一、肥胖性脂肪肝发病机制的研究进展（论文文献综述）
缪文茹[1]（2021）在《益气健脾消脂汤治疗新加坡非酒精性脂肪肝的临床研究》文中研究指明目的:1.本次研究以问卷调查的方式,研究新加坡非酒精性脂肪肝（NAFLD）的体质类型分布规律。同时通过对身体质量指数（BMI）、生化指标、肝脏B超影像显示等方面的测定,探讨新加坡NAFLD中医体质类型、易感体质类型与BMI、生化指标、肝脏B超影像等方面的相关性,分析总结它们之间的内在联系,为中医体质学说与临床治疗相结合提供一定的理论依据,同时发挥“治未病”的中医特色来防治新加坡NAFLD发生发展。2.在概述中西医诊治NAFLD的基础上,总结导师多年来治疗NAFLD的临床经验,结合新加坡NAFLD的中医体质特点,从NAFLD的“气虚痰湿瘀滞”的病因病机出发,以益气健脾、祛痰化瘀为大法,观察益气健脾消脂汤对新加坡肝郁脾虚、痰湿瘀阻证NAFLD的临床疗效及不良反应,从BMI、生化指标、肝脏B超影像及临床证候积分等方面综合评价中医干预NAFLD的临床治疗方案的有效性及安全性。方法:1.理论研究1.1现代医学方面:从西医学对NAFLD认识的宏观层面出发,系统性分析西医学对NAFLD病因、发病机制、诊断、治疗及发展趋势等方面的研究进展,深入探讨西医学对NAFLD认识存在的优缺点,为中西医结合防治该病提供理论依据。1.2中医学方面:从中医学对NAFLD的古今认识出发,着重整理历代重要的中医古籍中对该病症的有关论述,研究其学术渊源及规律。并且对近10年内防治NAFLD的现代中医文献进行经验总结,与古医籍加以对比分析,找出两者的异同处。同时进行NAFLD中医体质学方面的研究,以NAFLD的古今中医文献及中医体质理论为指导,确立益气健脾、祛痰化瘀法与益气健脾消脂汤的组方原则。2.临床研究2.1选择500例新加坡NAFLD病例进行中医体质类型的问卷调查,同时开展BMI、生化指标、肝脏B超影像显示等方面的测定,收集资料后,将其录入SPSS20.0电脑软件中,进行数据统计处理分析,探讨新加坡NAFLD中医体质类型、易感体质类型与BMI、生化指标、肝脏B超影像显示等方面的相关性,分析总结它们之间的内在联系。2.2将问卷调查中符合要求的100例受试者分别采用益气健脾消脂汤（治疗组,50例）和中成药月见草软胶囊（对照组,50例）治疗,然后进行治疗前后及组间的疗效观察,疗程均为三个月。结果:1.入选的500例NAFLD患者中:患者体质种类多数为一种体质,部分患者有两种体质,但是也有少数患者具有多种体质,以1-3种体质的病例居多;按王琦教授的九种中医体质类型为指导准则,NAFLD患者的自身体质占体质类型总数的百分比的分布规律如下:痰湿质>气虚质>湿热质>气郁质>阴虚质>阳虚质>血瘀质>平和质>特禀质;总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）均高于正常值;低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）及γ谷氨酰转肽酶（GGT）增高和降低的病例都存在。将痰湿质、湿热质、特禀质的体质与BMI的相关性进行分析后发现,痰湿质、湿热质、特禀质常见有BMI增加（P<0.05）,体重超标、肥胖者患NAFLD的风险也增加。特禀质、痰湿质、湿热质与HDL降低有相关性（P<0.05）。气虚质与TG的降低有相关性（P<0.05）。气郁质、血瘀质、湿热质、痰湿质及阴虚质中AST升高（P<0.05）,血瘀质、湿热质、气虚质、阴虚质中ALT升高（P<0.05）,湿热质、痰湿质、气虚质中GGT升高（P<0.05）,说明偏颇体质的患者常伴有肝血清转氨酶升高,而且因中医体质分类的差别,其AST、ALT、GGT改变则各有不同。女性多见气虚质,痰湿质、湿热质常见于男性。痰湿质、阴虚质与B超影像显示的严重程度有相关性,且痰湿质多见于轻、中度的 NAFLD（P<0.05）。2.益气健脾消脂汤治疗组的总有效率可达92%,中成药月见草软胶囊组总有效率为78%,益气健脾消脂汤的总体疗效优于月见草软胶囊（P<0.05）。两组自身治疗后较各自治疗前中医证候积分均有改善（P<0.001）,且治疗组的疗后中医证候积分优于对照组（P<0.05）。两组自身治疗后较各自治疗前各种临床症状和体征均有显着改善（P<0.05）,且治疗组在改善肢体困重、胁肋胀痛、脘腹胀满、食少纳呆、大便溏薄等症状方面明显优于对照组（P<0.05）。治疗组治疗后体重较其自身治疗前显着减轻（P<0.05）,且治疗组疗后体重较对照组疗后体重降低（P<0.05）。将两组自身治疗前后血脂水平（TC、TG、LDL）及肝血清转氨酶指标（ALT、AST、GGT）进行比较后发现两组均有显着的降血脂、保肝降酶的调节作用（P<0.05）,治疗组疗后血脂及肝功能较对照组疗后有所降低（P<0.05）。两组自身治疗后较各自治疗前肝脏病变的严重程度均有改善（P<0.05）,且治疗组疗后肝脏B超影像显示程度积分优于对照组（P<0.05）。结论:1.本次问卷调查所能收集到的病例中,中医体质类型分布规律:痰湿质>气虚质>湿热质>气郁质>阴虚质>阳虚质>血瘀质>平和质>特禀质。痰湿质与湿热质常见于男性,女性多见气虚质。痰湿质、湿热质常见有BMI增加,体重超标、肥胖者患NAFLD的风险也增加。痰湿质、湿热质中HDL较正常水平降低。气虚质常可见TG降低。偏颇体质多伴有肝功能指标增高,但不同的中医体质类型其AST、ALT、GGT增高也不相同。痰湿质、阴虚质与B超影像显示的严重程度有相关性,且痰湿质多见于轻、中度的NAFLD患者。2.经过连续三个月的临床疗效观察,发现益气健脾消脂汤对新加坡NAFLD中医辨证属于肝郁脾虚、痰湿瘀阻证的临床疗效优于月见草软胶囊。益气健脾消脂汤在减低症状积分,减轻BMI,调节血脂水平,改善肝脏血清转氨酶指标、减轻肝脏病变在B超下严重程度方面优于月见草软胶囊。益气健脾消脂汤适用于新加坡NAFLD中医辨证属于肝郁脾虚、痰湿瘀阻证的患者,其既能祛脂,又能保护肝脏、降低肝血清转氨酶,是一种安全有效的治疗NAFLD的中药制剂。
朱熠文[2]（2021）在《非肥胖型脂肪肝与中医体质学的相关性研究》文中研究表明目的:观察非肥胖型脂肪肝患者人群的中医体质分布规律,研究其不同中医体质分型与危险因素的相关性,并探讨非肥胖型脂肪肝与肥胖型脂肪肝的体质学特征差异,以便为今后的临床诊治、预防及调护提供理论依据。方法:选取2019年12月-2020年12月在深圳市罗湖区中医院（上海中医药大学深圳医院）黄贝岭分院体检中心确诊为非酒精性脂肪肝（NAFLD）的患者作为研究对象,共收集261例样本资料,其中符合非肥胖型NAFLD诊断标准的患者137例,符合肥胖型NAFLD患者的对照组124例。本课题将遵循横断面调查的研究模式进行临床研究,在参照北京中医药大学王琦教授所编纂的中医体质量表及《中医体质分类判定标准》的基础上对非肥胖型NAFLD及肥胖型NAFLD进行体质类型辨识,并比较两者之间的体质差异;并拟尝试探析出非肥胖型NAFLD各体质类型在相关发病因素（性别、年龄、腰围、血压、血脂、血糖、血常规、肝肾功能）上的差异。数据统计分析应用SPSS 26.0,计量资料以均值±标准差或四分位间距描述,依据统计条件可进一步采用独立样本t检验、单因素方差分析或Cruskal-Wallis秩和检验;计数资料则以频率及百分比描述,采用多种卡方检验,P<0.05认为具有统计学研究意义。结果:1.基本情况:共纳入137例非肥胖型脂肪肝患者,其中男性53例（38.7%）,女性84例（61.3%）;年龄范围在35～75岁之间,中年患者63例（46.0%）,老年前期及老年患者74例（54.0%）;该型脂肪肝以轻度脂肪肝为主,共128例（93.43%）,而中重度脂肪肝仅9例（6.57%）,且本病常不同程度的合并或者存在其他肝外异常表现,其中合并腹型肥胖48例（35.04%）,存在低密度脂蛋白异常61例（44.53%）的,合并高血压72例（52.55%）以上,合并高尿酸血症78例（56.93%）,合并空腹血糖异常82例（59.85%）,合并高胆固醇血症82例（59.85%）,合并高甘油三酯血脂92例（67.15%）。2.NAFLD患者中医体质类型分布特点:非肥胖型脂肪肝与肥胖型脂肪肝均有其特殊的体质分布规律,但都以偏颇体质为主。（1）非肥胖型脂肪肝人群体质分布规律如下:湿热质（32,23.4%）>气虚质（29,21.2%）>痰湿质（25,18.2%）>阴虚质（18,13.1%）>平和质（17,12.4%）>阳虚质（8,5.8%）>瘀血质（4,2.9%）>特禀质（2,1.5%）=气郁质（2,1.5%）;（2）肥胖型脂肪肝人群体质分布规律如下:痰湿质（50,40.3%）>湿热质（17,13.7%）>气虚质（15,12.1%）>平和质（14,11.3%）>阴虚质（12,9.7%）>瘀血质（7,5.6%）>阳虚质（6,4.8%）>气郁质（2,1.6%）>特禀质（1,0.8%）。3.非肥胖型脂肪肝病变程度及影响因素与中医体学的关系:在脂肪肝程度分级上,痰湿质在非肥胖型脂肪肝中重度程度明显高于轻度脂肪肝,差异有统计学意义（P<0.05）;在影响因子上,（1）湿热质的男性患病率较女性更高,差异有统计学意义（P<0.05）;（2）湿热质在中年期较老年及老年前期具有更高的患病率,气虚质、阴虚质在老年及老年前期较中年期有更高的患病率,差异均有统计学意义（P<0.05）;（3）湿热质的腰围在周径上明显高于气虚质、平和质,痰湿质同比平和质在腰围的周径上也更高,差异均有统计学意义（P<0.05）;（4）气虚质、痰湿质、阴虚质在SBP明显高于平和质,DBP同比湿热质、气虚质数值也偏高,差异均有统计学意义（P<0.05）;（5）湿热质在RBC、HGB、HCT水平分布上明显高于气虚质,差异有统计学意义（P<0.05）,WBC、PLT则不具备统计学意义（P>0.05）;（6）湿热质、痰湿质、阴虚质在FBG水平分布上明显高于平和质,其中湿热质还明显高于气虚质;湿热质、痰湿质在TG水平分布上高于平和质,且痰湿质高于“其他体质”类型;痰湿质在TC水平分布上明显高于气虚质、阴虚质、平和质;痰湿在LDL-C水平分布上高于气虚质,差异均有统计学意义（P<0.05）,HDL-C则不具备统计学意义（P>0.05）;（7）湿热质在ALT水平分布上高于“其他体质”;湿热质、痰湿质在SUA水平分布上明显高于平和质和“其他体质”,差异均有统计学意义（P<0.05）,AST、Cre则不具备统计学意义（P>0.05）。结论:1.非肥胖型脂肪肝以轻度脂肪肝为主,其自然病程的形成包含多种危险因素,其中性别、年龄、腰围、代谢综合征及高尿酸血症可能在该病的形成中更加密切;2.非肥胖型脂肪肝与传统性NAFLD相比具有其特殊的体质趋向性,以偏颇病理体质为主,其中湿热质、气虚质、痰湿质是非肥胖型脂肪肝人群的主要体质类型;3.非肥胖型脂肪肝与中医体质学有着诸多内在的联系。在脂肪肝程度的分级上:痰湿质在中重度脂肪肝中具有更高的罹患性;在各相关因子的表达上:（1）性别:湿热质多发于男性;（2）年龄:湿热质多发于中年患者,气虚质、阴虚质多发于老年前期及老年患者;（3）腰围:湿热质、痰湿质更易出现腹型肥胖;（4）血压:气虚质、痰湿质、阴虚质更易出现血压异常;（5）血常规:湿热质更易出现RBC、HGB、HCT比例升高;（6）血糖及血脂:湿热质、痰湿质、阴虚质更易出现FBG异常;痰湿质更易出现TG、TC、LDL-C异常;（7）肝肾功能:湿热质更易出现ALT比例升高;湿热质、痰湿质更易出现SUA水平异常。
邢英[3]（2021）在《GLP-1通过调节脂代谢基因及肠道菌群改善非酒精性脂肪性肝病的机制研究》文中认为目的:探讨非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的代谢紊乱,评价胰高血糖素样肽-1（GLP-1）对NAFLD的疗效、炎症指标的影响及相关性。探讨GLP-1在体外细胞模型水平、肠道微生态上对NAFLD的作用机制。为NAFLD防治提供更多理论依据。方法:第一部分:通过121例NAFLD患者与121例正常人群的生化指标、炎症指标比较,分析炎症指标的变化及其与胰岛素抵抗（IR）的相关性。进一步分析NAFLD患者在利拉鲁肽治疗前后生化指标、炎症指标改善情况,及相关性分析。第二部分:从公共数据库即基因表达数据库（GEO）下载脂肪肝芯片数据,通过生物信息学分析,查找差异靶基因和通路。以人肝癌细胞（HepG2）细胞为研究对象,经游离脂肪酸（FFA）和10%胎牛血清的低糖DMEM培养基培养HepG2细胞24h,通MTT测定细胞活性,结合油红O染色及细胞内甘油三酯（TG）的测定,确定NAFLD体外模型的建立。模型确立后给予不同浓度GLP-1干预24h后提取细胞总RNA,并反转录,通过实时定量PCR检测差异基因相关通路脂联素（APN）、脂联素受体（Adipo R）、5’-磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMPK）、过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）mRNA的表达;提取细胞总蛋白,通过蛋白印迹法（Westren Blot）检测APN,Adipo R、AMPK、PPARα蛋白的表达;检测细胞内TG含量,油红O染色观察细胞内脂滴蓄积情况。分析GLP-1对上述指标的影响。第三部分:采用高通量测序手段,对比30例NAFLD患者与30例健康人群的肠道菌群多样性、结构、功能的差异。进一步将60例NAFLD患者完全随机平均分为利拉鲁肽治疗组、二甲双胍治疗组,深入探究利拉鲁肽治疗前后,患者炎症指标、生化指标与肠道菌群共变化机制,并通过功能预测评价和验证利拉鲁肽的治疗效果。结果:第一部分:（1）本研究中NAFLD患者的一般资料（体重指数（BMI）、血压、腰臀比（WHR））、生化指标（丙氨酸氨基转移酶（ALT）、空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白C（LDL-C））均显着高于健康人群,但高密度脂蛋白C（HDL-C）显着低于健康人群（P<0.05）。对比分析发现,NAFLD患者肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、空腹胰岛素（FINS）、FBG、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、均极显着高于健康人群（P<0.05）,IL-6、TNF-α均与HOMA-IR呈极显着正相关关系（P<0.001）。（2）利拉鲁肽治疗NAFLD患者前后诸多指标变化存在显着相关关系（P<0.05）。对患者一般资料（BMI、WHR、DBP、SBP）、胰岛β细胞功能（FPG、2hPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR）、炎症相关指标（IL-6、TNF-α和APN）、脂代谢（TC、TG、LDL-C）、肝功能（ALT、天冬氨酸转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT））和脂肪衰减值（CAP）均产生极显着影响（P<0.001）,对HDL-C、LSM影响不显着（P>0.05）。肝功能指标改善与炎症因子下降、APN升高呈正相关。第二部分:（1）通过生物信息分析,发现NAFLD差异基因富集的AMPK、过氧PPARα信号通路为APN及Adipo R下游通路。（2）通过油红O染色、TG的测定及结合MTT结果显示:（油酸）造模液浓度为1mM,造模时间为24h时,对细胞活性无显着影响,且细胞内TG显着升高,细胞内脂滴蓄积明显,是诱导细胞脂肪变性的最佳条件。（3）TG含量测定:不同浓度GLP-1处理组与模型组细胞比较,TG含量显着下降,并且与浓度呈现正相关关系（P<0.01）。（4）油红O染色结果显示:不同浓度GLP-1处理48h,可不同程度降低细胞内蓄积的脂滴,尤其1000nM效果明显。（5）实时定量PCR结果显示:与模型组相比不同浓度GLP-1处理48h后,脂代谢基因APN、Adipo R、AMPK、PPARα mRNA表达明显升高;（6）蛋白印迹结果显示:与模型组相比不同浓度GLP-1处理48h后,脂代谢基因APN、Adipo R、AMPK、PPARα蛋白表达明显升高。第三部分:（1）NAFLD患者与健康人群肠道菌群差异明显。NAFLD患者肠道中厚壁菌门、拟杆菌门等典型优势有益菌的丰度均低于健康人群,同时包含多种机会性致病菌的变形菌门的丰度显着高于健康人群。（2）利拉鲁肽对NAFLD的治疗效果优于二甲双胍。且利拉鲁肽对肠道菌群的影响相对较小。利拉鲁肽治疗后,肠道细菌丰度变化与患者胰岛β细胞功能、脂代谢、炎症相关指标、肝功能、脂肪沉积等多项指标密切相关。此外,利拉鲁肽治疗后,患者肠道中多个基因丰度存在显着差异,包括胆汁酸生物合成、胰岛素抵抗、胰高血糖素信号通路显着减弱,丙酸代谢、丁酸代谢显着增强等（P<0.05）。结论:（1）NAFLD患者存血压、血糖、血脂代谢紊乱,并有炎症指标偏高及胰岛素抵抗。故NAFLD患者应全面评估并对危险因素积极进行干预,即控制糖脂等代谢紊乱、合理降压等,GLP-1可显着改善NAFLD患者临床指标,降低炎症指标,改善肝脏脂肪沉积,对脂肪肝治疗效果显着。（2）脂肪肝存在APN基因及下游通路基因的差异表达。1Mm FFA培养HepG2细胞24h,可诱导细胞脂肪变,可作为脂肪肝细胞模型;GLP-1通过激活脂代谢基因APN、Adipo R、AMPK、PPARα的表达,从而缓解HepG2细胞脂肪变,减少细胞内脂滴,因此GLP-1对脂肪肝细胞模型有一定缓解作用。（3）利拉鲁肽对NAFLD的疗效优于二甲双胍,且对患者肠道菌群影响相对较小,肠道菌群与炎症指标相关,肠道菌群结构及代谢组学可能是其改善脂肪肝重要突破口。
王俐钧[4]（2020）在《茵杞调脂饮调控LXRα通路改善非酒精性脂肪性肝病的机制研究》文中指出目的:观察茵杞调脂饮治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD）的临床疗效,探讨其作用机制,为中医药防治NAFLD提供理论基础和实践依据。方法:理论研究:通过查阅古今文献,总结中西医对本病的研究。综述NAFLD历史渊源、流行病学、治疗方法等方面的进展,探讨了LXRα通路及其相关靶点在NAFLD中的作用,基于“肝郁生浊”理论阐述了NAFLD的病因病机,在此理论指导下以清肝化浊法为治疗原则,论述了茵杞调脂饮的组方依据。临床研究:将73例NAFLD湿热蕴结型患者随机分为治疗组和对照组,其中脱落3例,最终纳入治疗组35例,对照组35例。两组患者均予以健康宣教及引导改变生活方式,在此基础上,治疗组口服茵杞调脂饮煎剂,对照组口服水飞蓟宾胶囊。3个月后观察受试者治疗前后血清ALT、AST、GGT、ALP、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FFA水平及中医证候积分、肝脏彩超影像图、脂肪衰减参数CAP值与不良反应发生的变化,评估药物的疗效与安全性。实验研究:采用高脂饮食诱导建立NAFLD大鼠模型,将50只雄性SD大鼠分为正常组9只,模型组41只,分别给予普通饲料、高脂饲料,12周后从两组中分别随机选取1只,进行肝组织病理切片染色,明确造模是否成功。造模完成后,正常组剩余大鼠为正常对照组,模型组剩余大鼠随机分为模型对照组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、水飞蓟宾组。正常对照组和模型对照组大鼠灌胃生理盐水,各药物组给予不同剂量的中药或西药灌胃。8周治疗后称取大鼠体重并计算肝指数、Lee’s指数,观察肝组织HE染色、油红O染色,检测血清ALT、AST、TG、TC及肝组织TC、TG、FFA、MDA、SOD、GSH、TNFα、IL-6水平,RT-PCR法检测LXRα、SREBP-1c、FAS、DGAT2m RNA表达,Western Blot法检测LXRα、SREBP-1c、FAS蛋白表达。结果:临床研究:治疗后两组患者血清ALT、AST、GGT、ALP、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FFA水平及中医证候积分、肝脏彩超影像图、脂肪衰减CAP值、临床综合疗效均较治疗前显着改善（P?0.05,P?0.01）,无不良反应。在改善血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C、FFA水平及中医证候积分、肝脏彩超影像图、CAP值方面治疗组优于对照组（P?0.05,P?0.01）;在改善血清GGT、ALP及HDL-C水平方面两组无明显差异（P>0.05）;治疗组总有效率85.71%,对照组总有效率62.86%,治疗组优于对照组（P?0.01）。实验部分:经12周高脂饮食诱导成功建立NAFLD模型大鼠。在大鼠体重、肝指数、Lee’s指数、血清ALT、AST、TC、TG方面,与正常对照组相比,模型对照组大鼠上述指标发生显着异常（P?0.01）;与模型对照组相比,各药物干预组大鼠上述指标不同程度改善（P?0.05,P?0.01）;与水飞蓟宾组相比,茵杞调脂饮高剂量组上述指标显着改善（P?0.05）;中药各剂量组之间比较,高剂量组上述指标较低剂量组明显改善（P?0.05,P?0.01）,中剂量组体重、Lee’s指数、ALT、AST、TC、TG较低剂量组明显改善（P?0.05）,高剂量组上述指标较中剂量组明显改善（P?0.05）。在肝组织TC、TG、FFA、MDA、SOD、GSH、TNFα、IL-6指标方面,与正常对照组相比,模型对照组大鼠肝组织上述指标发生显着异常（P?0.01）;与模型对照组相比,各药物干预组大鼠上述指标不同程度改善（P?0.05,P?0.01）;与水飞蓟宾组相比,茵杞调脂饮高剂量组上述指标均显着改善（P?0.05）;中剂量组在降低FFA方面效果显着（P?0.05）;中药各剂量组之间比较,高剂量组上述指标较低剂量组明显改善（P?0.05,P?0.01）,中剂量组TC、TG、FFA、MDA、SOD、TNFα、IL-6指标低剂量组明显改善（P?0.05）,高剂量组TC、FFA、MDA、SOD、GSH、TNFα、IL-6指标较中剂量组明显改善（P?0.05）。在肝组织LXRα、SREBP-1c、FAS、DGAT2m RNA和蛋白表达方面,与正常对照组相比,模型对照组上述指标发生显着异常（P?0.01）;与模型对照组相比,各药物干预组大鼠上述指标不同程度降低（P?0.05,P?0.01）;与水飞蓟宾组相比,茵杞调脂饮高剂量组LXRα、FAS、DGAT2表达显着降低（P?0.05）;中药各剂量组之间比较,中、高剂量组上述指标较低剂量组明显降低（P?0.05,P?0.01）,高剂量组LXRα、FAS、DGAT2表达较中剂量组显着降低（P?0.05）。结论:1.肝失疏泄、郁浊内生是NAFLD发生的关键因素和中心环节,以清肝化浊法为基本原则契合本病的发病机理,是行之有效的治疗方法。2.茵杞调脂饮能缓解NAFLD病情,减轻临床症状、体征,恢复肝功能,降低血脂水平,改善肝脏彩超影像图、CAP值,疗效确切,安全可靠。3.茵杞调脂饮对高脂饮食诱导的NAFLD大鼠具有较好的治疗效果,机制可能与调控LXRα通路有关,进而改变下游脂代谢相关靶点SREBP-1c、FAS、DGAT2的表达,减轻肝脏脂质堆积,缓解肝组织氧化应激及炎症反应,降低血清转氨酶及血脂水平,改善肝组织病理学。中药高剂量组效果最为显着,提示较高浓度的茵杞调脂饮能更好地调节LXRα通路,缓解病变。
李竹苑[5]（2020）在《加味理中汤对非酒精性脂肪性肝病血清瘦素及胰岛素抵抗的影响》文中研究说明目的:1.本研究观察加味理中汤对非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）患者的疗效及对胰岛素抵抗的影响。2.在临床观察的基础上,建立NAFLD大鼠模型,运用加味理中汤进行干预,观察其对实验大鼠血清瘦素和胰岛素抵抗指数的影响,探讨加味理中汤对NAFLD的疗效机制。方法1.临床研究:将60例符合纳入标准的NAFLD患者随机分为治疗组和对照组,每组30例,两组均予一般基础治疗。治疗组予加味理中汤治疗,采用农本方颗粒制剂,每日1剂,每剂用温开水150ml冲服;对照组予易善复（多烯磷脂酰胆碱胶囊）治疗,每次456mg口服,每日三次,治疗疗程均为3个月。观察两组患者的症状积分、肝功能（AST、ALT）、血脂（TC、TG）、空腹血糖（FPG）、胰岛素（FINS）,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,通过肝脏瞬时弹性检测（Fibrotouch）测定肝脏受控衰减参数（controlled attenuation parameter,CAP）及安全性的情况。2.动物实验研究:选取健康SPF级SD雄性大鼠65只,随机抽取10只为空白组,余55只大鼠予高脂饲料（58%基础饲料+2%胆固醇+40%猪油）喂养12周以建立NAFLD大鼠模型,从第8周周末起至第12周周末,随机抽取1只大鼠观察其肝脏病理改变,至造模成功。造模成功后,随机取10只为模型组,剩余40只为实验组。实验组40只大鼠再随机分为4组,每组10只,即中药高剂量组、中剂量组、低剂量组、西药对照组。按《动物与人体的每公斤体重剂量折算系数表》计算出大鼠模型实验所需用药剂量,高、中、低剂量加味理中汤混悬液灌胃给药,每日1次,连续灌胃4周;西药对照组则予易善复按142.5mg/kg/d剂量分别给予10只大鼠灌胃,每日1次,连续4周;模型组予等体积蒸馏水(10ml?kg-1)灌胃,每天1次,共4周;空白组不造模,予等体积蒸馏水(10ml?kg-1)灌胃,每天1次,共4周。16周末处死,观察大鼠肝脏形态及病理改变,计算肝指数;采集血液标本测定血清瘦素、空腹血糖、空腹胰岛素,计算胰岛素抵抗指数。观察实验大鼠的体重、肝湿重、肝指数、肝脏形态及病理学、血清瘦素、空腹血糖、空腹胰岛素,计算胰岛素抵抗指数的变化情况。结果:1.临床研究:（1）与治疗前相比,治疗后两组患者在中医症状评分、肝功能（AST、ALT）、血脂（TC、TG）、空腹血糖（FPG）、胰岛素（FINS）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均显着下降,差异具有统计学意义（P<0.01）;（2）与治疗前相比,治疗后两组患者的肝脏CAP值较治疗前改善,差异具有统计学意义（P<0.01）;（3）治疗组与对照组相比,治疗组患者的症状评分、血脂（TC、TG）、CAP、FPG、FINS、HOMA-IR、CAP值改善均优于对照组,差异均具有统计学意义（P<0.01或<0.05）;治疗组与对照组相比,肝功能（AST、ALT）,差异无统计学意义（P>0.05）。（4）临床研究过程中安全性指标未见异常,未出现毒副作用及不良反应。2.动物实验研究:（1）体重、肝湿重、肝指数:（1）造模成功后,与空白组相比,模型组大鼠体重、肝湿重、肝指数升高（P<0.01）;（2）中药高剂量组、中药中剂量组与模型组相比,体重、肝湿重、肝指数降低（P<0.01）,其中高剂量组体重下降效果优于中剂量组（P<0.05）,高剂量组肝湿重、肝指数下降优于中剂量组（P<0.01）;（2）肝脏病理:（1）造模成功后,与空白组相比,模型组病理切片光镜下呈弥漫性脂肪变性,可见大小不一的脂肪空泡,部分可见炎细胞浸润;（2）治疗后,与模型组相比,各治疗组大鼠的肝脏病理切片示脂肪变较模型组改善;（2）血清瘦素（LP）、FPG、FINS及HOMA-IR:（1）造模成功后,与空白组相比,LP、FPG、FINS及HOMA-IR均升高（P<0.01）;（2）与模型组相比,中药高剂量组和中药中剂量组大鼠的LP、FPG、FINS及HOMA-IR均下降,（P<0.01）;中药低剂量组和西药对照组无明显下降（P>0.05）;（3）中药高剂量组与中药中剂量组相比,高剂量组大鼠的LP、FPG、FINS及HOMA-IR降低效果优于后者（P<0.01）;（3）实验研究过程中安全性指标未见异常。结论:1.加味理中汤在治疗NAFLD过程中有显着疗效,可改善患者的症状评分、肝功能（AST、ALT）、血脂（TC、TG）、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数及CAP,且安全性较强,无不良反应。2.动物实验研究表明加味理中汤能减轻模型大鼠肝细胞脂肪变性、降低大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数及血清瘦素水平,能改善胰岛素抵抗,增加胰岛素敏感性。3.加味理中汤对NAFLD的综合治疗作用优于易善复。
张宁怡[6]（2020）在《健脾疏肝方对NASH大鼠肝细胞线粒体超微结构和功能的作用机制研究》文中进行了进一步梳理目的研究不同剂量的健脾疏肝方对高脂饲料诱导的NASH大鼠血清肝酶、血脂、肝组织病理学改变、肝细胞线粒体超微结构以及线粒体相关功能因子TFAM、AIF的调节作用,探究健脾疏肝方在亚细胞水平上的作用靶点和作用机制。方法30只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、健脾疏肝方低剂量组、健脾疏肝方中剂量组、健脾疏肝方高剂量组、易善复组,每组5只。除正常组外,其余5组采用高脂饮食（88%基础饲料+2%胆固醇+10%猪油）诱导大鼠NASH模型。各治疗组造模期间同时给药。健脾疏肝方高剂量组给药浓度为31.5 g/kg,健脾疏肝方中剂量组为15.75 g/kg,健脾疏肝方低剂量组为7.875 g/kg,易善复组给药量为137.3 mg/kg;正常组与模型组每日根据体重予相应体积去离子水灌胃,每日1次。造模8周后处死动物,取血清检测肝酶、血脂,取肝组织分别制作石蜡切片、冰冻切片,分别行H-E染色观察肝组织病变情况,油红O染色观察肝细胞脂质沉积情况;取肝组织制作电镜切片,观察肝细胞超微结构并统计线粒体数量;取肝组织进行TFAM、AIF的Western Blot检测。结果1、一般情况:模型组大鼠毛色粗糙暗淡,饮食量减少,大便色偏黄,质地偏软,气味臭秽,个别大鼠脾气暴躁,各组大鼠体重无明显差异;模型组大鼠肝指数明显高于正常组（P<0.05）,其余各治疗组肝指数与模型组相比无差异。2、血清酶学:模型组血清ALT、AST水平显着高于正常组（P<0.01）,健脾疏肝方低、中剂量组和易善复组血清ALT水平较模型组降低（P<0.05）。各治疗组血清AST水平均较模型组降低（P<0.05）,其中健脾疏肝方中剂量组和易善复组改善血清AST水平更显着（P<0.01）。3、血脂:模型组血清TG、TC、LDL-C均较正常组明显升高（P<0.01）,HDL-C水平明显降低（P<0.01）。健脾疏肝方低、高剂量组和易善复组血清TG水平较模型组明显降低（P<0.01）。各中药治疗组和易善复组血清TC水平均较模型组降低（P<0.05）。健脾疏肝方高剂量组血清LDL-C水平较模型组降低（P<0.05）,健脾疏肝方中剂量组和易善复组血清LDL-C水平较模型组明显降低（P<0.01）。健脾疏肝方中、高剂量组和易善复组血清HDL-C水平均明显升高（P<0.01）。此外,健脾疏肝方中剂量组和易善复组改善血清HDL-C效果与健脾疏肝方高剂量组相比明显升高（P=0.00<0.01）。4、病理学:与正常组相比,模型组出现了明显的肝脂肪变、小叶内炎症和肝细胞气球样变,NAS评分总分大于5分,与正常组相比有明显差异（P<0.01）。各治疗组NAS总分与模型组相比均显着下降（P<0.01）;其中健脾疏肝方低、中、高剂量组可显着改善肝小叶内炎症、肝细胞气球样变评分（P<0.05）,易善复组可显着改善肝脂肪变、肝小叶内炎症、肝细胞气球样变评分（P<0.05）。5、线粒体超微结构和数量:正常组大鼠肝细胞形态正常,线粒体双层膜完整清晰,线粒体嵴排列整齐,数量最多。模型组肝细胞增大,胞内有大量脂肪小泡,胞内线粒体、内质网等细胞器数量减少,线粒体体积增大,双层膜模糊或消失,线粒体嵴排列紊乱。健脾疏肝方各治疗组胞内仍有脂滴沉积,较模型组减少,可能与肝腺泡分区有关;线粒体数量较模型组增加（P>0.05）,大部分线粒体形态恢复正常,部分线粒体双层膜结构清晰,仍有少量线粒体双层膜结构破坏,或线粒体嵴排列紊乱;内质网数量较模型组增加,结构较清晰。易善复组肝细胞脂滴沉积较模型组和中药治疗组减轻,线粒体数量较模型组及其余中药治疗组明显增多（P<0.01）,线粒体结构部分恢复,内质网数量增加。6、线粒体功能因子:模型组TFAM表达量比正常组减少（P>0.05）,健脾疏肝方高剂量组和易善复组TFAM表达量较模型组明显增加（P<0.05）。模型组AIF表达量比正常组升高（P>0.05）,健脾疏肝方高剂量组和易善复组AIF蛋白表达量与模型组相比减少（P<0.05）。结论1、健脾疏肝方可降低NASH大鼠的血清肝酶、血脂水平,可降低肝组织病理学评分,且该方改善肝组织病理改变可能存在量效关系,即疗效随着用药剂量升高而增加。2、健脾疏肝方可修复NASH大鼠肝细胞线粒体超微结构损害,恢复线粒体双层膜结构完整性,改善线粒体嵴排列紊乱,减轻线粒体肿胀,增加正常线粒体数量;恢复内质网结构和数量,减轻内质网应激。3、健脾疏肝方可通过上调TFAM表达调控线粒体生成,通过调节MPTP的开放,减少AIF的异常流出;通过抑制AIF表达,减轻其诱导的细胞凋亡。
邓楠[7]（2020）在《四逆散通过NLRP3/IL-1β通路治疗非酒精性脂肪肝的作用机制》文中研究表明目的本研究拟建立游离脂肪酸诱导的非酒精性脂肪肝细胞模型,并探讨四逆散对其的治疗作用和治疗机制,以及糖皮质激素加重非酒精性脂肪肝的机制。方法1.采用1mM的游离脂肪酸诱导LO2细胞脂肪变性,分成空白对照组、模型组、四逆散水煎液组、辛伐他汀组四组。建立FFA诱导的非酒精性脂肪肝模型,测定细胞内甘油三酯和总胆固醇含量,评价四逆散的药效作用。采用ELISA法检测细胞上清液中IL-6、IL-18、TNF-α和IL-1β的炎症因子分泌水平。采用RT-PCR和Weston Blot法检测细胞内NLRP3、ASC、caspase-1的mRNA和蛋白表达水平。进而探索四逆散通过NLRP3/IL-1β通路对非酒精性脂肪肝的治疗机制。2.采用1mM的游离脂肪酸诱导LO2细胞脂肪变性,分成空白对照组、FFA模型组、GC+FFA复合模型组、四逆散水煎液组四个组。建立FFA诱导的非酒精性脂肪肝模型,测定各组细胞内甘油三酯和总胆固醇含量,观察糖皮质激素加重肝细胞脂质累积情况。采用ELISA法检测细胞上清液中IL-6、IL-18、TNF-α和IL-1β的炎症因子分泌水平。采用PT-PCR和Weston Blot法检测细胞内NLRP3、ASC、caspase-1的mRNA和蛋白表达水平。进而验证糖皮质激素通过NLRP3/IL-1β通路加重非酒精性脂肪肝的作用机制。结果1.四逆散对于FFA诱导LO2细胞脂肪变模型的作用:与正常组相比,模型组细胞内TC、TG含量明显增加,与模型组相比辛伐他汀组、四逆散高剂量组、四逆散中剂量组的TC、TG含量都有明显的降低,差异有统计学意义（P<0.05）。而四逆散低剂量组与模型组相比没有明显差异。2.GC+FFA诱导LO2细胞脂肪变模型的建立及四逆散的作用:采用ELISA法检测各组细胞上清液中IL-6、IL-18、TNF-α、IL-1β的含量。结果显示,FFA模型组和GC+FFA复合模型组与空白组相比,两个模型组细胞上清液中IL-6、IL-18、TNF-α、IL-1β的含量均显着增加。GC+FFA复合模型组与模型组相比,其细胞上清液中IL-6、IL-18、TNF-α、IL-1β的含量均显着增加。四逆散组与FFA模型组相比,四逆散组内IL-6、IL-18、TNF-α、IL-1β的含量均明显降低。采用RT-PCR法检测LO2细胞内NLRP3、caspase-1和ASC mRNA的表达。结果显示,与对照组相比,FFA模型组及GC+FFA复合模型组细胞内NLRP3、caspase-1和ASC的表达水平均明显增加。GC+FFA复合模型组与FFA模型组相比,GC+FFA复合模型组细胞内NLRP3、caspase-1和ASC的表达水平均明显增加。四逆散组与FFA模型组相比,细胞内NLRP3、caspase-1和ASC mRNA的表达显着降低。采用Western Blot法检测LO2细胞相关蛋白NLRP3、caspase-1和ASC的表达。结果显示,与对照组相比,FFA模型组及GC+FFA复合模型组细胞内NLRP3、caspase-1和ASC的蛋白表达水平均明显增加。GC+FFA复合模型组与FFA模型组相比,GC+FFA复合模型组细胞内NLRP3、caspase-1和ASC的蛋白表达水平均明显增加。四逆散组与FFA模型组相比,细胞内NLRP3、caspase-1和ASC mRNA的蛋白表达显着降低,差异均具有统计学意义（P<0.01）。3.四逆散对LO2细胞脂肪变模型NLRP3/IL-1β通路的干预机制:采用ELISA法检测上清液中IL-6、IL-18、TNF-α IL-1β的含量,模型组与空白组相比,模型组细胞上清液中IL-6、IL-18、TNF-α、IL-1β的含量均显着增加。四逆散组与模型组相比,四逆散组内IL-6、IL-18、TNF-α IL-1β的含量均明显降低,差异均具有统计学意义（P<0.01）。四逆散组与辛伐他汀组相比,上清液中各项指标表达水平差异均无统计学意义。采用Western Blot法检测LO2细胞相关蛋白NLRP3、caspase-1和ASC的表达。结果显示,模型组细胞内NLRP3、caspase-1和ASC的表达水平与对照组相比均明显增加,差异均具有统计学意义（P<0.01）。四逆散水煎液组与辛伐他汀阳性药组相比差异无统计学意义。与模型组相比,两个给药组的NLRP3、caspase-1和ASC的蛋白表达则明显降低。采用RT-PCR法检测LO2细胞内NLRP3、caspase-1和ASC mRNA的表达。结果显示,与对照组相比,模型组细胞内NLRP3、caspase-1和ASC的表达水平均明显增加,差异均具有统计学意义（P<0.01）。四逆散水煎液组与辛伐他汀阳性组与模型组相比,细胞内NLRP3、caspase-1和ASC mRNA的表达显着降低,差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论1.四逆散可以降低脂肪变性细胞的甘油三酯和总胆固醇的分泌2.糖皮质激素可以通过上调NLRP3/IL-1β通路的基因表达,增加细胞炎症反应,加强细胞的胰岛素抵抗,从而加重非酒精性脂肪肝的炎症。3.四逆散水煎液可能通过下调NLRP3/IL-1β通路的基因表达,从而减少IL-6、IL-18、TNF-α等炎症因子的分泌,从而降低细胞的炎症反应,改善细胞的胰岛素抵抗,从而达到治疗非酒精性脂肪肝的效果。
肖倩[8]（2020）在《健脾软肝颗粒治疗肝郁脾虚型非酒精性脂肪性肝病疗效观察》文中指出目的:观察健脾软肝颗粒治疗肝郁脾虚型非酒精性脂肪性肝病的临床疗效,为中医药临床防治非酒精性脂肪性肝病提供临床依据。方法:采用随机数字表法对70例源于云南中医药大学第一附属医院消化科门诊或云南中医药大学校门诊就诊且符合肝郁脾虚型NAFLD的患者进行随机分组,分为37例治疗组和33例对照组,在一般治疗的基础上治疗组予健脾软肝颗粒口服（1袋/次,200ml温水冲服,3次/日）,对照组口服易善复（2粒/次,3次/日）,疗程三个月,观察分析两组治疗3个月后临床症状、肝功能、血脂、尿酸等指标的变化以及腹部B超的改善情况。结果:1.两组均可一定程度上改善患者脘胁胀痛,腹胀,食少纳呆,便溏不爽,情绪抑郁或易怒,肠鸣矢气等症状,且治疗组疗效优于对照组,具有统计学意义（P<0.05）;2.治疗组中医证候总有效率达81.08%优于对照组（66.67%）,两组比较具有统计学意义（P<0.05）。3.两组均能降低患者的ALT、AST、TC、TG水平,且治疗组优于对照组（P<0.05）;同时经治疗后两组LDL-C、UA水平较治疗前均有所下降,且两组疗效相当（P>0.05）;本次研究中两组HDL-C水平无明显影响,两者无统计学意义（P>0.05）。4.肝脏影像学疗效方面,治疗组痊愈5例,显效0例,有效4例,无效28例,对照组痊愈2例,显效0例,有效1例,无效30例,两组之间相比无明显差异（P>0.05）,疗效相当。结论:健脾软肝颗粒能有效改善肝郁脾虚型NAFLD的临床症状,具有保肝降脂,改善尿酸代谢,减轻肝脏脂肪含量作用,显示了中医药在治疗NAFLD的优势特色,值得临床推广。
吴雨龙[9]（2019）在《菊苣多糖对雄性大鼠非酒精性脂肪肝的影响及机制研究》文中提出本研究旨在研究从菊苣根中提取的菊苣多糖对雄性大鼠非酒精性脂肪肝（NAFLD）的作用,阐明其对NAFLD的作用机制,研究包括以下四个方面的内容:1菊苣根中菊苣多糖的提取、分离纯化及性质分析采用超声波协同纤维素酶法优化菊苣多糖（chicory polysaccharide,CP）提取的工艺条件,对菊苣粗多糖进行纯化,并研究纯化菊苣多糖的性质。采用响应面分析法中的中心组合设计方法（central composite design,CCD）,建立以超声温度、超声时间、加酶量、酶解时间和液料比对菊苣多糖得率的影响的二次回归模型;采用四种方法对提取的粗多糖进行脱蛋白研究;对脱蛋白后的的粗多糖采用DEAE-52纤维素离子交换和Sephadex G-200凝胶层析联合进行纯化;采用高效凝胶渗透色谱（HPGPC）对纯化多糖进行均匀性和分子量检测;紫外扫描、蛋白质含量检测;GC-MS对纯化多糖进行单糖组分分析;利用红外光谱对多糖结构进行鉴定。本研究建立的菊苣多糖提取的最佳工艺条件为超声温度45℃、超声时间35 min、加酶量1.6%、酶解时间1.8 h、液料比44:1（mL/g）,在此条件下,菊苣多糖的得率为46.75%,与预测得率47.71%接近;经研究发现酶法-Sevag法联合除蛋白效果最好,蛋白脱除率达90.1%;经离子交换层析获得两个多糖片段,命名为CP-1和CP-2;CP-1的相对分子量为8511.4Da;不含蛋白质;主要由山梨醇、葡萄糖、果糖和葡萄糖醇组成,摩尔比为1.00:5.58:13.97:10.32;属杂多糖,含有α-糖苷键。该回归模型有极显着性,可以作为菊苣多糖提取工艺的回归分析和参数优化。获得的CP-1多糖为中性杂多糖。2菊苣多糖对高脂饲料诱导的大鼠非酒精性脂肪肝的缓减作用研究菊苣多糖CP-1对高脂饲料（high fat diet,HFD）诱导的非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）大鼠的缓减作用。60 只造模成功的 NAFLD大鼠被随机分成5组,并按以下方法处理:1)模型组（高脂饲料+纯净水）,2)低剂量组（高脂饲料+50 mg/kg CP-1）,3)中剂量组（高脂饲料+100 mg/kg CP-1）,4)高剂量组（高脂饲料+200 mg/kg CP-1）,5)药物组（高脂饲料+50 mg/kg洛伐他汀）,另设空白对照组（普通饲料+纯净水）。8周后,处死所有大鼠,采集血液,分离血清,测定血清中总胆固醇（TC）,甘油三酯（TG）,低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）,高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）,丙二醛（MDA）,超氧化物歧化酶（SOD）,葡萄糖（GLU）,丙氨酸转氨酶（ALT）,天冬氨酸转氨酶（AST）,总胆汁酸（TBA）碱性磷酸酶（ALP）和乳酸脱氢酶（LDH）的水平。取肝脏,称重测定肝脏脏器系数,并测定肝脏中MDA、SOD、TC、TG以及总抗氧化能力（T-AOC）的水平。同时,观察肝脏的组织病理学及超微结构变化。菊苣多糖CP-1能够明显的降低NAFLD大鼠的体重及肝脏指数。显着提高NAFLD大鼠血清中SOD和HDL-C的水平,同时显着降低血清中TC、TG、LDL-C、MDA、GLU、TBA、ALT、AST、ALP 和 LDH 的水平。此外,CP-1 也能有效的降低肝脏中MDA、TC和TG的水平,增加SOD和T-AOC的水平。肝脏组织病理学检查显示CP-1能够明显改善NAFLD大鼠的病理损伤。CP-1对高脂饲料诱导的大鼠NAFLD有明显的缓减作用。3菊苣多糖通过激活AMPK信号通路缓减高脂饲料诱导的大鼠非酒精性脂肪肝研究菊苣多糖CP-1缓减高脂饲料诱导的大鼠非酒精性脂肪肝的机制。以RT-qPCR检测肝脏内脂代谢相关基因:过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）、固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）、肉碱棕榈酰转移酶Ⅰ（CPT-1）、脂肪酸合成酶（FAS）和硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD-1）的mRNA表达水平。以Western blotting检测肝脏内脂代谢相关蛋白:腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）、磷酸化水平及脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）、FAS、CPT-1和SCD-1的蛋白表达水平。菊苣多糖CP-1能够显着的上调NAFLD大鼠肝脏PPARα和CPT-1基因mRNA表达,下调SREBP-1c、FAS和SCD-1基因mRNA表达。CP-1还能够上调NAFLD大鼠肝脏中p-AMPK、p-ACC的磷酸化水平及ATGL和CPT-1蛋白的表达,下调ACC、FAS和SCD-1蛋白的表达。CP-1通过激活AMPK相关信号通路对HFD诱导的大鼠NAFLD有明显的缓减作用。4菊苣多糖缓减高脂饲料诱导的NAFLD大鼠的代谢组学研究研究菊苣多糖CP-1缓减高脂饲料诱导的NAFLD大鼠的代谢组学研究。运用超高效液相色谱——四极杆飞行时间质谱联用技术（UHPLC-QTOFMS）检测不同组大鼠肝脏代谢标志物。采用主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）筛选不同组大鼠间的差异代谢标志物。利用京都基因与基因组百科全书（KEGG）进行差异代谢物的KEGG注释。采用MetaboAnalyst进一步对差异代谢物的代谢通路进行分析。PCA结果表明,除了低剂量组与模型组代谢谱离散度无明显差异,空白组、药物组、中剂量组以及高剂量组与模型组相比,代谢谱离散度有明显差异。OPLS-DA结果表明,空白组与模型组以及高剂量组与模型组组间差异显着;空白组和模型组经筛选获得487个代谢标志物,其中223个代谢标志物上调,264个代谢标志物下调;高剂量组和模型组经筛选获得373个代谢标志物,其中157个代谢标志物上调,216个代谢标志物下调。途径分析表明,空白组和模型组差异代谢物参与了 16条代谢通路,高剂量组与模型组差异代谢物参与了 13条代谢通路。进一步研究表明,空白组和模型组差异代谢物参与的关键代谢通路为7条,高剂量组与模型组差异代谢物参与的关键代谢通路也为7条。我们的发现不仅为深入了解NAFLD的发病机制提供了系统的理论依据,而且为CP-1防治NAFLD提供了理论依据。综上总述,菊苣多糖CP-1能够缓减由高脂饲料诱导的大鼠非酒精性脂肪肝,为CP-1防治NAFLD提供了理论依据。
刘索思[10]（2019）在《维生素B6对高脂饮食小鼠非酒精性脂肪肝病的抑制作用》文中研究指明目的:探讨维生素B6对小鼠非酒精性脂肪肝病（Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD）脂质代谢的影响及可能影响脂质代谢作用的信号通路。方法:将雄性B129小鼠随机分为正常饮食组（n=9）、高脂饮食组（n=8）、高脂+维生素B6（50mg/kg/d）饮食组（n=7）。喂养8周后各组小鼠予以糖耐量试验、胰岛素耐量试验及测定体重,处死小鼠留取白色脂肪、血清及肝脏标本。测定及分析三组小鼠腹腔白色脂肪重量、肝细胞脂肪变及脂质含量,肝脏炎症指标、肝脏IκB-α蛋白、血脂水平、血清炎症因子水平、血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶。结果:1.高脂饮食组小鼠较正常饮食组小鼠注射后的血糖峰值、注糖后2小时血糖升高,胰岛素的敏感性降低（P<0.05）;高脂+维生素B6饮食组较高脂饮食组葡萄糖注射后的血糖峰值、注糖后2小时血糖降低,胰岛素敏感性增高（P<0.05）,但较正常饮食组葡萄糖注射后血糖峰值升高,胰岛素敏感性下降（P<0.05）。2.高脂饮食组小鼠较正常饮食组小鼠体脂率、白色脂肪、肝细胞脂肪变及脂质沉积增加,总胆固醇、甘油三酯、谷草转氨酶水平增高（P<0.05）;高脂+维生素B6饮食组较高脂饮食小鼠体重、白色脂肪重量、肝细胞脂肪变及脂质沉积减少,总胆固醇、甘油三酯、谷草转氨酶水平降低（P<0.05）;3.高脂饮食组小鼠较正常饮食组小鼠血清炎症因子TNF-α、IL-6及肝脏内炎症因子4-HNE、3-NT增高,及NF-κB炎症通路相关抑制蛋白IκB-α减低,高脂+维生素B6饮食组小鼠较高脂饮食组小鼠血清炎症因子及肝脏炎症因子减低,IκB-α增高。结论:1.维生素B6可改善高脂喂养小鼠血液中的血糖、脂质代谢,改善NAFLD。2.维生素B6可通过抑制IκK/NF-κB途径改善机体肝脏的免疫炎症反应,抑制NAFLD的发生发展。
二、肥胖性脂肪肝发病机制的研究进展（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、肥胖性脂肪肝发病机制的研究进展（论文提纲范文）
（1）益气健脾消脂汤治疗新加坡非酒精性脂肪肝的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1. 现代医学(西医)有关非酒精性脂肪肝的探讨 |
| 1.1 NAFLD病因 |
| 1.2 NAFLD发病机制 |
| 1.3 NAFLD的诊断 |
| 1.4 NAFLD的治疗 |
| 参考文献 |
| 2. 中医学对NAFLD的认识 |
| 2.1 NAFLD相关的古代文献研究 |
| 2.2 现代中医对NAFLD的研究概况 |
| 参考文献 |
| 3. NAFLD中医体质相关研究 |
| 3.1 中医体质学说 |
| 3.2 NAFLD体质类型 |
| 3.3 中医体质学说和NAFLD治疗的相互联系 |
| 3.4 中医体质与NAFLD发病相关性 |
| 3.5 中医体质与治未病 |
| 参考文献 |
| 第二部分 新加坡NAFLD中医体质类型的研究 |
| 1. 研究目的与内容 |
| 2. 病例收集 |
| 2.1 调查样本来源的范围 |
| 2.2 性别分布 |
| 2.3 年龄分布为5个年龄段 |
| 2.4 学历分布 |
| 3. 病例选择 |
| 3.1 诊断标准 |
| 3.2 纳入标准 |
| 3.3 排除标准 |
| 4. 研究方法 |
| 4.1 调查表设计及内容 |
| 4.2 调查方法 |
| 4.3 中医体质判定 |
| 4.4 BMI的测定 |
| 4.5 血压的测定 |
| 4.6 理化指标的测定 |
| 4.7 脱落病例处理 |
| 4.8 整理资料 |
| 4.9 统计分析 |
| 5. 结果(患者情况分析) |
| 5.1 性别与年龄的分析 |
| 5.2 年龄与BMI相关性的比较 |
| 5.3 年龄与脂肪肝病变的轻、中、重程度相关性的分析 |
| 5.4 体质分型特点分析 |
| 5.5 体质与相关性指标的分析 |
| 6. 讨论 |
| 6.1 新加坡NAFLD患者的中医体质特点的讨论 |
| 6.2 新加坡NAFLD患者中医体质与一般情况相关性的讨论 |
| 6.3 新加坡NAFLD患者中医体质与血脂水平、肝功能指标的讨论 |
| 6.4 中医体质学说与NAFLD治疗的讨论 |
| 6.5 中医体质学说与治未病的讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 益气健脾消脂汤治疗新加坡NAFLD的临床研究 |
| 1. 研究目的与内容 |
| 2. 研究对象 |
| 2.1 病例来源 |
| 2.2 病例选择标准 |
| 2.3 纳入标准 |
| 2.4 排除标准 |
| 3. 研究方法 |
| 3.1 分组方法 |
| 3.2 治疗方法 |
| 3.3 疗程 |
| 3.4 控制偏倚因素的措施 |
| 3.5 观察指标 |
| 3.6 疗效判定标准 |
| 3.7 整理资料 |
| 3.8 统计分析 |
| 4. 结果 |
| 4.1 基线分析 |
| 4.2 治疗后综合疗效的比较 |
| 4.3 治疗前后中医证候积分的比较 |
| 4.4 治疗前后体重变化的比较 |
| 4.5 治疗前后肝血清转氨酶疗效的比较 |
| 4.6 治疗前后血脂变化的比较 |
| 4.7 治疗前后B超影像显示的比较 |
| 4.8 治疗前后中医证候各项积分的比较 |
| 5. 药物安全性评价及不良反应 |
| 6. 讨论 |
| 6.1 本研究的理论依据 |
| 6.2 益气健脾消脂汤方解分析 |
| 6.3 现代药理研究 |
| 6.4 方药疗效机理探讨 |
| 6.5 结论 |
| 参考文献 |
| 第四部分 结语 |
| 1. 研究结论 |
| 2. 创新点 |
| 3. 不足之处 |
| 4. 展望 |
| 附表 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（2）非肥胖型脂肪肝与中医体质学的相关性研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.非肥胖型脂肪肝的现代医学研究 |
| 1.1 概念 |
| 1.2 人群特点 |
| 1.3 病因及危险因素 |
| 1.4 诊断评估 |
| 1.5 治疗进展 |
| 2.非肥胖型脂肪肝的中医体质学研究 |
| 2.1 中医体质学的概念及与发病的关系 |
| 2.2 中医体质学的判断标准及应用 |
| 2.3 中医体质学的分型及与证的关系 |
| 2.4 中医体质学的治疗及预防概括 |
| 第二章 临床研究 |
| 1.研究资料与研究方法 |
| 1.1 病例资料来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 脱落、剔除、终止试验标准 |
| 1.6 调查内容 |
| 1.7 调查方法 |
| 1.8 质量控制 |
| 1.9 统计方法 |
| 2.研究结果 |
| 2.1 非肥胖型脂肪肝的基本情况 |
| 2.2 两组脂肪肝一般情况及中医体质类型的比较 |
| 2.3 非肥胖型脂肪肝病变程度与中医体质学的关系 |
| 2.4 非肥胖型脂肪肝发病的相关因素与中医体质学的关系 |
| 3.讨论 |
| 3.1 非肥胖型脂肪肝的体质可分性 |
| 3.2 非肥胖型脂肪肝的体病相关性 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 个人简历 |
（3）GLP-1通过调节脂代谢基因及肠道菌群改善非酒精性脂肪性肝病的机制研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 利拉鲁肽对NAFLD的治疗效果及其对炎症指标的影响 |
| 1 IL-6、TNF-α在NAFLD的水平变化及与HOMA-IR相关关系 |
| 1.1 研究内容和方法 |
| 1.1.1 研究对象 |
| 1.1.2 研究方法 |
| 1.1.3 统计方法 |
| 1.2 结果与分析 |
| 2 利拉鲁肽治疗前后NAFLD患者各项指标比较 |
| 2.1 研究内容与方法 |
| 2.1.1 研究对象 |
| 2.1.2 试验方法 |
| 2.1.3 统计方法 |
| 2.2 结果与分析 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二部分 GLP-1对Hep G2 细胞脂肪肝模型的影响 |
| 1 生信分析及细胞试验 |
| 1.1 数据来源与差异分析 |
| 1.2 GO富集分析 |
| 1.3 差异基因KEGG富集分析 |
| 1.4 细胞培养 |
| 1.5 实验方法 |
| 1.6 质量控制 |
| 1.7 统计学方法 |
| 2 结果与分析 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分 GLP-1对NAFLD患者肠道菌群结构及功能的影响 |
| 1 非酒精性脂肪性肝病患者与健康人群肠道菌群差异 |
| 1.1 研究内容和方法 |
| 1.1.1 研究对象 |
| 1.1.2 试验方法 |
| 1.1.3 统计方法 |
| 1.2 结果与分析 |
| 2 利拉鲁肽对NAFLD患者生化指标和肠道菌群的影响 |
| 2.1 研究内容与方法 |
| 2.1.1 研究对象 |
| 2.1.2 试验方法 |
| 2.1.3 统计方法 |
| 2.2 结果与分析 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 胰高血糖素样肽-1治疗非酒精性脂肪性肝病的展望 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 新疆医科大学博士研究生学位论文导师评阅表 |
（4）茵杞调脂饮调控LXRα通路改善非酒精性脂肪性肝病的机制研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1.非酒精性脂肪性肝病的研究进展 |
| 1.1 非酒精性脂肪性肝病的流行病学和危险因素 |
| 1.2 LXRα通路与非酒精性脂肪性肝病 |
| 1.3 非酒精性脂肪性肝病的治疗现状 |
| 2.肝郁生浊与非酒精性脂肪性肝病 |
| 2.1 历史渊源 |
| 2.2 肝郁生浊概论 |
| 2.3 从肝郁生浊理论探讨非酒精性脂肪性肝病 |
| 2.4 治疗方法及遣方用药 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 临床资料 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 终止标准 |
| 1.6 剔除标准 |
| 1.7 脱落标准 |
| 1.8 不良事件 |
| 1.9 质量控制 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 治疗方案 |
| 2.2 观察指标 |
| 2.3 疗效评定 |
| 2.4 统计方法 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 基线资料比较 |
| 3.2 疗效比较 |
| 3.3 不良反应发生率比较 |
| 4 讨论 |
| 4.1 清肝化浊法论治NAFLD的理论基础 |
| 4.2 茵杞调脂饮的用药特色 |
| 4.3 试验指标的选择 |
| 4.4 茵杞调脂饮治疗NAFLD的疗效评价 |
| 5 结论 |
| 第三部分 实验研究 |
| 实验一 茵杞调脂饮对非酒精性脂肪性肝病大鼠生化指标及肝脏病理学的影响 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 动物与饲料 |
| 1.2 实验仪器 |
| 1.3 实验药物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 造模及分组 |
| 2.2 给药方法 |
| 2.3 标本采集 |
| 2.4 指标检测 |
| 2.5 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 一般情况观察 |
| 3.2 大鼠体重、肝指数、Lee’s指数的变化 |
| 3.3 大鼠血清ALT、AST、TG、TC水平的变化 |
| 3.4 肝组织形态学观察 |
| 4 讨论 |
| 4.1 造模方法的选择及探讨 |
| 4.2 水飞蓟宾作为阳性对照药物的选择 |
| 4.3 疗效探讨 |
| 5 结论 |
| 实验二 茵杞调脂饮对非酒精性脂肪性肝病大鼠脂质代谢、氧化应激及炎性因子的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 动物与饲料 |
| 1.2 仪器与设备 |
| 1.3 药物与试剂 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 造模及分组 |
| 2.2 标本采集 |
| 2.3 指标检测 |
| 2.4 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 茵杞调脂饮对肝组织TC、TG、FFA水平的影响 |
| 3.2 茵杞调脂饮对肝组织MDA、SOD、GSH水平的影响 |
| 3.3 茵杞调脂饮对大鼠肝组织TNFα、IL-6 水平的影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 肝脂代谢与非酒精性脂肪性肝病 |
| 4.2 氧化应激与非酒精性脂肪性肝病 |
| 4.3 炎性因子与非酒精性脂肪肝 |
| 5 结论 |
| 实验三 茵杞调脂饮对非酒精性脂肪性肝病大鼠LXRα通路的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 动物与饲料 |
| 1.2 仪器与设备 |
| 1.3 药物与试剂 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 造模及分组 |
| 2.2 标本采集 |
| 2.3 指标检测 |
| 2.4 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 茵杞调脂饮对大鼠肝组织LXRα、SREBP-1c基因表达的影响 |
| 3.2 茵杞调脂饮对大鼠肝组织FAS、DGAT2 基因表达的影响 |
| 3.3 茵杞调脂饮对大鼠肝组织LXRα、SREBP-1c、FAS蛋白表达的影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 LXRα通路与肝脂代谢 |
| 4.2 LXRα通路与氧化应激 |
| 4.3 LXRα通路与炎性因子 |
| 4.4 茵杞调脂饮对LXRα通路的作用 |
| 5 结论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 非酒精性脂肪性肝病的中医治疗进展 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一 中英文缩略词表 |
| 附录二 非酒精性脂肪性肝病患者临床登记表 |
| 附录三 扩增曲线和溶解曲线 |
| 致谢 |
| 查新报告 |
| 发表论文 |
（5）加味理中汤对非酒精性脂肪性肝病血清瘦素及胰岛素抵抗的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 临床研究 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.2.1 西医诊断标准 |
| 1.2.2 中医辨证依据 |
| 1.3 病例选择标准 |
| 1.3.1 纳入标准 |
| 1.3.2 排除标准 |
| 1.3.3 剔除标准 |
| 1.3.4 脱落及中止标准 |
| 1.4 研究方法 |
| 1.4.1 病例分组 |
| 1.4.2 一般基础治疗 |
| 1.4.3 治疗组治疗方法 |
| 1.4.4 对照组治疗方法 |
| 1.4.5 观察指标 |
| 1.4.6 疗效评定 |
| 1.4.7 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 病例资料 |
| 2.2 症状评分比较 |
| 2.3 肝功能比较 |
| 2.4 血脂比较 |
| 2.5 空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)比较 |
| 2.6 肝脏CAP值比较 |
| 2.7 综合疗效评价 |
| 2.8 安全性评价 |
| 3 讨论 |
| 3.1 非酒精性脂肪性肝病的流行病学研究 |
| 3.2 祖国医学对非酒精性脂肪性肝病的认识 |
| 3.2.1 中医病因病机 |
| 3.2.2 中医治疗 |
| 3.3 理中汤的证治研究 |
| 3.4 关于加味理中汤治疗非酒精性脂肪性肝病的分析 |
| 3.4.1 加味理中汤的组方依据 |
| 3.4.2 加味理中汤的用药分析 |
| 3.5 观察结果分析 |
| 3.6 问题与展望 |
| 第二部分 实验研究 |
| 1 实验研究与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 主要试剂与实验器材 |
| 1.4 实验方法 |
| 1.4.1 造模与分组 |
| 1.4.2 给药方法 |
| 1.4.3 标本采集 |
| 1.4.4 指标与检测 |
| 1.5 统计方法 |
| 2 实验结果 |
| 2.1 各组大鼠一般情况 |
| 2.2 肝脏形态观察 |
| 2.3 各组大鼠体重、肝湿重及肝指数比较 |
| 2.4 各组大鼠肝脏病理学观察 |
| 2.5 各组大鼠空腹血糖(FPG)、血清胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)检测结果的比较 |
| 2.6 各组大鼠血清瘦素(LP)的检测结果的比较 |
| 3 讨论 |
| 3.1 现代医学对非酒精性脂肪性肝病的认识 |
| 3.1.1 “二次打击”学说 |
| 3.1.2 与NAFLD相关的因素 |
| 3.1.3 现代医学对NAFLD的治疗 |
| 3.2 瘦素、胰岛素抵抗与非酒精性脂肪性肝病的关系 |
| 3.2.1 瘦素与非酒精性脂肪性肝病的关系 |
| 3.2.2 胰岛素抵抗与非酒精性脂肪性肝病的关系 |
| 3.2.3 瘦素与胰岛素、胰岛素抵抗的关系 |
| 3.3 动物造模分析 |
| 3.4 实验结果分析 |
| 3.5 问题与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 缩略词表 |
| 综述 非酒精性脂肪性肝病发病机制及中医药治疗研究进展 |
| 1 NAFLD的发病机制 |
| 2 中医病因病机 |
| 3 辩证论治 |
| 4 中医治疗 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（6）健脾疏肝方对NASH大鼠肝细胞线粒体超微结构和功能的作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 非酒精性脂肪性肝病的现代研究进展 |
| 1. 流行病学 |
| 2. 病因与危险因素 |
| 3. 发病机制 |
| 4. 治疗进展 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 非酒精性脂肪性肝病的中医研究进展 |
| 1. 病名 |
| 2. 病因病机 |
| 3. 证候学研究 |
| 4. 临床治疗研究进展 |
| 5. 李军祥教授治疗NASH的经验总结 |
| 6. 健脾疏肝方前期研究基础及单味药研究 |
| 7. 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 实验研究 |
| 前言 |
| 1. 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物与模型饲料 |
| 1.3 主要试剂及仪器 |
| 2. 实验方法 |
| 2.1 动物模型的建立 |
| 2.2 取材与样本制备 |
| 3. 检测指标与方法 |
| 3.1 一般指标 |
| 3.2 血清学检指标 |
| 3.3 光镜下肝组织病理学观察 |
| 3.4 透射电镜观察肝细胞线粒体超微结构改变 |
| 3.5 线粒体功能相关因子TFAM、AIF的Western Blot检测 |
| 4. 数据统计 |
| 5. 结果 |
| 5.1 一般情况 |
| 5.2 大鼠体质量及肝指数 |
| 5.3 肝脏酶学 |
| 5.4 血脂水平 |
| 5.5 肝脏病理学变化 |
| 5.6 肝组织超微结构观察情况 |
| 5.7 各组肝细胞线粒体数目统计 |
| 5.8 肝组织TFAM、AIF Western Blot表达 |
| 讨论 |
| 1. 动物模型评价 |
| 2. 健脾疏肝方对NASH大鼠血清转氨酶的干预效果 |
| 3. 健脾疏肝方对NASH大鼠血脂水平的干预效果 |
| 4. 健脾疏肝方对NASH大鼠肝细胞超微结构的干预效果 |
| 5. 健脾疏肝方对NASH大鼠TFAM、AIF蛋白表达的干预效果 |
| 6. 总结与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（7）四逆散通过NLRP3/IL-1β通路治疗非酒精性脂肪肝的作用机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 非酒精性脂肪肝的研究进展 |
| 1. NAFLD的发病机制 |
| 2. NAFLD的治疗方式 |
| 3. 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 非酒精性脂肪肝与慢性心理应激和肝郁证相关性 |
| 1. 心理应激是非酒精性脂肪肝的重要病机 |
| 2. 肝主疏泄与心理应激的关系 |
| 3. 疏肝解郁对于非酒精性脂肪肝具有肯定疗效 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 综述三 炎症小体通路与非酒精性脂肪肝的相关研究进展 |
| 1. NLRP3 |
| 2. IL-1β |
| 3. 炎性小体在脂肪性肝炎中的作用 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 实验研究 |
| 第一节 四逆散对FFA诱导LO2细胞脂肪变模型的作用 |
| 实验一 非酒精性脂肪肝细胞模型的建立 |
| 1. 实验材料及仪器 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 实验二 四逆散水提液细胞毒性测定 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 实验三 四逆散药效实验 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 第二节 GC+FFA诱导LO2细胞脂肪变模型的建立及四逆散的作用 |
| 1. 实验材料及仪器 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 第三节 四逆散对LO2细胞脂肪变模型NLRP3/IL-1β通路的干预机制 |
| 1. 实验材料及仪器 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（8）健脾软肝颗粒治疗肝郁脾虚型非酒精性脂肪性肝病疗效观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词对照表 |
| 引言 |
| 临床资料与方法 |
| 1.一般资料 |
| 2.诊断标准 |
| 2.1 西医诊断标准 |
| 2.2 中医诊断标准 |
| 3.病例选择 |
| 3.1 病例纳入标准 |
| 3.2 病例排除标准 |
| 3.3 病例剔除/脱落标准 |
| 4.治疗方案 |
| 4.1 一般治疗 |
| 4.2 药物治疗 |
| 5.观测指标 |
| 5.1 一般情况评估 |
| 5.2 疗效评价标准 |
| 5.2.1 症候疗效评定标准 |
| 5.2.2 腹部B超疗效评定标准 |
| 6.统计方法 |
| 7.技术路线 |
| 研究结果 |
| 1.一般资料分析 |
| 1.1 两组性别分析 |
| 1.2 两组年龄分析 |
| 2.健脾软肝颗粒治疗肝郁脾虚型NAFLD疗效分析 |
| 2.1 健脾软肝颗粒治疗肝郁脾虚型NAFLD中医症状疗效分析 |
| 2.2 健脾软肝颗粒治疗肝郁脾虚型NAFLD中医证候总体疗效分析 |
| 2.3 健脾软肝颗粒对肝郁脾虚型NAFLD肝功能变化的影响 |
| 2.4 健脾软肝颗粒对肝郁脾虚型NAFLD血脂变化的影响 |
| 2.5 健脾软肝颗粒对肝郁脾虚型NAFLD尿酸变化的影响 |
| 2.6 健脾软肝颗粒对肝郁脾虚型NAFLD腹部B超改善的影响 |
| 3.健脾软肝颗粒治疗肝郁脾虚型NAFLD安全性分析 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一 |
| 附录二 |
| 附录三 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
（9）菊苣多糖对雄性大鼠非酒精性脂肪肝的影响及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 本文部分缩写中英文对照 |
| 引言 |
| 第一篇 文献综述 |
| 第一章 菊苣多糖的概述及研究进展 |
| 1 菊苣多糖的提取工艺研究 |
| 2 菊苣多糖的分离纯化 |
| 2.1 多糖中蛋白的去除 |
| 2.2 多糖中色素的去除 |
| 2.3 多糖的分离纯化 |
| 3 多糖的纯度鉴定 |
| 4 多糖含量的测定 |
| 5 多糖分子量的测定 |
| 6 多糖的单糖组成及结构测定 |
| 6.1 多糖的降解 |
| 6.2 单糖的化学修饰 |
| 6.3 单糖的分离检测 |
| 7 菊苣多糖的生物活性 |
| 7.1 抗氧化作用 |
| 7.2 降血糖、血脂作用 |
| 7.3 抗炎及免疫调节作用 |
| 7.4 抗菌作用 |
| 7.5 保肝作用 |
| 7.6 抗肿瘤作用 |
| 7.7 其他作用 |
| 第二章 非酒精性脂肪肝概述及研究进展 |
| 1 机体代谢变化与NAFLD |
| 1.1 能量摄入与膳食组成对NAFLD的影响 |
| 1.2 肝脏甘油三酯的积累对NAFLD的影响 |
| 1.3 白色脂肪组织对NAFLD的影响 |
| 2 胰岛素抵抗与NAFLD |
| 2.1 胰岛素作用与肝脏胰岛素抵抗 |
| 2.2 胰岛素抵抗对NAFLD的影响 |
| 3 其他因素与NAFLD |
| 3.1 脂肪因子和炎症因子对NAFLD的影响 |
| 3.2 氧化应激对NAFLD的影响 |
| 3.3 骨骼肌胰岛素抵抗对NAFLD的影响 |
| 4 NAFLD的防治 |
| 4.1 减肥 |
| 4.2 膳食结构调整 |
| 4.3 增加运动和体育锻炼 |
| 4.4 药物防治 |
| 4.5 外科手术 |
| 参考文献 |
| 第二篇 试验研究 |
| 第三章 菊苣根中菊苣多糖的提取、分离纯化及性质分析 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料与仪器 |
| 1.2 方法 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 单因素试验 |
| 2.2 CCD设计试验结果分析 |
| 2.3 菊苣粗多糖脱蛋白方法优选结果 |
| 2.4 菊苣粗多糖的柱层析纯化 |
| 2.5 菊苣多糖CP-1的性质分析 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 第四章 菊苣多糖对高脂饲料诱导的大鼠非酒精性脂肪肝的缓减作用 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试剂与仪器 |
| 1.2 试验动物 |
| 1.3 方法 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 大鼠日常情况观察结果 |
| 2.2 CP-1对NAFLD大鼠体重和肝脏指数的影响 |
| 2.3 CP-1对NAFLD大鼠血清相关生化指标的影响 |
| 2.4 CP-1对NAFLD大鼠肝脏指标的影响 |
| 2.5 大鼠肝脏组织病理组织学观察 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 第五章 菊苣多糖通过激活AMPK信号通路缓减高脂饲料诱导的大鼠非酒精性脂肪肝 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试剂和仪器 |
| 1.2 试验动物 |
| 1.3 样品采集 |
| 1.4 指标测定 |
| 1.5 数据分析 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 CP-1对肝脏脂代谢相关酶或蛋白基因表达的影响 |
| 2.2 CP-1对肝脏脂代谢相关酶或蛋白表达水平的影响 |
| 3 讨论 |
| 3.1 CP-1对肝脏脂代谢相关酶或蛋白基因表达的影响 |
| 3.2 CP-1对肝脏脂代谢相关酶或蛋白表达的影响 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 第六章 菊苣多糖缓减高脂饲料诱导的NAFLD大鼠的代谢组学研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试剂和仪器 |
| 1.2 试验动物 |
| 1.3 样品采集 |
| 1.4 试验方法 |
| 1.5 数据分析 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 原始数据的处理 |
| 2.2 各剂量组代谢物数据的PCA模型 |
| 2.3 空白组、高剂量组与模型组代谢物数据的OPLS-DA模型 |
| 2.4 空白组、高剂量组与模型组差异代谢物的筛选 |
| 2.5 空白组、高剂量组与模型组关键代谢途径的表征及功能分析 |
| 2.6 空白组、高剂量组与模型组差异代谢物的代谢通路分析 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 总体讨论 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 本文创新点 |
| 博士期间论文发表情况 |
| 致谢 |
（10）维生素B6对高脂饮食小鼠非酒精性脂肪肝病的抑制作用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 2.实验结果 |
| 2.1 不同饮食小鼠体脂率、体重的比较 |
| 2.2 不同饮食小鼠血糖、葡萄糖耐量及胰岛素耐量的比较 |
| 2.3 不同饮食小鼠血清转氨酶及血脂的比较 |
| 2.4 血清炎症因子 |
| 2.5 肝脏的病理学检查 |
| 2.6 肝脏组织脂质沉积 |
| 2.7 肝脏组织炎症指标 |
| 2.8 肝脏组织的IκB-α |
| 3.讨论 |
| 3.1 维生素B6与葡萄糖、脂质代谢 |
| 3.2 维生素B6与肝脏炎症反应 |
| 4.结论 |
| 参考文献 |
| 综述 非酒精性脂肪肝的发病机制研究进展 |
| 参考文献 |
| 主要中英文缩写词表 |
| 在读期间发表的主要学术论文及参与课题 |
| 致谢 |
四、肥胖性脂肪肝发病机制的研究进展（论文参考文献）
- [1]益气健脾消脂汤治疗新加坡非酒精性脂肪肝的临床研究[D]. 缪文茹. 南京中医药大学, 2021(01)
- [2]非肥胖型脂肪肝与中医体质学的相关性研究[D]. 朱熠文. 江西中医药大学, 2021(01)
- [3]GLP-1通过调节脂代谢基因及肠道菌群改善非酒精性脂肪性肝病的机制研究[D]. 邢英. 新疆医科大学, 2021(08)
- [4]茵杞调脂饮调控LXRα通路改善非酒精性脂肪性肝病的机制研究[D]. 王俐钧. 山东中医药大学, 2020(01)
- [5]加味理中汤对非酒精性脂肪性肝病血清瘦素及胰岛素抵抗的影响[D]. 李竹苑. 广西中医药大学, 2020(02)
- [6]健脾疏肝方对NASH大鼠肝细胞线粒体超微结构和功能的作用机制研究[D]. 张宁怡. 北京中医药大学, 2020(04)
- [7]四逆散通过NLRP3/IL-1β通路治疗非酒精性脂肪肝的作用机制[D]. 邓楠. 北京中医药大学, 2020(04)
- [8]健脾软肝颗粒治疗肝郁脾虚型非酒精性脂肪性肝病疗效观察[D]. 肖倩. 云南中医药大学, 2020(01)
- [9]菊苣多糖对雄性大鼠非酒精性脂肪肝的影响及机制研究[D]. 吴雨龙. 南京农业大学, 2019
- [10]维生素B6对高脂饮食小鼠非酒精性脂肪肝病的抑制作用[D]. 刘索思. 湖南师范大学, 2019(03)