差异均无显着性意义。6肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏组织PI3K/Akt信号通路蛋白表达的影响各组大鼠肾脏组织Akt蛋白表达无明显差异。与正常组比较,模型组大鼠肾脏组织p-Akt蛋白表达水平降低（P<0.01）,p-Akt/Akt比值降低（P<0.01）;与模型组比较,P13K抑制剂组（LY组）大鼠肾脏组织p-Akt蛋白表达水平显着降低（P<0.01）,p-Akt/Akt比值显着降低（P<0.01）;与LY组比较,肾衰饮+LY组大鼠肾脏组织p-Akt蛋白表达水平明显升高（P<0.01）,p-Akt/Akt比值显着升高（P<0.01）。结论:1基于中医象思维,根据肾藏象的病理之象,提出脾肾虚损是慢性肾功能衰竭发生和发展的病理基础,是产生毒邪的根源;毒邪（湿毒、痰毒、瘀毒）是加重病情进展恶化及迁延不愈的重要外因,证属本虚标实。2拟“抗毒、解毒、排毒”三法于一方,肾衰饮健脾益肾扶正以抗毒;祛湿涤痰化瘀以解毒;通腑泄浊以排毒,攻补兼施。3根据以上病因病机、治则治法,实验研究表明:（1）肾衰饮能够明显改善腺嘌呤诱导的慢性肾功能衰竭模型大鼠的一般状态及肾功能,减轻肾脏组织病理损伤,抑制肾脏炎症反应和细胞凋亡,进一步抑制肾脏纤维化,达到治疗慢性肾功能衰竭的目的;（2）肾衰饮能够降低腺嘌呤诱导的慢性肾功能衰竭模型大鼠肾脏组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达,从而抑制炎症反应,减轻肾脏炎性损伤;（3）肾衰饮能够降低腺嘌呤诱导的慢性肾功能衰竭模型大鼠Fas、Fas L、Caspase8、Caspase3蛋白表达水平,对肾脏细胞凋亡起到抑制作用;（4）肾衰饮可能通过激活PI3K/Akt信号通路,进一步抑制其下游的效应靶点Fas L来抑制慢性肾功能衰竭大鼠肾脏细胞凋亡。
毛宇峰[2]（2021）在《加味五桑汤联合西医基础治疗G1-G3a期2型糖尿病肾脏病（气阴两虚型）临床研究》文中研究表明研究目的:本研究主要根据导师高靖主任丰富的临床经验,结合临床具体病例,在辨病与辨证相结合的指导原则下,通过对比加味五桑汤联合西药与单纯西药治疗G1-G3a期2型糖尿病肾脏疾病气阴两虚证的疗效及安全性,客观地评价加味五桑汤对临床应用的价值,为该病的中药防治提供科学依据。研究方法:本研究根据天津中医一附院内分泌科门诊或病房住院治疗且诊断为2型糖尿病肾脏疾病患者,选取符合纳入标准（血糖、血压稳定期）的病例60例进入本试验。所招募的患者根据2019 Microsoft Office Excel中的Rand随机函数随机分成治疗组和对照组,每组各30例。治疗组予加味五桑汤联合西医基础治疗,对照组予单纯西医基础治疗,治疗60天后观察患者的糖代谢指标（Hb A1c、FBG、PBG）、蛋白尿指标（24h-PRO、UMA、UACR）、脂代谢指标（CHO、TG、HDL-C、LDL-C）、血压情况（SBP、DBP）、安全性指标等,并采用中医症状评分评价中医症状改善情况,最终根据疗效标准评价疗效。应用SPSS 20.0软件对数据进行分析。研究结果:1.有效率:蛋白尿有效率治疗组（83.33%）优于对照组（26.67%）,中医症状有效率治疗组（70%）优于对照组（16.67%）,差异均有统计学意义（P<0.05）。2.中医症状评分:治疗组改善中医症状评分优于对照组,组内、组间比较均有统计学差异（P<0.05）。在中医各临床症状方面治疗组在改善患者尿浊、神疲乏力、气短懒言、口干咽燥、尿频尿多、手足心热、心悸不宁等方面优于对照组。3.蛋白尿:两组24h-PRO、UMA、UACR组内比较,治疗组有显着差异（P<0.01）,对照组有统计学差异（P<0.05）,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）,提示两组治疗后,治疗组与对照组蛋白尿水平均较前改善,治疗组在改善患者蛋白尿方面优于对照组。4.糖代谢、血压:两组糖代谢及血压无统计学差异。5.脂代谢:两组CHO、TG、HDL-C、LDL-C组内比较,TG有显着差异（P<0.01）,CHO、LDL-C有统计学差异（P<0.05）,HDL-C无统计学差异（P>0.05）;但组间对比均无统计学差异。提示治疗后,TG改善明显,CHO、LDL-C有改善,但治疗组对照组治疗效果无差异。研究结论:1.加味五桑汤联合常规西药治疗气阴两虚型G1-G3a期2型糖尿病肾脏疾病时,在改善患者相关的临床症状（如尿浊、神疲乏力、气短懒言、口干咽燥、尿频尿多、手足心热、心悸不宁等方面）时疗效显着。2.加味五桑汤联合西药可减少患者蛋白尿,保护肾脏,从而控制肾病发展。3.安全性:该研究未出现不良反应等事件,安全性尚可。
张蓓蓓[3]（2021）在《基于剪切波弹性成像技术评价潜阳育阴颗粒改善老年高血压早期肾损害的临床研究》文中认为目的:利用超声剪切波弹性成像（SWE）技术,血清纤维化相关指标,肾小管损伤标志物,评价潜阳育阴颗粒联合西药治疗对老年高血压早期肾损害患者肾纤维化程度的影响。方法:采用随机、平行对照、前瞻性的临床研究设计,纳入40例中医辨证属高血压阴虚阳亢证的患者,按完全随机分为试验组与对照组,每组各20例。在标准方案（肾素血管紧张素系统抑制剂）治疗基础上,探讨潜阳育阴颗粒能否通过抑制纤维化反应、降低肾小管损伤标志物的表达水平,从而改善老年高血压早期肾损害。结果:①两组治疗后试验组中医症状积分较对照组明显下降,有极显着差异（P<0.01）;在中医证候疗效比较方面,试验组有效率为61.1%,对照组有效率为22.2%,试验组疗效明显优于对照组（P<0.05）;②治疗后两组的收缩压、舒张压、脉压差相比,组间无差异性（P>0.05）,但试验组治疗后的收缩压及脉压差优于其治疗前（P<0.01）。③治疗后试验组的血清TGF-β表达水平较对照组显着下降（P<0.01）,血清HA、LN、PⅢ-NP表达水平均较对照组明显下降,有统计差异（P<0.05）,血清Ⅳ-C表达水平下降不明显,差异无统计学意义（P>0.05）;④两组治疗后试验组的尿NGAL、KIM-1、IL-18表达水平均较对照组明显下降,有显着的差异（P<0.01）;⑤治疗后试验组的杨氏模量Emean值较对照组明显下降（P<0.01）,与本组治疗前相比,试验组治疗前后的杨氏模量值有极显着的差异（P<0.01）。结论:①潜阳育阴颗粒联合西药治疗可显着改善阴虚阳亢型的老年高血压肾损害患者的临床症状及中医证候积分;②潜阳育阴颗粒联合西药治疗能够降低早期高血压肾损害患者的收缩压、脉压差水平;③潜阳育阴颗粒联合西药治疗,能够显着降低高血压肾损害患者的NGAL、KIM-1、IL-18的含量。④潜阳育阴颗粒联合西药治疗能够降低高血压肾损害患者血清中TGF-β、HA、LN、PⅢ-NP的表达水平,治疗期间未见明显不良反应,安全有效。⑤剪切波弹性成像技术可协助评估高血压肾损害的程度,潜阳育阴颗粒联合西药治疗能够改善高血压肾损害患者的肾脏纤维化的程度,恢复肾脏弹性,从而降低其肾脏的杨氏模量值。
刁珂[4]（2020）在《芪蛭降糖胶囊治疗糖尿病肾脏疾病的临床再研究》文中提出目的:在前期短期应用芪蛭降糖胶囊治疗糖尿病肾脏疾病3b期、Ⅲ期的研究基础上,针对芪蛭降糖胶囊治疗糖尿病肾脏疾病G3aA2期气阴两虚、瘀血阻络型患者的中长期临床疗效及安全性进行临床观察再研究。方法:选取符合糖尿病肾脏疾病（G3aA2期）气阴两虚,瘀血阻络型诊断的患者,经过2周的洗脱期治疗后随机分配为试验组和对照组。两组患者给予西医基础治疗,试验组给予芪蛭降糖胶囊（每粒0.5g）每次5粒,每天3次;对照组给予缬沙坦胶囊（每粒80mg）每次80-160mg,每日一次。治疗时间为6个月。观察两组患者基线值、治疗后第1、3、6个月尿蛋白/肌酐（UACR）、血肌酐（SCr）、血清胱抑素（Cys-C）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）及中医症候的变化,并计算出肾小球滤过率（eGFR）;观察肾功能不全、肾功能进展、终点事件例数及不良反应发生率。结果:本试验共有118例患者完成6个月的观察,其中试验组60例,对照组58例。（1）治疗前两组患者各实验室指标及中医症状积分均无统计学差异（P>0.05）。（2）实验室指标:试验组治疗后1个月,UACR、SCr较基线值均有所降低,eGFR较前有所上升,差异具有统计学意义（P<0.01或P<0.05）;治疗后3个月,试验组UACR、SCr、eGFR较基线值改善明显（P<0.01）,Cys-C与基线值相比有所下降,差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后6个月试验组UACR、SCr、eGFR、Cys-C与基线值相比均有明显改善（P<0.01）,FBG、HbAlc较基线值有所下降,差异具有统计学意义（P<0.05）。两组间比较,治疗后1个月两组间差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后3个月试验组UACR水平低于同期对照组（P<0.05）,余指标无明显差异（P>0.05）;治疗后6个月,试验组SCr、Cys-C、FBG水平低于同期对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）,UACR、eGFR水平较同期对照组显着改善（P<0.01）,HbA1c两组间差异不明显（P>0.05）。（3）中医症状积分:治疗6个月后试验组的中医症状明显改善,有效率为90%,治疗后组间比较具有显着统计学差异（P<0.01）。（4）临床总疗效:治疗后试验组临床总有效率为81.67%,对照组为58.62%,试验组治疗本病的总有效率优于对照组（P<0.05）。（5）两组各随访点肾功能不全、肾功能进展、终点事件发生率、不良反应发生率组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论:中长期应用芪蛭降糖胶囊能够减少DKD（G3aA2期）气阴两虚、瘀血阻络型患者尿蛋白排泄,维持早期肾功能稳定,延缓DKD进展。
潘雅婧[5]（2020）在《肾康注射液调节UUO小鼠肾纤维化及HUVEC血管生成的机制研究》文中研究表明目的:以VEGF为切入点,在动物和细胞实验探讨肾康注射液对UUO小鼠肾纤维化和HUVEC血管生成的调控作用及作用机制。方法:1.动物实验:将雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组（sham）、单侧输尿管梗阻组（UUO）、氯沙坦钾组（ARB）及高、中、低剂量肾康组（SKI-H、SKI-M、SKI-L）。除sham组外的各组行UUO手术;次日ARB组予氯沙坦钾（13 mg/kg·d）灌胃;SK]-H、SKI-M、SKI-L 组分别予 7.8 g/kg·d、3.9 g/kg·d、1.95 g/kg·d SKI 尾静脉注射。观察小鼠一般状态、记录体重变化。给药14天后检测血Scr、BUN、CysC水平;micro-CT检测肾脏血管分布;HE染色观察肾组织形态改变;天狼星红染色观察胶原沉积;IHC染色观察VEGF、VEGFR-2表达。2.细胞实验:将HUVEC分为空白组（CON）、SKI高剂量组（SKI-11）、SKI-低剂量组（SKI-L）、VE GF 沉默组（Si）、VEGF 沉默-SKI 高剂量组（Si-SKI-H）、VEGF 沉默-SKI 低剂量组（Si-SKI-L）。SKI-H、SKI-L 组分别予 8 mg/ml、2 mg/ml SKI干预 24 h;Si组通过RNAi转染沉默VEGF基因;Si-SKI-H、Si-SKI-L组在转染同时分别予8 mg/ml、2 mg/ml SKI干预24 h。观察血管生成情况,计算血管生成参数;real-time PCR和western blot法分别检测VEGF通路重要靶点基因和蛋白表达。结果:1.动物实验:给药14天后UUO组体重较sham组减轻（P<0.01）;ARB、SKI-H、SKI-M组体重较UUO组增高（P<0.05）。UUO组Scr、BUN、CysC水平较sham组升高（P<0.05,P<0.01）;ARB、SKI-H 组 Scr、BUN、CysC 水平较 UUO 组降低（P<0.05,P<0.01）。肉眼观察sham组双肾无明显异常改变;UUO组患侧肾脏表面粗糙、膨大、积水,肾盂肾盏扩张,实质变薄;SKI组患肾结构破坏较UUO组减轻。micro-CT见sham组肾血管密集,走向清晰;UUO组患肾血管疏松,分支减少、曲度下降;SKI组患肾血管损伤较UUO组减轻。HE染色见sham组肾脏结构完整,无明显病理损害;UUO组肾小管扩张,上皮细胞肿胀坏死,间质增宽伴炎性浸润;SKI组肾脏损伤较UUO组减轻。天狼星红染色（光镜）见sham组肾脏几乎无红染胶原;UUO组肾间质大量红色胶原聚集;SKI组红染程度较UUO组减轻。偏振光镜荧光信号变化与普通光镜所见大体一致。IHC示UUO组患肾VEGF、VEGFR-2表达较sham组降低（P<0.01）;SKI 组 VEGF、VEGFR-2 表达较 UUO 组降低（P<0.01）。剂量方面,SKI 减轻肾脏纤维化损伤和促进血管生成,以中、高剂量效果更优。2.细胞实验:沉默VEGF 24 h后Si组VEGF基因表达较CON组显着降低（P<0.01）,阴性对照组与CON组VEGF无显着差异（P>0.05）,验证转染稳定可行。血管生成方面,SKI组血管连接较CON组增多、血管网密度增大,血管生成参数提高,SKI促进HUVEC血管生成（P<0.01,P<0.05）。基因表达方面,与CON组相比,SKI-H 组 VEGF、VEGFR-2、eNOS 水平升高（P<0.05,P<0.01）;与 Si 组相比,Si-SKI-H 和 Si-SKI-L 组 VEGF、eNOS 水平升高（P<0.05,P<O.01）,SKI 上调 VEGF 通路靶点基因,且该效应在VEGF沉默时更突出。蛋白表达方面,在正常培养及VEGF沉默状态,SKI 均提高 VEGFR-2、p-VEGFR-2、eNOS、p-eNOS 表达水平（P<0.05,P<0.01）。结论:1.肾康注射液可改善UUO小鼠肾功能,缓解肾纤维化病理改变,减轻纤维化损伤;可缓解肾脏微血管网损伤,上调VEGF、VEGFR-2表达,促进患侧肾脏血管生成。2.肾康注射液可促进HUVEC血管生成;可上调HUVEC的VEGF、VEGFR-2基因表达;可提高VEGFR-2、eNOS总蛋白水平及磷酸化蛋白水平。3.肾康注射液可能通过调节VEGF/VEGFR-2及下游eNOS来改善肾纤维化损伤和促进血管生成。
解燕晨[6]（2020）在《川芎嗪对肾缺血再灌注损伤早期小鼠TNF-α和IL-10的表达影响》文中研究表明目的:探讨川芎嗪对肾脏缺血再灌注损伤（Renal aischemia reperfusion injury,RIRI）早期小鼠促炎性因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和抑炎性因子白细胞介素-10（IL-10）表达水平的影响及其减轻炎症反应的作用机制,为川芎嗪防治RIRI提供实验动物依据。方法:实验选取SPF级C57BL/6N雄性小鼠54只,采用双侧肾脏动脉闭夹的方法造模,随机分为假手术组、模型组和川芎嗪组,每组18只。其中川芎嗪组川芎嗪组小鼠在术前每日定时一次腹腔注射川芎嗪注射液（60mg/Kg）,共3天;模型组和假手术组造模前正常喂养并定时给予等体积生理盐水灌胃。造模成功后,在再灌注时间后（2h、12h、24h）,采集血样和肾脏组织。血样进行肾功能检测,肾脏标本进行HE染色并观察肾脏组织病理学变化,酶联免疫法（ELISA）检测肾组织匀浆中氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、TNF-α、IL-10的含量,实时荧光定量PCR法（RT-PCR）检测肾组织中TNF-α、IL-10的表达水平。结果:1.SOD和MDA结果:与sham组比较,RIRI组各时间点MDA（1.78±0.60,2.08±0.97,3.03±0.53）与川芎嗪组各时间段MDA（1.62±0.79,1.75±0.55,2.13±0.49）水平均显着升高（P<0.05）,RIRI组各时间段SOD（102.40±15.57,63.66±4.38,54.86±10.34）与川芎嗪组各时间段SOD（109.07±15.95,80.55±11.45,87.43±15.64）水平均显着降低（P<0.05）,川芎嗪组SOD水平在12h下降而24h却显着升高（P<0.05）,表现出积极的抗氧化作用。2.肾功能结果:RIRI组各时间段肌酐水平为（16.50±2.93,53.83±4.74,82.33±8.90）,尿素氮水平为（13.22±3.19,35.00±6.03,51.57±7.92）;川芎嗪组各时间段肌酐水平为（14.33±1.60,44.17±4.49,65.33±9.25）,尿素氮水平为（14.33±1.60,44.17±4.49,65.33±9.25）,与sham组比较,RIRI组和川芎嗪组肌酐和尿素氮含量明显升高。川芎嗪组各时间段比RIRI组各时间段肌酐和尿素氮相应水平低,差异具有统计学意义（P<0.05）。3.HE染色结果:sham组各时间段肾脏病理显示正常,RIRI组2h肾脏出现了一定的程度的损伤;12h出现肾小管管壁变薄,内含大量蛋白管型;24h显示肾损伤严重,大量细胞坏死。川芎嗪组2h肾小管损伤相比于造模组显着减轻;12h的肾小管上皮细胞受损以水肿较为常见。24h显示肾损伤严重,出现肾小管坏死,但整体损伤程度比造模组轻。4.ELISA结果:RIRI 2h和12h,各组之间TNF-α表达无明显差异（P>0.05）。RIRI24h,川芎嗪组TNF-α含量（254.14±31.93Pg/mL）显着低于RIRI组（407.80±55.72 Pg/mL）（P<0.01）。RIRI2h,各组肾脏IL-10无明显差异（P>0.05）。RIRI12h,IL-10在RIRI组中无明显差异（P>0.05）,川芎嗪组IL-10（731.75±94.60Pg/mL）较RIRI组（451.50±103.69 Pg/mL）升高,差异具有统计学意义（P<0.001）。RIRI 24h,IL-10在RIRI组中差异无统计学意义（P>0.05）,而川芎嗪组IL-10（1187.06±165.10 Pg/mL）进一步升高（P<0.001）,且药物组与模型组相比具有统计学差异（P<0.001）。5.实时定量PCR结果:RIRI 2h,即可促进TNF-α表达升高（P<0.001）,且川芎嗪组与RIRI组之间无统计学差异（P>0.05）,RIRI12h,TNF-α在RIRI组中（3.01±1.59）表达持续升高（P<0.05）,川芎嗪组TNF-α基因表达开始降低（2.43±0.73）。RIRI 24h,川芎嗪组TNF-α基因表达（2.81±1.77）显着低于RIRI组（8.93±4.15）（P<0.01）。RIRI 2h,各组肾脏IL-10基因表达无明显差异（P>0.05）。RIRI 12h,川芎嗪组IL-10基因表达（1.98±0.80）较RIRI组（1.65±0.42）显着升高（P<0.05）。RIRI 24h,IL-10在RIRI组中（0.87±0.21）表达降低,川芎嗪组IL-10基因表达（4.03±0.75）进一步升高（P<0.001）,且川芎嗪组与RIRI组相比具有统计学差异（P<0.001）。结论:1.川芎嗪可以降低RIRI小鼠血清肌酐和尿素氮水平,降低MDA含量,提高SOD,起到保护肾脏的作用。2.川芎嗪可以降低肾组织匀浆中TNF-α的表达,减轻肾脏因炎症因子产生损伤。3.川芎嗪可促进IL-10的分泌,发挥积极的抗炎与细胞保护功用相关。4.川芎嗪能够抑制炎症因子,促进抑炎因子表达从而改善肾缺血再灌注损伤。
周珊珊[7]（2020）在《桃核承气汤抗肾脏纤维化的药效物质基础及作用机制研究》文中认为目的:桃核承气汤是《伤寒论》经典名方,临床上加减广泛用于慢性肾脏疾病的治疗。目前关于桃核承气汤的研究多集中在临床疗效研究方面,而其药效物质基础及作用机理研究十分缺乏。本研究建立在临床疗效确切的基础上,结合循证医学、中药化学、生物信息学、中药药理学、分子生物学及分析化学等多学科交叉的研究方法,对桃核承气汤加减治疗慢性肾衰竭进行了Meta分析,筛选了该方抗肾脏纤维化的有效物质部位,分析鉴定了有效物质部位的主要化学成分,最后基于网络药理学研究,对有效物质部位进行了抗肾脏纤维化的体内外作用机制研究。系统地对桃核承气汤进行了临床疗效评价、物质基础研究及药效作用机制研究,从而为该方的进一步开发利用奠定研究基础和提供科学依据。方法:1桃核承气汤加减治疗慢性肾衰竭的Meta分析通过检索中国知网（CNKI）数据库、中文科技期刊全文（维普,VIP）数据库、万方医学网（Wangfang）数据库和中国生物医学（CBMdisc）数据库、Pub Med、EMbase和Medline数据库,检索年限至2020年1月。以桃核承气汤加减治疗慢性肾衰竭的随机对照试验（RCTs）,按Cochrane系统评价的方法评价纳入研究的质量,由两位评价人员独立按照纳入与剔除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险,并用Review Manger 5.3软件对纳入文献结果进行Meta分析。2桃核承气汤各极性部位的提取分离采用系统溶剂萃取法,将方中桃仁、大黄、桂枝、甘草混合用70%乙醇,回流提取2次,分别为2h和1.5h,减压浓缩后将醇提液挥发至无醇味。分别用不同极性的溶剂进行萃取,最后依次得到石油醚萃取物质部位,氯仿萃取物质部位,乙酸乙酯萃取物质部位,正丁醇萃取物质部位,将其进行减压浓缩干燥后备用,芒硝作为一个单独的部位。3桃核承气汤抗肾脏纤维化有效物质部位的筛选研究采用转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导HK-2细胞构建体外肾纤维化模型,用桃核承气汤各萃取物质部位以不同浓度干预细胞。Elisa试剂盒检测细胞上清液胶原蛋白Iα1（COLIα1）,纤维粘连蛋白（FN）含量;利用CCK-8法确定筛选出的有效物质部位的最佳浓度;Western blot检测胶原蛋白Ⅰ（Co L-Ⅰ）,胶原蛋白Ⅲ（Co L-Ⅲ）,基质金属蛋白酶-2（MMP2）,基质金属蛋白酶抑制因子-2（TIMP2）,结缔组织生长因子（CTGF）蛋白的表达水平;免疫荧光染色法检测α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达;Real time-PCR检测纤溶酶原激活抑制剂-1（PAI-1）m RNA的表达。4桃核承气汤正丁醇有效物质部位的化学成分研究使用Welch Ultimate TM uplc XB-C18 column（100 mm×2.1mm,1.8μm）分析色谱柱;流动相A为水（含0.1%甲酸）,流动相B为色谱乙腈;梯度洗脱程序:025min,5%B;2565min,95%B;柱温:40℃;流速:0.3ml/min;进样体积:2μL;吸收波长为210nm。离子源为电喷雾电离源,采用高分辨率质谱测定正离子模式和负离子模式,氮气流速800L/h,气体温度200℃,毛细管电压30k V,扫描范围m/z 50-1500。5桃核承气汤正丁醇有效部位抗肾脏纤维化的网络药理学研究通过TCMSP数据库获取桃核承气汤正丁醇有效物质部位的26个化合物的OB、DL值,以OB≥30%和DL≥0.18为阈值筛选潜在的活性成分。将筛选出的化合物导入到SEA、SIB数据库获取化合物靶标,从Dis Ge Net数据库和NCBI数据库收集疾病靶标,将化合物靶标和疾病靶标整合得到化合物潜在治疗靶标。将治疗靶标导入String数据库获取关键蛋白相互作用（PPI）信息。利用Cytoscape软件中的Clue Go Version 2.5.4插件进行KEGG通路富集分析;利用DAVID Version 6.8进行GO功能富集分析。利用Cytoscape Version 3.6.0软件构建PPI网络、活性成分-靶标网络、活性成分-靶标-信号通路网络。6桃核承气汤正丁醇有效物质部位抗肾脏纤维化的作用机制研究（1）体外实验:TGF-β1诱导HK-2细胞构建体外肾纤维化模型。CCK8法检测桃核承气汤正丁醇萃取物质部位对HK2细胞活力的影响;Western blot检测α-SMA、E-cadherin、FN以及PI3K/AKT/m TOR和HIF-1α/VEGF信号通路相关蛋白的表达;免疫荧光检测α-SMA、Ecadherin、FN和TNF-α的表达;鬼笔环肽染色观察细胞中F-actin微丝蛋白。（2）体内实验:采用单侧输尿管结扎术构建UUO大鼠肾纤维化模型,将36只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为3组,假手术组（Sham）,模型组（UUO）,桃核承气汤正丁醇有效物质部位组（NE-THCQ）。观察大鼠一般情况,分别于术后7天、14天分批次处死大鼠、采集血液制备血清标本,摘取肾脏。检测血清肌酐、尿素氮水平;H&E染色、Masson染色和透射电镜观察大鼠肾脏病理改变;Elisa试剂盒检测大鼠血清中IL-6、IL-1β的含量;免疫组化检测Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA和E-cadherin的表达;Western blot检测PI3K/AKT/m TOR和HIF-1α/VEGF信号通路相关蛋白的表达。结果:1桃核承气汤加减治疗慢性肾衰竭的Meta分析纳入8篇文献,共630例患者,其中治疗组321例,对照组309例。Meta分析显示,与对照组相比,桃核承气汤加减联合用药能改善CRF患者症状的总有效率[OR=4.89,95%CI为[3.28,7.29]];降低血尿素氮（BUN）[SMD=-0.62,95%CI为[-0.81,-0.43]]和血肌酐（Scr）[SMD=-3.12,95%CI为[-4.72,-1.52]];升高肌酐清除率（Ccr）[SMD=-0.56,95%CI为[-0.34,-077]],肾小球滤过率（e GFR）[SMD=0.62,95%CI为[0.30,0.94]]和血红蛋白（Hb）[SMD=-0.71,95%CI为[0.39,1.03]]。2桃核承气汤抗肾脏纤维化有效物质部位的筛选研究乙酸乙酯、正丁醇、氯仿萃取物质部位在200、400mg/m L浓度下能显着降低COLIα1和FN含量,CCK8法筛选出最佳干预浓度为200mg/m L。乙酸乙酯、正丁醇、氯仿萃取物质部位均能降低Co L-Ⅰ,Co L-Ⅲ,TIMP2、CTGF、α-SMA表达,上调MMP2的表达,其中正丁醇萃取物质部位作用效果最为显着（P<0.01）。实时荧光定量检测发现,乙酸乙酯、正丁醇、氯仿萃取物质部位均能抑制PAI-1m RNA的表达,且正丁醇部位最为显着（P<0.01）。3桃核承气汤正丁醇有效物质部位的化学成分研究初步鉴定出桃核承气汤正丁醇有效物质部位中可能的26个化合物,其中2个来自桃仁,1个来自桂枝,8个来自大黄,15个来自甘草。主要为皂苷,黄酮,萜类化合物。4桃核承气汤正丁醇有效部位抗肾脏纤维化的网络药理学研究筛选出7个潜在活性化合物,得到活性成分靶标484个,潜在治疗靶标118个。通过活性成分-靶标网络发现,7,2’,4’-三羟基-5-甲氧基-3-苯基香豆素度值最高,表明其潜在治疗靶点最多,其余依次为甘草苷E、常春藤皂苷元、β-谷甾醇、甘草苷、没食子酸-3-O-（6`-O-没食子酰）葡萄糖苷、18α-羟基甘草次酸。在PPI网络中前16个关键靶标依次是ALB、IL6、AKT1、VEGFA、MAPK3、EGFR、TNF、CASP3、SRC、PTGS2、MAPK8、FN1、MMP9、JUN、KDR、IL1B。GO富集分析结果显示NE-THCQ主要影响细胞增殖、凋亡和细胞内信号级联。KEGG富集分析结果显示PI3K-AKT信号通路富集靶点最多,关联性最强,此外富集的前20条通路中,MAPK、TNF、Ras、HIF-1、NOD-like receptor、Toll-like receptor、VEGF、m TOR等信号通路均直接或间接参与了肾纤维化过程。5桃核承气汤正丁醇有效物质部位抗肾脏纤维化的作用机制研究（1）体外研究:CCK8法筛选出药物干预浓度为200mg/ml,孵育时间为12h、24h、48h时对细胞活力不产生影响。NE-THCQ能显着降低α-SMA和FN表达,并上调了E-cadherin,在48h作用最为显着（P<0.01）;显着抑制TGF-β1诱导的HK-2细胞TNF-α的表达（P<0.01）和F-actin蛋白的重排;抑制PI3K/AKT/m TOR信号通路磷酸化蛋白的表达,显着下调TGF-β1诱导的HK-2细胞中p-PI3K/PI3K（P<0.01）、p-m TOR/m TOR和p-AKT/AKT的比值（P<0.05）;显着抑制TGF-β1诱导的HK-2细胞中HIF-1α（P<0.01）和VEGF的表达（P<0.05）。（2）体内研究:NE-THCQ能改善UUO大鼠肾脏形态病理学改变;降低血肌酐、尿素氮的水平（P<0.01）;显着减少血清IL-6、IL-β1的含量（P<0.01）;显着抑制Col-Ⅰ、Col-Ⅲ和α-SMA的表达,上调E-cadherin的表达（P<0.05或P<0.01）;抑制UUO大鼠肾组织中PI3K/AKT/m TOR信号通路磷酸化蛋白的表达,显着下调p-PI3K/PI3K、p-m TOR/m TOR（P<0.05）和p-AKT/AKT的比值（P<0.01）;显着抑制UUO大鼠肾组织中HIF-1α和VEGF的表达（P<0.01）。结论:1桃核承气汤加减辅助治疗CRF,较西药单纯治疗能提高临床疗效、改善肾功能、提高患者生存状态,但纳入文献的数量和质量有限,相关结论有待进一步验证。2初步筛选出桃核承气汤的有效物质部位群,分别为氯仿萃取物质部位,乙酸乙酯萃取物质部位和正丁醇萃取物质部位,其中正丁醇萃取物质部位为活性最佳。3初步鉴定出桃核承气汤正丁醇有效物质部位的26个可能的化合物,筛选出7个潜在活性化合物,为进一步研究其药理机制奠定了基础。4通过网络药理学研究,推测桃核承气汤正丁醇有效物质部位可能是通过调节PI3K/AKT、m TOR、HIF、VEGF等信号通路,靶向炎症因子（如TNF、IL-6、IL-1β等）,影响ECM降解酶活性（如MMP1、MMP2、MMP3等）以及刺激相关信号因子的表达从而对炎症、缺氧、血管生成、ECM的合成和降解进行综合调控,以发挥其抗肾脏纤维化的作用。5通过体内外实验发现,PI3K/AKT/m TOR和HIF-1α/VEGF信号通路介导了肾纤维化的发生。NE-THCQ抗肾脏纤维化的作用机制可能与其调控PI3K/AKT/m TOR和HIF-1α/VEGF信号通路从而抑制肾小管上皮细胞骨架重排、逆转上皮细胞间充质转化（EMT）、抑制细胞外基质（ECM）合成与分泌、抑制炎症反应、改善肾功能以及适应缺氧损伤有关。
袁美林[8]（2020）在《益气活血法为主治疗特发性膜性肾病的Meta分析》文中进行了进一步梳理背景我国MN的患病率呈上升趋势,目前临床上常使用激素联合免疫抑制剂治疗,但也带来较多的副作用及不良反应,近年来中医参与IMN治疗显示出较好的疗效和安全性。目的评价益气活血法为主治疗经肾组织病理检查诊断的的特发性膜性肾病（IMN）的临床疗效及安全性,为IMN的中医药治疗提供临床依据。方法由2名研究员根据纳排除标准对数据库进行全面、系统的检索,检索时间自2010年1月至2019年12月,所跨数据库包括中国期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学期刊引文数据库（CBM disc）、维普中文科技期刊数据库（VIP）、万方医学数据库、Web of Science、Pubmed等。收集资料并提取数据后利用Cochrane系统评价手册和Jadad评分量表进行质量评价,最后使用Revman5.3软件对总有效率、24小时尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐、尿素氮、总胆固醇、甘油三酯等结局指标和相关不良反应进行Meta分析,所有结局指标均按照逐一排除法进行敏感性分析,并按照文献质量等级、对照组治疗措施的不同进行亚组分析。结果1.益气活血法为主治疗IMN的Meta分析共检索到438篇文献,经反复与纳排标准比对筛查后,最终纳入14个临床随机对照试验。对照组治疗方法为单用西医基础治疗或联合免疫抑制治疗;试验组治疗方法为对照组治疗基础上加用益气活血中药方。2.临床疗效方面,总有效率异质性结果[chi2=13.9,df=12（P=0.31）,I2=14%],采用固定效应模型,合并分析结果[RR=1.18,95%CI（1.10,1.26）,Z=4.69,P<0.00001],提示试验组的总有效率优于对照组;24小时尿蛋白异质性结果[chi2=118.10,df=13（P<0.00001）,I2=89%],采用随机效应模型,合并分析结果显示[MD=﹣1.11,95%CI（﹣1.45,﹣0.77）,Z=6.36,P<0.00001],提示试验组降低尿蛋白的疗效优于对照组;血清白蛋白异质性结果[chi2=71.98,df=13（P<0.00001）,I2=82%],采用随机效应模型,合并结果[MD=2.85,95%CI（1.98,3.72）,Z=6.44,P<0.00001],提示试验组升高血清白蛋白的疗效优于对照组;血肌酐异质性结果[chi2=76.36,df=9（P<0.00001）,I2=88%],采用随机效应模型,合并结果[MD=﹣2.51,95%CI（﹣6.97,1.95）,Z=1.10,P=0.27],提示差异无统计学意义,表明试验组与对照组在降低血肌酐方面无明显差异;尿素氮异质性结果[chi2=242.00,df=9（P<0.00001）,I2=96%],采用随机效应模型,合并结果[MD=﹣0.36,95%CI（﹣1.35,0.63）,Z=0.7,P=0.48],提示差异无统计学意义,表明试验组与对照组在降低尿素氮方面无明显差异;总胆固醇异质性结果[chi2=11.89,df=6（P=0.06）,I2=50%],采用随机效应模型,合并结果[MD=﹣0.75,95%CI（﹣1.03,﹣0.48）,Z=5.36,P<0.00001],提示试验组在降低总胆固醇方面疗效优于对照组;甘油三酯异质性结果[chi2=35.79,df=5（P<0.00001）,I2=86%],采用随机效应模型,合并结果[MD=﹣0.42,95%CI（﹣0.71,﹣0.12）,Z=2.78,P=0.005],表明试验组在降低甘油三酯方面的疗效优于对照组。3.由于纳入研究偏少,只对24小时尿蛋白进行亚组分析。（1）按对照组不同治疗措施分A、B两组,A组为中医药+西医基础治疗VS西医基础治疗,B组为中医药+基础治疗联合激素和/或免疫抑制剂VS基础治疗联合激素和/或免疫抑制剂,结果:A组合并效应量[MD=﹣1.07,95%CI（﹣1.49,﹣0.65）,P<0.00001],B组合并效应量[MD=﹣1.22,95%CI（﹣1.93,﹣0.51）,P=0.0007],提示两组结果均有意义,且两组仍显示高度异质性,表明对照组不同治疗措施并非是24小时尿蛋白的异质性来源;（2）按随访时长进行分组,第一组（≥90天）I2=89%,合并结果显示MD=﹣1.25,95%CI（﹣1.77,﹣0.72）,P<0.00001;第二组（<90天）I2=91%,合并结果显示MD=﹣0.92,95%CI（﹣1.43,﹣0.42）,P<0.00001,两组仍显示高度异质性,说明随访时长并非是24小时尿蛋白定量的异质性来源。4.安全性异质性[chi2=1.85,df=6（P=0.93）,I2=0%],采用固定效应模型,合并结果[RR=0.53,95%CI（0.31,0.89）,Z=2.40,P=0.02],提示试验组不良反应的发生率低于对照组。5.敏感性分析结果显示关于总有效率、24小时尿蛋白、血清白蛋白、血肌酐、尿素氮及安全性的Meta分析结果稳定性好,其中有2篇中、低等质量的文献分别对总胆固醇、甘油三酯的异质性结果影响较大,提示其为异质性来源。结论益气活血法为主治疗IMN在提高总有效率、降低24小时尿蛋白定量、升高血清白蛋白、降低总胆固醇及甘油三酯方面的有效性优于对照组,且安全性高于对照组。但在改善肾功能指标方面与对照组相比无明显差异。
雍军[9]（2019）在《益气活血化湿方及其拆方干预大鼠被动型Heymann肾炎模型中Th17/Treg免疫失衡和足细胞损伤研究》文中研究指明目的:本研究在前期工作基础上,通过建立被动型Heymann肾炎（PHN）大鼠模型,进一步探讨益气活血化湿方及其拆方对PHN模型大鼠外周血Th17/Treg含量以及对足细胞裂孔膜蛋白α-actinin-4和CD2AP的调节作用,为运用中医药治疗膜性肾病提供一定依据。方法:取雄性Wistar大鼠,制备经典的PHN模型。将造模成功的大鼠采用随机数字法分为模型组、环孢素组、益气活血化湿方全方组、益气方组、活血方组和化湿方组,每组10只,另取10只正常大鼠为空白对照组。各药物组分别灌胃给予相应药液干预,空白对照组和模型组大鼠灌胃给予等量0.9%Na Cl溶液,连续6周。分别于第0、2、4、6周对各只大鼠眼眶静脉丛采血,代谢笼收集24 h尿液。全自动生化分析仪检测血清白蛋白（Alb）、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）水平以及尿液样本24 h尿蛋白定量（UPRO）。干预结束后,取双侧肾脏。HE染色后光镜下观察肾组织形态学变化;Ig G免疫荧光观察肾小球Ig G沉积的变化;透射电镜下观察肾小球基底膜、足细胞及足突的形态学变化;流式细胞术检测大鼠外周血Th17/Treg的含量变化;RT-PCR、免疫组化和Western blot检测肾脏组织中足细胞裂孔膜蛋白α-actinin-4和CD2AP的m RNA及蛋白表达水平。结果:1.疗效指标:与空白对照组比较,模型组大鼠在各时间点UPRO和SCr水平明显升高（P<0.05）,Alb水平明显下降（P<0.05）;环孢素组第0、2周UPRO水平明显升高（P<0.05）,各时间点Alb水平明显下降（P<0.05）,SCr水平明显升高（P<0.05）,第2、4、6周BUN水平明显升高（P<0.05）;全方组第0、2、4周UPRO水平明显升高（P<0.05）,各时间点Alb水平明显下降（P<0.05）,SCr水平明显升高（P<0.05）;拆方组各时间点UPRO水平明显升高（P<0.05）,Alb水平明显下降（P<0.05）,SCr水平明显升高（P<0.05）。与模型组比较,环孢素组第4、6周UPRO水平明显下降（P<0.05）,第2、4、6周Alb水平明显下降（P<0.05）,第2、4、6周SCr和BUN水平明显升高（P<0.05）;全方组第6周UPRO水平明显下降（P<0.05）;拆方组未见明显差异（P>0.05）。与环孢素组相比,拆方组第4、6周UPRO水平明显升高（P<0.05）;各中药治疗组第2、4、6周Alb水平明显升高（P<0.05）,SCr和BUN水平明显降低（P<0.05）。2.Th17/Treg:与空白对照组比较,模型组各时间点Th17明显升高（P<0.05）,Treg明显下降（P<0.05）,Th17/Treg明显升高（P<0.05）;各药物治疗组第0周Th17明显升高（P<0.05）,Treg明显下降（P<0.05）,Th17/Treg明显升高（P<0.05）;环孢素组第4、6Treg明显升高（P<0.05）;全方组、益气方组、化湿方组第2周Treg明显升高（P<0.05）。与模型组比较,环孢素组第4、6周Th17明显下降（P<0.05）,第2周Treg明显升高（P<0.05）,第2、4、6周Th17/Treg明显下降（P<0.05）;全方组,益气方组,活血方组,化湿方组第2、4、6周Th17、Th17/Treg明显下降（P<0.05）;益气方组,化湿方组第4、6周Treg明显升高（P<0.05）,活血方组第2、4、6周Treg明显升高（P<0.05）。与环孢素组相比,各中药治疗组第6周Treg明显升高（P<0.05）。3.肾脏病理:（1）HE染色:与空白对照组相比,模型组光镜下观察可见肾小球明显肿大,肾小球基底膜弥漫性增厚,毛细血管襻受压,部分肾小管上皮细胞肿胀,各治疗组损伤均较模型组减轻;（2）Ig G免疫荧光:与空白对照组相比,模型组及各治疗组肾小球毛细血管襻及系膜区Ig G荧光沉积,呈弥漫性的散在颗粒状,模型组荧光强度为+++++++,各治疗组荧光强度为+++++;（3）电镜:与空白对照组相比,模型组可见上皮下大量电子致密物沉积,足突广泛融合或消失。与模型组相比,各药物干预组的肾小球病变程度均有减轻。足突宽度比较:与空白对照组相比,模型组足突宽度显着增宽（P<0.05）,足突融合。与模型组相比,各治疗组足突宽度显着缩小（P<0.05）,足突融合减轻。与环孢素组相比,各中药治疗组足突宽度水平无明显差异（P>0.05）。4.免疫组化:与空白对照组比较,模型组大鼠肾组织α-actinin-4蛋白表达水平上调（P<0.05）,CD2AP蛋白表达水平下调（P<0.05）;全方组、活血方组、化湿方组α-actinin-4蛋白表达水平上调（P<0.05）;全方组、益气方组CD2AP蛋白表达水平下调（P<0.05）。与模型组比较,各药物治疗组α-actinin-4蛋白表达水平均下调（P<0.05）,CD2AP蛋白表达均上调（P<0.05）。与环孢素组相比,全方组、活血方组、化湿方组α-actinin-4蛋白表达水平显着上调（P<0.05）。5.RT-PCR:与空白对照组相比,模型组α-actinin-4 m RNA表达水平显着上调（P<0.05）,CD2AP m RNA表达水平显着下调（P<0.05）;各治疗组未见明显差异（P>0.05）。与模型组相比,环孢素组α-actinin-4 m RNA表达水平显着下调（P<0.05）,CD2AP m RNA表达水平显着上调（P<0.05）;益气方组α-actinin-4 m RNA表达显着下调（P<0.05）,活血方组CD2AP m RNA表达显着上调（P<0.05）。与环孢素组相比,各中药治疗组α-actinin-4和CD2AP m RNA表达水平无明显差异（P>0.05）。6.WB:与空白对照组相比,模型组α-actinin-4蛋白表达水平显着上调（P<0.05）,CD2AP蛋白表达水平显着下调（P<0.05）;各治疗组α-actinin-4蛋白表达水平显着上调（P<0.05）;益气方组CD2AP蛋白表达水平显着下调（P<0.05）。与模型组相比,环孢素组α-actinin-4蛋白表达水平显着下调（P<0.05）,CD2AP蛋白表达水平显着上调（P<0.05）;全方组、益气方组和活血方组α-actinin-4蛋白表达水平均显着下调（P<0.05）;活血方组CD2AP蛋白表达显着上调（P<0.05）。与环孢素组相比,各中药治疗组α-actinin-4和CD2AP蛋白表达水平无明显差异（P>0.05）。结论:1.益气活血化湿方及各拆方组通过下调Th17细胞和上调Treg细胞来调节Th17/Treg的平衡,进而达到治疗被动型Heymann肾炎大鼠的作用。2.益气活血化湿方可明显降低PHN模型大鼠尿蛋白水平,减轻肾小球损伤,其机制可能与下调裂孔膜蛋白α-actinin-4表达、上调CD2AP表达有关。且其拆方益气方和活血方分别对α-actinin-4和CD2AP表达具有显着影响。
杜霜[10]（2019）在《川芎嗪激活PI3K/AKT信号通路对嘌呤霉素损伤足细胞的保护作用》文中提出【目的】川芎嗪（tetramethylpyrazine,TMP）是一种具有活血化淤、抗氧化、抗炎的中药提取生物碱,有保护肾脏、稳定肾功能的作用;肾小球足细胞损伤是儿童肾病综合征肾小球损伤的主要病理基础;目前已发现PI3K/AKT通路在肾脏疾病的发生和转归中起重要作用。本研究将建立嘌呤霉素损伤足细胞模型,在体外实验中探讨TMP是否可激活PI3K/AKT信号通路拮抗嘌呤霉素对足细胞的损伤。【方法】1.建立嘌呤霉素诱导足细胞损体外模型。运用MTT法筛选嘌呤霉素最佳造模浓度。2.探讨TMP对嘌呤霉素诱导的足细胞损伤模型的保护作用。MTT法检测足细胞活力筛选TMP最佳干预浓度及观察其保护作用。3.探讨TMP对嘌呤霉素诱导的足细胞损伤模型中PI3K/AKT通路的影响。蛋白免疫印迹法（Western Blotting）检测Nephrin蛋白、p-akt、akt的表达,观察TMP对嘌呤霉素损伤足细胞模型中细胞内PI3K/AKT通路的激活情况。4.探讨PI3K/AKT通路抑制剂LY294002对TMP在嘌呤霉素诱导的足细胞损伤模型中保护作用的影响。蛋白免疫印迹法检测Nephrin蛋白、p-akt、akt的表达观察PI3K/AKT通路的抑制效果。【结果】1.嘌呤霉素可诱导足细胞损伤使细胞活力下降,并下调Nephrin蛋白的表达。2.TMP可改善嘌呤霉素诱导的足细胞损伤模型的细胞活力及上调Nephrin蛋白的表达。3.TMP可激活嘌呤霉素诱导的足细胞损伤模型PI3K/AKT通路,调控p-akt的表达。4.PI3K/AKT通路抑制剂LY294002可逆转TMP对嘌呤霉素诱导的足细胞损伤模型细胞活力的改善及下调Nephrin蛋白的表达。【结论】川芎嗪可激活PI3K/AKT信号通路保护嘌呤霉素诱导的足细胞损伤模型
二、川芎嗪在肾脏疾病中的临床应用研究进展（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、川芎嗪在肾脏疾病中的临床应用研究进展（论文提纲范文）
（1）基于中医象思维探讨肾衰饮干预慢性肾功能衰竭大鼠的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一 观察肾衰饮对CRF大鼠抗炎、抗凋亡的作用 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文二 基于TLR4/MyD88/NF-κB通路探讨肾衰饮对CRF大鼠抗炎机制的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文三 肾衰饮对CRF大鼠肾脏细胞凋亡的调控机制 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文四 探讨肾衰饮调控CRF大鼠PI3K/Akt通路的作用机制 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 从炎症及细胞凋亡角度探讨CRF的发病机制及中药防治CRF的研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（2）加味五桑汤联合西医基础治疗G1-G3a期2型糖尿病肾脏病（气阴两虚型）临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 临床研究 |
| 1 临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 病例选择 |
| 2 研究方案 |
| 2.1 样本量估算 |
| 2.2 病例分组 |
| 2.3 对照组治疗方案 |
| 2.4 治疗组治疗方案 |
| 2.5 观察时间 |
| 3 临床观察指标 |
| 3.1 一般项目 |
| 3.2 安全性观察指标 |
| 3.3 疗效性观察指标 |
| 4 疗效判定标准 |
| 4.1 糖尿病肾脏疾病疗效判定标准 |
| 4.2 中医证候疗效判定标准 |
| 4.3 安全性评价标准 |
| 5 统计学方法 |
| 研究结果 |
| 1 完成情况 |
| 2 临床资料分析 |
| 2.1 一般情况 |
| 2.2 中医症状评分 |
| 2.3 蛋白尿 |
| 2.4 糖代谢 |
| 2.5 血压 |
| 2.6 脂代谢 |
| 3 疗效比较 |
| 3.1 中医症状疗效 |
| 3.2 中医症状评分 |
| 3.3 西医疗效 |
| 3.4 蛋白尿 |
| 3.5 糖代谢 |
| 3.6 血压 |
| 3.7 脂代谢 |
| 3.8 安全性 |
| 讨论 |
| 1 立论依据 |
| 2 益气健脾、补肾活血法探析 |
| 3 导师高靖主任临证经验 |
| 3.1 明确发病机理,掌握疾病分期 |
| 3.2 强调因人制宜,辨病与辨证相结合 |
| 3.3 加味五桑汤方药探析 |
| 3.4 具体中药分析 |
| 4 研究结果分析 |
| 4.1 中医疗效及临床症状评价 |
| 4.2 西医疗效及蛋白尿 |
| 4.3 糖代谢及血压 |
| 4.4 脂代谢 |
| 5 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 2 型糖尿病肾脏疾病的中医药研究进展 |
| 1 病名探讨 |
| 2 病因病机演变 |
| 2.1 传统病因病机认识 |
| 2.2 现代病因病机革新 |
| 3 辨证论治 |
| 3.1 以虚为主 |
| 3.2 以实为主 |
| 4 分期论治 |
| 5 其余中医治法 |
| 5.1 中成药治疗 |
| 5.2 中药提取物治疗 |
| 5.3 中医外治疗法 |
| 6 总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（3）基于剪切波弹性成像技术评价潜阳育阴颗粒改善老年高血压早期肾损害的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1.现代医学对高血压肾损害的认识及研究概况 |
| 1.1 高血压肾损害的病理机制 |
| 1.2 评价高血压肾损害的相关生化指标 |
| 1.3 剪切波弹性成像技术对高血压早期肾损害程度评价 |
| 1.4 现代医学对高血压肾损害的治疗 |
| 2.中医学对高血压肾病的认识 |
| 2.1 高血压肾病中医病名认识 |
| 2.2 高血压肾病中医病因病机认识 |
| 2.3 高血压肾病的辩证分期 |
| 2.4 高血压肾病的中医治疗 |
| 3.导师治疗高血压肾损害的经验浅析 |
| 4.潜阳育阴颗粒研究进展 |
| 4.1 潜阳育阴颗粒的组成配伍及药理作用 |
| 4.2 潜阳育阴颗粒通过调控肾纤维化防治高血压肾损害假说建立 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1.研究目的 |
| 2.临床资料 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 纳入标准 |
| 2.3 排除标准 |
| 2.4 试验病例的终止 |
| 2.5 脱落病例的处理 |
| 3.研究方法 |
| 3.1 随机 |
| 3.2 分组 |
| 3.3 给药方法 |
| 3.4 疗程 |
| 3.5 合并用药及规定 |
| 4.实验药品和仪器 |
| 4.1 实验药品 |
| 4.2 主要实验仪器及试剂 |
| 5.研究内容及观察指标 |
| 5.1 中医证候积分 |
| 5.2 血压参数 |
| 5.3 血清纤维化指标 |
| 5.4 肾小管损伤标志物 |
| 5.5 肾脏杨氏模量值 |
| 5.6 安全性观察 |
| 6.统计方法 |
| 7.研究结果 |
| 7.1 治疗前一般资料对比 |
| 7.2 疗效结果分析 |
| 第三部分 讨论 |
| 1.研究结果讨论 |
| 1.1 潜阳育阴颗粒对高血压肾损害患者临床症状改善情况 |
| 1.2 潜阳育阴颗粒对早期高血压肾小管损害标志物的影响 |
| 1.3 潜阳育阴颗粒对血清纤维化指标的影响 |
| 1.4 基于剪切波弹性成像技术评价潜阳育阴颗粒对高血压早期肾损害的影响 |
| 2.总结 |
| 3.问题与展望 |
| 3.1 存在问题 |
| 3.2 未来展望 |
| 第四部分 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附表1: 主要缩写词 |
| 附表2: 中医症状积分表 |
| 附表3: 临床病例观察表 |
| 附表4: 临床病例观察表 |
| 附表5: 病例随访资料 |
| 攻读硕士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
（4）芪蛭降糖胶囊治疗糖尿病肾脏疾病的临床再研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 临床研究 |
| 1 研究资料 |
| 1.1 资料来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 终止试验、脱落病例标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 随机化分组 |
| 2.2 治疗方法 |
| 3 观察与随访 |
| 4 观察指标 |
| 4.1 安全性指标 |
| 4.2 疗效性指标 |
| 5 疗效评定标准 |
| 5.1 中医症候疗效评定标准:采用积分比法（尼莫地平法） |
| 5.2 临床疗效评定标准 |
| 5.3 不良反应 |
| 6 统计学处理 |
| 结果 |
| 1 两组患者治疗前一般情况的比较 |
| 2 两组患者治疗前后UACR的比较 |
| 3 两组患者治疗前后血清SCr、eGFR、Cys-C的比较 |
| 4 两组患者治疗前后FBG、HbA1c的比较 |
| 5 两组患者治疗前后中医症状积分的比较 |
| 6 两组患者治疗前后中医单项症状的比较 |
| 7 两组患者中医临床症状体征总疗效的比较 |
| 8 两组患者临床总疗效的比较 |
| 9 两组患者肾功能不全、肾功能进展和终点事件发生率的比较 |
| 10 两组患者不良反应发生率的比较 |
| 讨论 |
| 1 现代医学对本病的研究 |
| 1.1 蛋白尿与DKD |
| 1.2 Cys-C与DKD |
| 1.3 RAAS与DKD |
| 2. 祖国医学对本病的研究 |
| 2.1 病因病机 |
| 2.2 辨证论治 |
| 3 导师观点 |
| 4 芪蛭降糖胶囊组方分析及现代药理学研究 |
| 4.1 组方分析 |
| 4.2 现代药理学研究 |
| 5 芪蛭降糖胶囊疗效分析 |
| 5.1 减少尿蛋白 |
| 5.2 延缓早期肾功能进展 |
| 5.3 改善中医临床症状 |
| 6 本研究的意义、不足与展望 |
| 6.1 本研究的意义 |
| 6.2 本研究的不足与展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 中药治疗糖尿病肾脏疾病的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 发表论文 |
（5）肾康注射液调节UUO小鼠肾纤维化及HUVEC血管生成的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 文献综述 |
| 综述一 中医药防治慢性肾脏病肾纤维化研究进展 |
| 1. 病名 |
| 2. 病因病机 |
| 3. 临床治疗 |
| 4. 实验研究 |
| 参考文献 |
| 综述二 肾康注射液治疗肾脏疾病研究概述 |
| 1. 药物基本情况 |
| 2. 临床疗效研究 |
| 3. 基础药理机制研究 |
| 4.发展前景 |
| 参考文献 |
| 综述三 血管生成在肾纤维化发生发展中作用的研究进展 |
| 1. 血管生成发生发展 |
| 2. 肾纤维化发生发展 |
| 3. 血管生成障碍与肾纤维化密切相关 |
| 参考文献 |
| 实验研究 |
| 前言 |
| 实验一 肾康注射液对UUO小鼠肾纤维化和血管生成的影响 |
| 1. 材料 |
| 2. 方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 结论 |
| 参考文献 |
| 实验二 肾康注射液对HUVEC血管生成和VEGF/VEGFR-2/eNOS的影响 |
| 1. 材料 |
| 2. 方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 结论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 创新点 |
| 不足与展望 |
| 致谢 |
| 在学期间主要成果 |
（6）川芎嗪对肾缺血再灌注损伤早期小鼠TNF-α和IL-10的表达影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一章 理论研究 |
| 1.中医对RIRI的认识 |
| 1.1 RIRI中医命名 |
| 1.2 中医病因病机的认识 |
| 1.3 中医药治疗 |
| 2 西医对RIRI的认识 |
| 2.1 氧化应激与RIRI |
| 2.2 细胞因子与RIRI |
| 2.3 炎症因子与RIRI |
| 3 川穹嗪治疗RIRI的理论依据 |
| 第二章 实验研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验试剂耗材 |
| 1.2 主要实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验动物及分组 |
| 2.2 小鼠RIRI造模制备 |
| 2.3 标本采集 |
| 2.4 酶联免疫吸附测定(ELISA) |
| 2.5 qRT-PCR法 |
| 2.6 石蜡切片与HE染色 |
| 2.7 数据分析 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 实验设计讨论 |
| 4.2 实验结果数据分析与讨论 |
| 4.3 RIRI动物模型的建立 |
| 4.4 川芎嗪在RIRI中的应用 |
| 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间的研究成果、参加学术会议及获奖 |
| 致谢 |
（7）桃核承气汤抗肾脏纤维化的药效物质基础及作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一章 桃核承气汤加减治疗慢性肾衰竭的Meta分析 |
| 引言 |
| 1 方法 |
| 1.1 文献检索 |
| 1.2 纳入与排除标准 |
| 1.3 资料提取与评价 |
| 1.4 统计方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献筛选 |
| 2.2 纳入文献的基本特征 |
| 2.3 文献质量评价 |
| 2.4 Meta分析 |
| 3 讨论 |
| 第二章 桃核承气汤抗肾脏纤维化有效物质部位的筛选研究 |
| 引言 |
| 第一节 桃核承气汤醇提物的制备及各部位的分离 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 小结 |
| 第二节 桃核承气汤有效物质部位的筛选 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第三章 桃核承气汤正丁醇有效物质部位的化学成分研究 |
| 引言 |
| 1 材料 |
| 1.1 试药与试剂 |
| 1.2 仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 供试药品制备 |
| 2.2 色谱条件 |
| 2.3 质谱条件 |
| 3 分析结果 |
| 3.1 桃核承气汤正丁醇萃取物质部位总离子图 |
| 3.2 色谱峰中主要化学成分的鉴定 |
| 4 讨论 |
| 第四章 桃核承气汤正丁醇有效物质部位抗肾脏纤维化的网络药理学研究 |
| 引言 |
| 1 方法 |
| 1.1 活性成分的筛选 |
| 1.2 活性成分作用靶标预测 |
| 1.3 疾病靶标收集 |
| 1.4 网络构建与分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 桃核承气汤正丁醇有效物质部位的活性成分 |
| 2.2 桃核承气汤正丁醇有效物质部位活性成分-治疗靶标网络构建 |
| 2.3 PPI网络构建 |
| 2.4 GO功能富集和KEGG通路富集分析 |
| 2.5 桃核承气汤正丁醇有效物质部位活性成分-靶标-信号通路网络构建 |
| 3 讨论 |
| 第五章 桃核承气汤正丁醇有效物质部位抗肾脏纤维化的作用机制研究 |
| 引言 |
| 第一节 体外实验研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第二节 体内实验研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 结语 |
| 1 研究结论 |
| 2 创新点 |
| 3 不足和展望 |
| 参考文献 |
| 附录一 文献综述 |
| 综述1:肾脏纤维化机制的研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述2:中医药抗肾脏纤维化的作用机制研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录二 26个化合物分子离子峰图 |
| 附录三 攻读博士期间论文发表及参编论着情况 |
| 致谢 |
（8）益气活血法为主治疗特发性膜性肾病的Meta分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 纳入标准 |
| 1.1.1 研究类型 |
| 1.1.2 研究对象 |
| 1.1.3 干预措施 |
| 1.1.4 结局指标 |
| 1.2 排除标准 |
| 1.3 资料来源 |
| 1.3.1 检索方法 |
| 1.3.2 检索词 |
| 1.4 文献筛选方法 |
| 1.5 数据提取 |
| 1.6 统计分析 |
| 1.6.1 质量评价 |
| 1.6.2 统计结果分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献检索结果 |
| 2.2 纳入研究的特征 |
| 2.2.1 基本特征 |
| 2.2.2 诊断标准引用 |
| 2.2.3 干预措施特征 |
| 2.2.4 结局指标特征 |
| 2.3 纳入研究的质量评价 |
| 2.3.1 随机序列 |
| 2.3.2 分配隐藏 |
| 2.3.3 盲法 |
| 2.3.4 测量偏倚 |
| 2.3.5 随访偏倚 |
| 2.3.6 选择性报告偏倚 |
| 2.3.7 其他偏倚 |
| 2.3.8 Jadad评分 |
| 2.4 Meta分析结果 |
| 2.4.1 总有效率 |
| 2.4.2 24小时尿蛋白定量 |
| 2.4.3 血清白蛋白 |
| 2.4.4 血肌酐 |
| 2.4.5 尿素氮 |
| 2.4.6 总胆固醇 |
| 2.4.7 甘油三酯 |
| 2.4.8 安全性 |
| 2.4.9 发表偏倚 |
| 2.5 敏感性分析 |
| 2.6 亚组分析 |
| 2.6.1 不同治疗措施的亚组分析 |
| 2.6.2 随访时长的亚组分析 |
| 2.7 常用中药 |
| 3 讨论 |
| 3.1 IMN的发病机制及进展 |
| 3.2 IMN的中医理论与专家经验 |
| 3.2.1 IMN的病因病机 |
| 3.2.2 专家辨证论治经验 |
| 3.3 益气活血法治疗IMN的临床及实验研究 |
| 3.4 中医治疗膜性肾病用药规律的分析 |
| 3.4.1 常用单味药 |
| 3.4.1.1 益气类 |
| 3.4.1.2 活血类 |
| 3.4.2 治疗IMN的中成药 |
| 3.4.3 治疗IMN的益气活血方 |
| 3.5 本Meta分析的总结 |
| 3.5.1 结局指标分析 |
| 3.5.1.1 总有效率 |
| 3.5.1.2 24 小时尿蛋白 |
| 3.5.1.3 血清白蛋白 |
| 3.5.1.4 血肌酐 |
| 3.5.1.5 尿素氮 |
| 3.5.1.6 总胆固醇 |
| 3.5.1.7 甘油三酯 |
| 3.5.2 异质性分析 |
| 3.5.2.1 敏感性分析 |
| 3.5.2.2 亚组分析 |
| 3.5.3 发表偏倚分析 |
| 3.5.4 常用药规律分析 |
| 3.5.5 临床建议 |
| 3.6 不足与展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 综述 |
| 参考文献 |
| 附表1 纳入文献一般情况表 |
| 附表2 中西医诊断标准 |
| 附表3 不良反应 |
| 附表4 Jadad评分量表 |
| 附表5 中药方组成 |
| 在校经历 |
| 致谢 |
（9）益气活血化湿方及其拆方干预大鼠被动型Heymann肾炎模型中Th17/Treg免疫失衡和足细胞损伤研究（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 :益气活血化湿方及其拆方对被动型Heymann肾炎大鼠外周血Th17/Treg的调节作用 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 主要试剂 |
| 1.4 主要仪器 |
| 1.5 主要试剂配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 大鼠被动型Heymann肾炎动物模型构建 |
| 2.1.1 兔抗鼠Fx1A血清制备 |
| 2.1.2 兔子抗大鼠Fx1A抗血清制备 |
| 2.1.3 制备PHN大鼠模型 |
| 2.2 分组及干预 |
| 2.3 检测指标及方法 |
| 2.3.1 血清Alb、SCr、BUN、UPRO测定 |
| 2.3.2 流式细胞术检测Th17/Treg含量 |
| 2.4 统计学方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 对生存状态的影响 |
| 3.2 对生化指标的影响 |
| 3.3 对外周血Th17/Treg的影响 |
| 4 分析与讨论 |
| 第二部分 :益气活血化湿方及其拆方对被动Heymann肾炎模型大鼠足细胞裂孔膜蛋白α-actinin-4和CD2AP的调节作用 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 主要试剂 |
| 1.2 主要仪器 |
| 1.3 主要试剂配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 大鼠肾组织石蜡包埋 |
| 2.2 肾组织HE染色 |
| 2.3 肾组织IgG免疫荧光染色 |
| 2.4 肾组织电镜染色 |
| 2.5 肾组织免疫组化染色 |
| 2.6 RT-PCR检测肾组织ɑ-actinin-4、CD2AP m RNA表达 |
| 2.6.1 提取RNA |
| 2.6.2 RNA纯度和完整性检测 |
| 2.6.3 mRNA逆转录 |
| 2.6.4 实时定量PCR |
| 2.7 Western blot检测肾组织ɑ-actinin-4、CD2AP蛋白表达 |
| 2.7.1 提取蛋白 |
| 2.7.2 BCA蛋白定量 |
| 2.7.3 SDS-PAGE电泳 |
| 2.7.4 转膜(湿转) |
| 2.7.5 免疫反应 |
| 2.7.6 显影 |
| 2.8 统计学方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 对肾组织病理学的影响 |
| 3.1.1 HE染色 |
| 3.1.2 IgG免疫荧光染色 |
| 3.1.3 电镜染色 |
| 3.2 免疫组化染色 |
| 3.3 对α-actinin-4和CD2AP m RNA表达的影响 |
| 3.4 对α-actinin-4和CD2AP蛋白表达的影响 |
| 4 分析与讨论 |
| 4.1 减轻肾脏病理损伤 |
| 4.2 调节α-actinin-4和CD2AP蛋白在肾脏的表达 |
| 致谢 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述一 特发性膜性肾病免疫学机制及中医药治疗的研究进展 |
| 参考文献 |
| 文献综述二 足细胞免疫损伤机制及中医药干预研究进展 |
| 参考文献 |
| 发表文章 |
| 硕士在读期间发表论文及获奖情况 |
（10）川芎嗪激活PI3K/AKT信号通路对嘌呤霉素损伤足细胞的保护作用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词表 |
| 第1章 前言 |
| 第2章 实验材料 |
| 第3章 实验方法 |
| 第4章 实验结果 |
| 第5章 讨论 |
| 第6章 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
四、川芎嗪在肾脏疾病中的临床应用研究进展（论文参考文献）
- [1]基于中医象思维探讨肾衰饮干预慢性肾功能衰竭大鼠的机制研究[D]. 张亮. 辽宁中医药大学, 2021(02)
- [2]加味五桑汤联合西医基础治疗G1-G3a期2型糖尿病肾脏病（气阴两虚型）临床研究[D]. 毛宇峰. 天津中医药大学, 2021(01)
- [3]基于剪切波弹性成像技术评价潜阳育阴颗粒改善老年高血压早期肾损害的临床研究[D]. 张蓓蓓. 南京中医药大学, 2021(01)
- [4]芪蛭降糖胶囊治疗糖尿病肾脏疾病的临床再研究[D]. 刁珂. 山东中医药大学, 2020(01)
- [5]肾康注射液调节UUO小鼠肾纤维化及HUVEC血管生成的机制研究[D]. 潘雅婧. 北京中医药大学, 2020(04)
- [6]川芎嗪对肾缺血再灌注损伤早期小鼠TNF-α和IL-10的表达影响[D]. 解燕晨. 湖北民族大学, 2020(12)
- [7]桃核承气汤抗肾脏纤维化的药效物质基础及作用机制研究[D]. 周珊珊. 湖北中医药大学, 2020(08)
- [8]益气活血法为主治疗特发性膜性肾病的Meta分析[D]. 袁美林. 湖北中医药大学, 2020(12)
- [9]益气活血化湿方及其拆方干预大鼠被动型Heymann肾炎模型中Th17/Treg免疫失衡和足细胞损伤研究[D]. 雍军. 上海中医药大学, 2019(03)
- [10]川芎嗪激活PI3K/AKT信号通路对嘌呤霉素损伤足细胞的保护作用[D]. 杜霜. 南华大学, 2019(01)